А. Х. Каде, зав кафедрой общей и клинической патофизиологии профессор д м. н



жүктеу 0.75 Mb.
бет2/6
Дата16.06.2016
өлшемі0.75 Mb.
1   2   3   4   5   6

2.3.2. Исследование кариотипа.


2.3.2.1. Разобрать цель, сущность и возможности использования методик исследования кариотипа.
2.3.2.2. Изучить современную номенклатуру хромосомных мутаций.
Парижская номенклатура (Париж,1971)

p

- короткое плечо хромосомы

cen

- центромера

q

- длинное плечо хромосомы

chr

- хромосома

(+)

- увеличение длины плеча

dn

вновь возникшая хромосомная аномалия (de novo)

(-)

- уменьшение длины плеча

dic

- дицентрик

i

- изохромосома

fra

- ломкий участок (фрагильный)

r

- кольцевая хромосома

mar

- маркерная хромосома

del

- делеция

mos

- мозаик

dup

- дупликация

s

- спутник

ins

- инсерция (вставка)

stk

- спутничная нить

inv

- инверсия

tel

- теломера

(p+q-) или (p-q+)

- перицентрическая инверсия

h

- конституциональный гетерохроматин

t

- транслокация

qter

- конец длинного плеча

rcpt

- реципрокная транслокация

add

дополнительный материал неизвестного происхожд-я

robt

Робертсоновская транслокация

pat

- отцовское происхождение

pter

- конец короткого плеча

mat

- материнское происхождение

ter

терминальный или концевой участок

х

множественные копии перестроенных хромосом

::

- разрыв и соединение

:

- разрыв (без соединения)

2.3.2.3. Используя номенклатуру хромосомных мутаций решить ситуационные задачи.

2.3.2.4. Дифференциальная окраска хромосом при цитогенетическом исследовании.

По рисункам разобрать современные методики исследования кариотипа (стандартное (рутинное) окрашивание, схематическое изображение рисунка сегментации хромосом при G, R, C-окраске).



1 2 3 4 5

-------------------------А---------------------------- -----------------------В----------------------

6 7 8 9 10 11 12

----------------------------------------------------------С--------------------------------------------------------

13 14 15 16 17 18

--------------------------D----------------------- ----------------------E-----------------------------

19 20 21 22 X Y

---------------F--------------- ---------------G-------------
Сравнение G- и R- сегментации

G R

2.3.2.5. Молекулярно-цитогенетическая диагностика.

2.3.2.5.1. Разобрать показания к применению и современные представления о молекулярно-цитогенетической диагностике (FISH-методы).

Показания к молекулярно-цитогенетической диагностике:


  1. Анализ случаев сложного хромосомного мозаицизма с небольшим клоном аномальных клеток;

  2. Определение происхождения и генетического состава дополнительных маркерных хромосом;

  3. Идентификация хромосом, вовлечённых в сложные перестройки при участии 3-х хромосом и более;

  4. Уточнение точек разрыва на хромосомах и потерь генетического материала на хромосомном и субхромосомном уровнях в случае сложных хромосомных аномалий (сбалансированные и несбалансированные транслокации, особенно семейные случаи) или теломерных (субтеломерных) хромосомных делеций;

  5. Идентификация ломкой хромосомы Х при синдроме умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х;

  6. Анализ хромосомных аномалий в опухолях.

  7. Изучение и выявление вариантов хромосомных аберраций.

2.3.2.5.2. Рассмотреть этапы идентификации дополнительных маркерных хромосом.



Схема идентификации дополнительных маркерных хромосом

I этап - Классический цитогенетический анализ кариотипа и возможного происхождения маркерной хромосомы (GTG, CBG – методы дифференциального окрашивания).

II этап - Гибридизация in situ «в мягких» условиях для групповой оценки происхождения

маркерной хромосомы: - ДНК зонд на группу хромосом 1, 3, 5, 6, 7, 10, 12, 16, 19;

- ДНК зонд на группу хромосом 2, 4, 8, 9, 18, 20;

- ДНК зонд на группу хромосом 1, 11, 17, Х;

- ДНК зонд на группу хромосом 13, 14, 15, 21, 22, Y.

