И.Ю. Торшин, О.А. Громова. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Часть 2: роль молекулярных генов в системе гемостаза и формировании атеросклероза: автореф. ..проф.д.м.н.- Москва,2

Смайлов Б.Б., Алтыбаева Н.А., Бисенбаев А.К.

ДГП «Научно-исследовательский институт проблем биологии и биотехнологии» КазНУ им. аль-Фараби, Алматы, Казахстан

Во время прорастания алейроновые слои зерна пшеницы синтезируют и секретируют ряд гидролитических ферментов (включая α - амилазу). Индукция синтеза этих гидролаз зависит от присутствия в ткани гибберелловой кислоты (ГК). Гиббереллин - зависимый синтез этих гидролаз тормозится природным антагонистом этого фитогормона - абсцизовой кислотой (АБК) [1]. На последующих стадиях онтогенеза клетки алейронового слоя зерна элиминируются. Предполагается, что гибель алейроновых клеток программирована, т.е. генетически детерминирована (апоптоз) [2,3].

Ранее нами выявлены и описаны морфо-биохимические признаки ПГК эндосперма и алейронового слоя зерна пшеницы [4, 5]. Установлена важная роль активных форм кислорода (АФК), таких как супероксид (^.О), пероксид водорода (Н₂О₂), и антиоксидантных ферментных систем (супероксиддисмутаза, аскорбатпероксидаза, каталаза и др.) в механизме реализации ПГК алейронового слоя зерна пшеницы [6].

Известно, что основные радикалы, образующиеся в клетках - это радикалы кислорода (супероксид, пероксид водорода и гидроксильный радикал), монооксид азота, радикалы ненасыщенных жирных кислот, радикалы, образующиеся в процессе энергетического окислительного метаболизма [7]. В последнее время все больше свидетельств накапливается в пользу следующей парадигмы, что в основе апоптоза клеток может, лежат повреждение наследственного вещества (ДНК) свободными радикалами кислорода. Показано, что один из основных факторов, ведущих к повреждениям ДНК и мутациям – это окислительный стресс [8]. Кислородсодержащие радикалы (супероксид, пероксид водорода, радикал гидроксида) которые образуются при окислительном стрессе, индуцируют разнообразные повреждения ДНК (oxoG, 8–оксиаденин, формамидопиримидин, тиминовые гликоли и т.п.). Устраняются такие повреждения с помощью нескольких путей репарации. Одним из ключевых и самым универсальным путем репарации повреждении отдельных нуклеотидов является эксцизионная репарация оснований, которая инициируется совместным действием ДНК – N – гликозилаз и АР – эндонуклеаз [9 ].

Можно предположить, что ГК зависимая генерация радикалов кислорода может привести к разнообразным повреждениям ДНК характерным для окислительного стресса (oxoG, 8–оксиаденин, формамидопиримидин, тиминовые гликоли и т.п).

Целью представленной работы являлось изучение особенности экспрессии, физико-химических характеристик ДНК - N – гликозилаз алейронового слоя зерна пшеницы специфичных к окислительным повреждениям ДНК.

АП эндонуклеазы так же как и ДНК– N – гликозилазы/АП лиазы вызывают одноцепочечные разрывы вблизи поврежденного основания двухцепочечной ДНК. Одноцепочечные разрывы в составе суперспирализованной ДНК превращает ее в открытую циклическую или линейную форму, которую можно выявить с помощью электрофореза в агарозном геле. Данный подход был использован для выявления активности АР - эндонуклеаз и ДНК – N – гликозилаз на обработанных KMnO₄ и формиловой кислотой суперспирализованной ДНК (плазмида Bluescript - Alk).

Присутствие ГК в дозе 1мкМ в инкубационной среде существенно увеличил активность Ca²⁺-зависимой АП - эндонуклеазы. При этом наблюдалась слабая активация Mg²⁺ зависимой АП – эндонуклеазы. Присутствие ионов Mg²⁺ и Ca²⁺ приводило к ГК зависимому увеличению активности АП - эндонуклеазы. При этом ЭДТА и ЭГТА в дозах 10мМ полностью тормозил активность этих ферментов. Установлен гормональный характер регуляции активности этих ферментов. Показано, что под действием ГК в клетках алейронового слоя зерна пшеницы происходит существенное активация Ca²⁺ зависимой АП – эндонуклеазы специфичной к апуриновым и апиримидиновым сайтам плазмиды. Действие абсцизовой кислоты на активность этих ферментов имела противоположный характер. Внесение в среду инкубации АБК (5мкМ) значительно снижало ГК зависимую активацию АП – эндонуклеаз.

Эти данные указывают на то, что ГК проявляет активирующий эффект на стимуляцию активности Ca²⁺ и Ca²⁺/Mg²⁺ зависимых форм АП-эндонуклеазы, не оказывая существенного влияния на активность Mg²⁺ зависимой формы этого фермента. Можно думать, что ГК - зависимая активация кальций - зависимой АП-эндонуклеазы необходимо для репарации поврежденных оснований вызванных радикалами кислорода.

Как отмечалось выше, один из основных факторов, ведущих к повреждениям ДНК и мутациям - это окислительный стресс [7]. Кислородсодержащие радикалы (супероксидные и гидроксильные). которые образуются при окислительном стрессе, индуцируют разнообразные повреждения ДНК (oxoG, 8-оксоаденин, формамидопиримидины. тиминовые гликоли и т.п.). Устраняются такие повреждения с помощью нескольких путей репарации. Одним из ключевых и самым универсальным путем репарации повреждений отдельных нуклеотидов является эксцизионная репарация оснований (ЭРО), которая инициируется совместным действием ДНК - N-гликозилаз и АП - эндонуклеаз. ДНК - гликозилазы катализируют N-гликозилазную реакцию. В результате реакции возникает АП - сайт, которая на следующем этапе ЭРО служит субстратом для одной из АП - эндонуклеаз клетки. АП - эндонуклеазы также выщепляют З' - концевые ненасыщенные альдегиды, образованные ДНК-гликозилазами.

Можно предположить, что наблюдаемая выше ГК зависимая активация АП - эндонуклеаз является следствием N-гликозилазной реакции ДНК - N – гликозилаз.

Зависит ли активность ДНК - N – гликозилаз от присутствия ГК и АБК в инкубационной среде? Какие в формы ДНК - N – гликозилаз активируются? Для выяснения этого вопроса нами была проведена анализ влияния фитогормонов(ГК и АБК) на активность ДНК - N – гликозилаз.

Проведенные нами эксперименты показали, что при инкуба­ции изолированного алейронового слоя в присутствии ГК в дозе 1мкМ в течение 48 часов, приводило к существенному увеличению активности только Ca²⁺ зависимой формы ДНК - N – гликозилаз, не оказывая существенного влияния на активность Ca²⁺/Mg²⁺ и Mg²⁺ зависимых форм этого фермента. При этом, внесение в инкубационную среду природного антагониста ГК – АБК в дозе 5 мкМ, полностью тормозило активацию ГК индуцируемой формы (Ca²⁺ зависимой формы ДНК - N – гликозилаз) фермента. Присутствие хелатора двухвалентных катионов – ЭДТА, заметно ингибировало активность ГК индуцированной АП – эндонуклеазы. Присутствие специфического хелатора ионов кальция - ЭГТА в дозе 10 мМ полностью блокировала ГК индуцированную активность АП – эндонуклеазы.

Таким образом, эти результаты показывают, что в присутствии ГК максимальную активность проявляют Са²⁺ зависимые ДНК - N – гликозилазы алейронового слоя зерна пшеницы.

Совокупность полученных нами результатов позволяют предполагать, что стимулирующее действие ГК на ПГК алейронового слоя зерна пшеницы может включать активацию АП – эндонуклеаз и ДНК - N – гликозилаз. При этом ГК индуцируемые формы АП – эндонуклеаз отличаются по чувствительности к ионам Ca²⁺, Mg²⁺. ГК в данной модельной системе активирует Ca²⁺ и Ca²⁺ / Mg²⁺ зависимые формы АП - эндонуклеаз, тогда как из ДНК - N – гликозилаз только Ca²⁺ - зависимая форма.

Эти результаты могут указывать на ключевую роль ферментов репарации ДНК в гормонально регулируемой ПГК алейронового слоя зерна пшеницы. ГК усиливает ПГК алейронового слоя, это действие ГК сопровождается фрагментацией ДНК на олигонуклеосомные фрагменты. Деградация хроматина до олигонуклеосомных фрагментов происходить на поздних стадиях апоптоза и является одним из основных критериев апоптической гибели клеток. Вероятно, до наступления ПГК внутриклеточная концентрация АФК увеличивается в результате ГК зависимого торможения активности ферментов метаболизма АФК. Снижение активности ферментов метаболизма АФК в ГК обработанных клетках заметно усиливает процесс накопления АФК и соответственно, увеличивается накопления окислительного повреждения оснований ДНК. Возможно, вызванные радикалами кислорода модификации оснований ДНК индуцирует активность ДНК - гликозилаз и АП - эндонуклеаз. Однако, одноцепочечные разрывы вызванные за счет активации этих ферментов, приводит к образованию 3’ – ОН и 5’ – Р свободных концов, которые свою очередь являются субстратами эндо- и экзонуклеаз. Как отмечалось выше, ГК в данной модельной системе индуцирует активацию эндонуклеаз эндогенно локализованных в ядре клетки. Можно предположить, что сопряженная активация ферментов репарации ДНК (накопление одноцепочечных разрывов) и активация ГК зависимой эндодезоксирибонуклеазы является причиной деградации ДНК на олигонуклеосомные фрагменты.

1. 
   Бисенбаев А.К., Таиров М.М., Берсимбаев Р.И.. Участие синтеза белка и стимулирующего действия гибберелловой кислоты на секрецию амилазы из изолированного алейронового слоя зерна пшеницы // Биохимия. - 1992. - Т.57. №12. - С.1834-1840.
   
2. 
   Bethke P. C., Schuurink R and Jones R. L. Hormonal signaling in cereal aleurone // J. Exp. Bot. -1997. - Vol. 48. P. 13337-13356.
   
3. 
   Fath A., Bethke P., Lonsdale J., Meza-Romero R., Jones R. Programmed cell death in cereal aleurone // Plant Mol. Biology. - 2000. - Vol.44. - P.255-256.
   
4. 
   Bissenbaev A.K., Keniev A.M., Bersimbaev R. I. Endogenous deoxyribonucleases involved in nuclear DNA degradation of wheat aleurone cells // Journal of Cell and Molecular biology. - 2004. - Vol. 3. - P. 77-81.
   
5. 
   Бисенбаев А.К., Кениев А.М., Тазабекова Ж.Ж., Берсимбаев Р.И. Онтогенетический программированная гибель клеток эндосперма созревающего зерна пшеницы// Вестник КазНУ им. аль-Фараби, серия биологическая. – 2003. - №3(21). - C. 40-45.
   
6. 
   Bissenbaev A.K., Altybaeva N.A., Kolbaeva G.A. Role of reactive oxygene species and antioxidant enzymes in hormone – regulating programmed cell death of wheat aleurone layer // Journal of Cell and Molecular Biology. - 2007. - Vol. 5. - P. 38-43.
   
7. 
   Jab T.I. Reactive oxygen intermediates as mediators of programmed cell death in plant and animals// Biochem. Pharm. - 1999. - Vol. 57. - P. 231-245.
   
8. 
   Wang J.V. DNA damage and apoptosis // Cell death and differentiation. – 2001. - Vol.8. - P.1047-1049.
   
9. 
   Gros L., Saparbaev M.K. and Laval J. Enzymology of the repair of free radicals-induced DNA damage // Oncogene. - 2002. - Vol.21. - P. 8905-8925.
   

Суртаева А.К.

Студент ЕНУ им.Л. Н. Гумилева

Научный руководитель – Акпарова А. Ю.

Евразийский Национальный Университет им. Л. Н. Гумилева, г. Астана
Язвенная болезнь — хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся дефектом участка слизистой оболочки и формированием язвы в желудке и/или в двенадцатиперстной кишке. Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) по распространению, тяжести течения, осложнениям, инвалидизации и смертности занимает особое место среди хронических заболеваний пищеварительного тракта.

Язвенная болезнь широко распространена во всех странах мира. Распространенность язвенной болезни среди взрослого населения составляет в разных странах от 5 до 15% (в среднем 7-10%) . По данным исследований у жителей Казахстана очень высокая заболеваемость язвенной болезнью за счет инфицирования Helikobakter pylori (HP) составляет в среднем 80 %, причем примерно одинаково как среди мужчин, так и женщин [1].

Ее распространенность среди детей и подростков колеблется от 0,7 до 6,1%, а в структуре гастроэнтерологических заболеваний детского возраста частота язвенной болезни составляет от 1,7 до 16%. Заболеванию наиболее подвержены дети школьного возраста 7—14 лет [3]. Среди больных с дуоденальными язвами мужчины значительно преобладают над женщинами, тогда как среди пациентов с язвами желудка соотношение мужчин и женщин оказывается примерно одинаковым. У мужчин язвенная болезнь развивается преимущественно в возрасте до 50 лет.

В около 15—40% случаях имеет место предрасположенность к заболеванию. В 7% случаев язвенная болезнь желудка может вообще протекать бессимптомно, особенно у людей пожилого возраста [3].

Морфологический субстрат язвенной болезни желудка, как известно, - хроническая язва. К наиболее тяжелым формам язвенной болезни относятся так называемые гигантские язвы желудка, диаметр которых превышает 2,5 см. Частота подобных язв желудка может достигать, по данным разных авторов, 27% [2, 5]. Гигантские язвы желудка значительно чаще пенетрируют в печень, поджелудочную железу, поперечноободочную кишку, а также нередко симулируют злокачественное поражение желудка.

В настоящее время принято считать, что этиологическая структура язвенной болезни базируется на трех "китах" [9]:

1) наследственно-конституциональный фактор (групповая специфичность крови (0(1)), ее резус-принадлежность (Rh+), способность секретировать антигены системы АВН, выявление HLA-антигена гистосовместимости В5, В15, В35, нарушение синтеза IgA.);

2) экзогенные факторы: HP, курение, алкоголь, грубые нарушения в питании и длительный прием ульцерогенных препаратов (стероидные гормоны, нестероидные противовоспалительные средства, резерпин и т. д.);

3) эндогенные факторы (нарушение равновесия между агрессивными и защитными факторами, корреляция которых осуществляется нейрогуморальными механизмами, регулируемыми через кору головного мозга, ядра блуждающего нерва, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, обкладочные клетки желудка).

Наследственная предрасположенность является одной из важнейших причин развития язвенной болезни. По разным данным, от 20% до 70% детей с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки имеют родителей или ближайших родственников, страдающих этим же заболеванием.

Современная наука располагает данными о многочисленных генетических маркерах язвенной болезни, важнейшими из которых являются [4]:

1) принадлежность к 0 (I) группе крови и сопутствующая ей гиперплазия обкладочных клеток;

2) так называемый несекреторный статус (неспособность выделять со слюной и желудочным соком антигены системы АВН, которые отвечают за выработку гликопротеинов слизистой оболочки желудка);

3) недостаток фукогликопротеинов в желудочной слизи;

4) высокое содержание пепсиногена 1 в крови;

5) высокие показатели содержания ацетилхолина и холинэстеразы в сыворотке крови;

6) гиперплазия G-клеток антрального отдела желудка с гиперпродукцией гастрина;

7) выявление антигенов системы HLA - В5, В15, В35 и др.

Наследственная предрасположенность реализуется чаще по отцовской линии (Волков А.И., 1999), однако имеются данные о том, что некоторые формы язвенной болезни, в частности, вариант, протекающий с высоким содержанием пепсиногена 1 в сыворотке крови, сцеплен с Х-хромосомой и передается по материнской линии (Новик А.В., 1992).

Также выделяют и другие генетические маркеры предрасположенности к язвенной болезни: отсутствие кишечного компонента и снижение индекса В щелочной фосфатазы, отсутствие 3-й фракции холинэстеразы, способность ощущения вкуса фенилтиокарбамида (Сомова Э.П., Фролькис А.В., 1977; Рабинович П.Д., 1983).

Следует также учитывать, что наследуются определенный тип высшей нервной деятельности, особенности личности, антропологические особенности, предрасполагающие к развитию заболевания. При изучении психоэмоционального статуса с помощью личностного теста у больных язвенной болезнью выявляется значительное повышение показателей по шкалам тревожности, эгоцентризма, претензий, демонстративности. То есть, нервно-психические перегрузки, нарушения психофизических функций могут быть реализующими факторами возникновения язвенной болезни (Комаров Ф.И., Калинин А.В., 1995).

Генетическими маркерами развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки являются: группы крови О(I), Р(-), Льюис а-в+ и фенотип Gml(-). Это может быть связано с тем, что HP, способный инфицировать метаплазированный эпителий слизистой оболочки, может связываться с фосфолипидами, сканированными гликопротеидами и антигенами Льюиса а-в+, имеющимися у людей с О(1) группой крови, - мембранными адгезивными рецепторами эпителия слизистой оболочки. Язвенная болезнь достоверно реже развивается у обладателей группы крови В(III), Р (+), Льюис а-в-, фенотипа Gml(+) [4].

Одним из важнейших эндогенных (инфекционных) факторов в настоящее время считается HP. Результаты мультицентровых исследований, проведенных в последние годы в разных странах мира, показали, что на долю язвенной болезни, ассоциированной с НР, у взрослых пациентов приходится 56% дуоденальных язв и 38% язв желудка (Cloud К. et al., 1999).

Те же авторы, рассматривая воспалительные и иммунные ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию HP, выделяют 3 основных механизма. Они отмечают, что при высвобождении бактерией токсинов стимулируется привлечение воспалительных клеток и повреждение ими слизистой оболочки желудка, одновременно инициируется их миграция с помощью индукции клетками эпителия интерлейкина-8 и других цитокинов, вовлекаемых в воспалительный процесс. Вторым важным механизмом в развитии воспаления является повреждение эпителия бактериальными продуктами и стимуляция факторов, способствующих притоку воспалительных клеток. И, наконец, третий, несомненно, важный механизм заключается в иммунной реакции организма хозяина. Наблюдается активация макрофагов и моноцитов факторами хематтракции, продуцируемыми НР. Это приводит к экспрессии на их поверхности молекул второго класса главного комплекса гистосовместимости HLA-DR, что в свою очередь является основным событием развития воспалительной реакции, заключающейся в Т- и В-клеточном ответе иммунной системы.

В связи с важностью роли полиморфизма генов человека в развитии язвенной болезни в последнее время этому вопросу уделяется все большее внимание. Наиболее активно изучается генотип хозяина относительно способности к инактивации ингибитора протонной помпы (ИПП). Так, по гену цитохрома Р450 выделяют два фенотипа: быстрых (гомозиготные и гетерозиготные варианты) и медленных инактиваторов [5]. В исследованиях было показано, что эрадикация выше в группе пациентов с наличием медленных инактиваторов [6]. Также активно изучается полиморфизм гена провоспалительного цитокина IL-1β. Это вполне объяснимо, поскольку основополагающую роль в патогенезе язвенной болезни, ассоциированной с HР, играет ответная реакция макроорганизма на инфицирование, а в ответ на любую инфекцию в первую очередь происходит выработка различных провоспалительных цитокинов и факторов роста, запускающих каскад реакций внутри клетки. Кроме того, в многочисленных работах было показано, что IL-1β является одним из самых сильных среди известных ингибиторов кислотной продукции.

Гены, кодирующие IL-1β, локализованы на хромосоме 2q13-21. Ген IL-1β содержит 22 экзона, 20 из которых альтернативные (т. е. имеют структурные варианты), и 9 интронов, из которых альтернативных 8. Наиболее изучены биаллельные полиморфизмы IL-1β в позициях –511, –31 и +3953, которые представляют замены единственного нуклеотида. Анализ транскрипционной активности показал, что в позиции –511 цитозин заменяется на тимин (С→T), а в позиции –31 тимин заменяется на цитозин (Т→С).

Доказано, что полиморфные варианты гена IL-1β являются высокопродуцирующими IL-1β. У лиц, гомо - (Т/Т) или гетерозиготных (С/Т) по высокопродуцирующему аллелю IL-1β, продуцируется в 4 или 2 раза соответственно больше этого цитокина, чем у лиц, гомозиготных по немутантному аллелю этого гена. Следовательно, при наличии полиморфного варианта IL-1β у инфицированных HР развивается более выраженное воспаление в слизистой оболочке желудка [7].

Таким образом, являясь сильным естественным ингибитором продукции соляной кислоты, IL-1β при наличии Т-аллеля еще больше подавляет кислотную продукцию.

Также изучали частоту встречаемости полиморфных вариантов гена, кодирующего интерлейкин-8 (IL-8), у больных хроническим гастритом (ХГ) и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с HР, и влияние полиморфизма гена IL-8 на возникновение и течение этих болезней. Оценивали носительство аллеля IL-8 - 251А с последующим установлением генотипов А/А, А/Т и Т/Т. У большинства больных (68,2%) ЯБДПК обнаружен мутантный гетерозиготный генотип IL-8 -251 (А/Т), что было достоверно чаще, чем у пациентов с ХГ. У больных ХГ значительно чаще встречался мутантный гомозиготный генотип (А/А): 22,7% против 4,6% при ЯБ. Воспалительная инфильтрация и признаки нарушения клеточного обновления в слизистой оболочке желудка были наибольшими у носителей аллели А, особенно у гомозигот [8].

По данным исследований особенностей генотипов HР и полиморфных локусов генов цитокинов (IL-1 и IL-10) у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, предполагают, что развитие ЯБЖ и ЯБДК может быть ассоциировано с наличием у индивидов определенных генотипов хеликобактера (cagA, iceA, babA и vacA), а также вариантов полиморфных локусов генов ключевых иммуномедиаторов про- и противовоспалительных реакций – IL-1 (IL-1RN(VNTR)- полиморфизм гена IL-1RN, обусловленный изменениями числа копий повторяющихся последовательностей) и IL-10 (IL-10-1082G>A) - полиморфизм гена IL-1B, обусловленный однонуклеотидными заменами в положении -1082. У больных ЯБ достоверно чаще (р<0,05) встречаются штаммы HР с генотипами cagA⁺ , vacAs1⁺, vacAm2⁺, iceA1⁺ (65%, 76,4%, 78,9%, и 60% соответственно). Установлено, что в группе больных ЯБДК и ЯБЖ превалируют штаммы HР с комбинациями генотипов vacAs1/m2⁺ iceA1⁺ cagA⁺ и vacAs1/m2⁺ iceA1⁺ cagA⁺ babA2⁺, включающими все исследуемые гены вирулентности HР, при этом достоверно чаще встречаются штаммы HР с комбинацией генотипов cagA⁺vacAs1⁺ (р<0,05), определяющих высокую вирулентность хеликобактера. В группе больных ЯБ по сравнению с контролем достоверно чаще встречается комбинация генотипов IL-1B-511*С/*С, IL-1B+3954*С/*С, IL-1RN*1/*1, IL-10-1082*А/*А (p=0,033, OR=11,40, 95%CI 0,63-205,60), при которой, по данным исследователей [Turner, 1997; Hwang et al., 2002; Rad, 2004], повышен риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.рylori, и достоверно реже − комбинация IL-1B-511*C/*Т, IL-1B+3954*С/*С, IL-1RN*1/*2, IL-10-1082*А/*G (р=0,038, OR=0,25, 95%CI 0,07-0,96), при которой снижена вероятность формирования заболевания [10].

Таким образом, язвенная болезнь является одной из самых распространенных болезней в различных странах мира, занимающая особое место среди хронических заболеваний пищеварительного тракта. Причиной развития язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки считаются как наследственная предрасположенность, так и другие экзогенные и эндогенные факторы. Полиморфизм генов является одним из основополагающих факторов, играющих важную роль в развитии язвенной болезни. Предполагается, что развитие язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки ассоциировано с наличием определенных генотипов хеликобактера (cagA, iceA, babA и vacA), вариантов полиморфных локусов генов ключевых иммуномедиаторов про- и противовоспалительных реакций – IL-1 (IL-1RN(VNTR)), IL-10 (IL-10-1082G>A), IL -8 (IL-8-251 (А/Т)). Идентификация специфичных генов, вовлеченных в патогенез язвенной болезни, и анализ взаимодействия генома с экзогенными и эндогенными ‘этиологическими факторами заболевания является важной медико-генетической проблемой, решение которой будет способствовать формированию фундаментальных представлений о патогенетических механизмах развития болезни.