III этап - «Направленная» гибридизация в «жёстких» условиях со специфичными ДНК-зондами определённой группы хромосом для точной идентификации дополнительной маркерной хромосомы.

IV этап – (дополнительный). Гибридизация с «уникальными» или сайт специфичными ДНК-зондами, картированными в определённом районе хромосом, для окончательного уточнения генетического состава маркерной хромосомы.
2.4. Биохимический метод.

2.4.1. Разобрать цель и сущность метода и его роль в диагностике наследственных болезней обмена.

2.4.2. На примерах диагностики фенилкетонурии и др. НБО разобрать возможности использования селективного и массового скрининговых программ.
2.5. Молекулярно-генетический метод.

С целью ознакомления с методами ДНК-диагностики просмотреть учебный видеофильм «Полимеразная цепная реакция».


3. Разбор больных с хромосомной патологией.

Разобрать классификацию и клинику распространенных хромосомных болезней человека. Обсудить самостоятельную внеаудиторную работу студентов.


4. Принципы расчета генетического риска при хромосомной патологии.

Рассмотреть таблицу и проанализировать факторы, определяющие эмпирический риск наследования хромосомной патологии.


ЭМПИРИЧЕСКИЙ РИСК ПРИ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЯХ

(по С.И.Козловой, 2007)


Трисомии 13, 18, 21

Суммарный популяционный риск в зависимости от возраста матери

Возраст матери, годы

Риск, %

< 19

0,08

20-24

0,06

25-29

0,1

30-34

0,2

35-39

0,54

40-44

1,6

> 45

4,2


Трисомия 21 (синдром Дауна)

Простая трисомная форма

Повторный риск синдрома Дауна для сибсов пробанда в

зависимости от возраста матери



Возраст матери

Риск

До 35 лет

1 %

Свыше 35 лет

Удвоенный риск для данной возрастной группы

Транслокацион-ная форма

Риск для сибсов в спорадических случаях (при нормальном

кариотипе родителей) соответствует простой трисомии.



Риск для по-томства носи-телей семей-ных робертсо-новских транс-локаций (%)

Тип транслокации

Пол носителя

женщина

мужчина

(21q22q)

7%

2%

(21q14q)

10%

2,4%

(21q21q)

100%

100%

Мозаицизм у родителей

Риск = х / (2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона


Синдром Патау (трисомия 13) и Эдвардса (трисомия 18)

Простая трисомная форма и спорадическая транслокация

Риск для сибсов очень низкий (менее 1%)

Мозаицизм у родителей

Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона

Семейные транслокации с участием хромосомы 13

Тип транслокации

Повторный риск несбалансированных

хромосомных аномалий для сибсов



пол носителя

женщина

мужчина

(13q14q)

2%

1%

(13q15q)

2%

1%

(13q13q)

100%

100%

(13q21q)

10-15%

<1%


Структурные аномалии аутосом

Риск для сибсов в спорадических случаях

(при нормальном кариотипе родителей)



Очень низкий (менее 1%)


Завершающий контроль уровня знаний

  1. Провести самостоятельный осмотр студента; данные осмотра внести в карту фенотипа.


КАРТА ФЕНОТИПА

Студент _______________________________________________ Возраст ___ лет Пол ____

Масса ________ Рост ______ Телосложение _________________________________________

Кожа: _________________________________________________________________________

Ногти: _______________________________________________________________________

Волосы: _______________________________________________________________________

Подкожная клетчатка: _________________________________________________________

Голова: окружность___ см; форма ______________; лоб ___________; затылок _________; рост волос на лбу _______________________; рост волос на затылке ____________________.

Ушные раковины: расположение ________________; характер изменений _______________.

Область глаз и глазное яблоко: расстояние между внутренними углами глаз ____________;

расстояние между зрачками ______________; глазная щель _______________________; разрез глаз _________________; веки _______________; ресницы _______________________;

брови ________________________; надбровные дуги _________________________________.

Нос: форма ___________________________; крылья носа _____________________________;

характер изменений _____________________________________________________________.



Область рта: ширина рта __________________; углы рта ________________________; губы: ____________________; фильтр _________; характер изменений ___________________.

Верхняя и нижняя челюсти: размеры ____________; подвижность ____________________;

характер изменений _____________________________________________________________.



Зубы: форма _______________; цвет эмали _________________; прикус _______________; аномалии развития _______________________________________________________________.

Язык: _____________________________ Небо: _______________________________________

Шея: _____________________________ Грудная клетка: _____________________________

Позвоночник: ___________________________________________________________________

Пояса конечностей: сформированы по _____________________________________ типу; характер изменений ______________________________________________________________.

Верхние конечности: пропорциональность ________; симметричность _________________;

характер изменений _____________________________________________________________.



Нижние конечности: пропорциональность ________; симметричность _________________;

характер изменений ___________________________________________________________.


Число выявленных микропризнаков – _______.

Подпись студента _____________ Подпись преподавателя _______________


Занятие № 2 «___»________________ 20__г.
Тема: Медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.
Цель занятия: Изучить этапы медико-генетической помощи населению в системе здравоохранения страны. Ознакомиться с работой Кубанской межрегиональной медико-генетической консультации; определить показания для направления больного в МГК (на цитогенетические, биохимические и молекулярно-генетические исследования, пренатальную диагностику); ознакомиться с нормативными документами МЗ РФ по организации и порядку проведения медико-генетического консультирования населения РФ. Изучить этические, правовые и социальные проблемы медицинской генетики.
Вопросы для самоподготовки:

  1. Принципы организации и задачи МГК.

  2. Показания для направления больных на медико-генетическое консультирование.

  3. Принципы консультирования и оценки генетического риска.

  4. Методы и показания цитогенетического и биохимических исследований в МГК.

  5. Современные методы пренатальной диагностики, показания к их использованию, разрешающая способность, сроки проведения.

  6. Этические, правовые и социальные проблемы медицинской генетики.


Литература: I.1. С. 300-350; I.2. С. 397-460; I.3. C. 434-538;

I.4. C. 379-396, 410-416; I.5. C. 327-365.
Должен знать:

  1. Принципы организации медико-генетической службы в России и оказание медико-генетической помощи населению.

  2. Этапы и содержание медико-генетического консультирования; показания для направления больного на медико-генетическое консультирование.

  3. Принципы и методы пренатальной диагностики наследственных и врождённых заболеваний; показания, сроки проведения, противопоказания.

  4. Массовые просеивающие программы: назначение, условия проведения, перечень заболеваний, подлежащих скринингу.

  5. Основы законодательства о здравоохранении и директивные документы, определяющие деятельность органов и учреждений здравоохранения.

  6. Принципы диспансеризации больных с наследственными заболеваниями и членов их семей, регистры наследственных болезней; принципы составления и использования в практической медицине.

  7. Медико-психологические и этические особенности медико-генетического консультирования.


Должен уметь:

  1. Направлять пациентов на медико-генетическое консультирование.

  2. Обеспечить необходимую документацию для проведения медико-генетической консультации.


Внеаудиторная самостоятельная работА

    1. Изучить и записать в тетрадь виды профилактики наследственной патологии.

Первичная профилактика - ________________________________________________________

________________________________________________________________________________


Вторичная профилактика - _______________________________________________________

________________________________________________________________________________


Третичная профилактика - ________________________________________________________

________________________________________________________________________________


2. Записать основные показания для направления пациентов на медико-генетическое консультирование:

  1. _________________________________________________________________________

  2. _________________________________________________________________________

  3. _________________________________________________________________________

  4. _________________________________________________________________________

  5. _________________________________________________________________________

  6. _________________________________________________________________________

  7. _________________________________________________________________________

  8. _________________________________________________________________________

  9. _________________________________________________________________________


Контроль исходного уровня знаний.
Практическая работа:

1. Задачи медико-генетического консультирования

1. _________________________________________________________________________

2. _________________________________________________________________________

3. _________________________________________________________________________

4. _________________________________________________________________________

5. _________________________________________________________________________
2. Изучить нормативные документы по организации и порядку проведения медико-генетического консультирования населения РФ.
3. Виды медико-генетического консультирования (заполнить таблицу).

1   2   3   4   5   6


©dereksiz.org 2016
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет