Бакопа Монье Bacopa monnieri Brahmi Научные исследования


Neuroprotective effects of bacopaside I in ischemic brain injury



бет16/34
Дата14.07.2016
өлшемі1.06 Mb.
#199204
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   34

Neuroprotective effects of bacopaside I in ischemic brain injury.


Liu X1, Yue R, Zhang J, Shan L, Wang R, Zhang W.

  • 1School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai, PR China.

Bacopa monnieri (L.) WETTST. is extensively used in traditional Indian medicine as a nerve tonic. The neuropharmacological properties of bacopaside I, an important component from B. monnieri, have not been studied so far. The present study investigated the effects and possible mechanisms of bacopaside I in a rat model of transient focal ischemia induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO).

METHODS:


Adult male Sprague-Dawley rats were divided into five groups: sham-operated group, ischemia group, and three bacopaside I-treated groups (3, 10 and 30 mg/kg) respectively. Bacopaside I or vehicle (0.5% CMC-Na) was administered orally once a day for 6 days. On the third day, the rats were subjected to 2 h right MCAO via the intraluminal filament technique and 70 h reperfusion. Assessment of behavioral deficits both at 22 and 70 h, and measurement of cerebral infarct volume, edema, cerebral energy metabolism, relative enzyme activities, malondialdehyde (MDA) content, nitric oxide (NO) level, and antioxidant enzyme activities at 70 h, performed after MCAO reperfusion.

RESULTS:


Bacopaside I (10 and 30 mg/kg) treatment produced significant reduction in neurological deficits at 22 and 70 h, and significantly reduced cerebral infarct volume and edema at 70 h, when compared with the ischemia group. Animal, that were orally treated with bacopaside I (3, 10 and 30 mg/kg) showed increased the brain ATP content, energy charge (EC), total adenine nucleotides (TAN), nitric oxide (NO) level, Na+K+ATPase and Ca2+Mg2+ATPase activity. Bacopaside I (3, 10 and 30 mg/kg) treatment also improved antioxidant enzyme activities including brain superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px), in varying degrees, compared with the ischemia group. In addition, three doses of bacopaside I (3, 10 and 30 mg/kg) markedly inhibited the increase in MDA content of the brain.

CONCLUSIONS:


These findings indicated that bacopaside I possess a neuroprotective effect against injury caused by cerebral ischemia. The protective mechanism might be related to improving cerebral energy metabolism and increasing antioxidant levels.

Нейропротективное действие bacopaside я в ишемического повреждения мозга.
Bacopa monnieri (л.) WETTST. широко используется в традиционной индийской медицине в качестве нервных тоник. В neuropharmacological свойства bacopaside я, важный компонент B. monnieri, не были изучены до сих пор. В настоящем исследовании изучалось влияние и возможные механизмы bacopaside я в крысиной модели транзиторной очаговой ишемии, вызванной окклюзии средней мозговой артерии (MCAO).
Методы:Взрослый самец Sprague-Dawley крысы были разделены на пять групп: шам-действовала группа, ишемии группы, и три bacopaside я-группах, получавших (3, 10 и 30 мг/кг) соответственно. Bacopaside я или транспортного средства (0.5% CMC-НС) назначался перорально один раз в день в течение 6 дней. На третий день, крыс подвергали 2 h право MCAO через внутрипросветного нити техники и 70 ч реперфузии. Оценка поведенческих дефицит как на 22 и 70 ч, и измерение инфаркта мозга Тома, отек, церебрального энергетического обмена, относительная активность ферментов, малонового диальдегида (мда) содержание оксида азота (NO) уровне, и антиоксидантной активности ферментов в 70 ч, выполняются после MCAO реперфузии.
Результаты:Bacopaside я (10 и 30 мг/кг) лечение производится значительное уменьшение неврологического дефицита на 22 и 70 ч, что значительно снизило инфаркта мозга объем и отек в 70 ч, по сравнению с ишемии группы. Животных, которые были в него устными относиться с bacopaside я (3, 10 и 30 мг/кг) показал увеличение мозга содержания АТФ, заряд энергии (ЕС), общая аденин нуклеотидов ("Тан"), оксида азота (NO) уровне, Na+K+Атфазы и Ca2+, Mg2+Атфазы. Bacopaside я (3, 10 и 30 мг/кг) лечение также улучшение антиоксидантных ферментов деятельности, в том числе мозга супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (кат), глутатион-пероксидазы (GSH-Px), в той или иной степени, по сравнению с ишемии группы. Кроме того, три дозы bacopaside я (3, 10 и 30 мг/кг) заметно затормозило рост мда мозга.
Выводы:Эти данные свидетельствуют о том, что bacopaside я обладаю нейропротективный эффект от травм, вызванных ишемии головного мозга. Защитный механизм может быть связан с улучшением мозгового метаболизма энергии и повышая уровень антиоксидантов.

Br J Clin Pharmacol. 2013 Mar;75(3):728-37. doi: 10.1111/bcp.12002.

Cognitive effects of two nutraceuticals Ginseng and Bacopa benchmarked against modafinil: a review and comparison of effect sizes.


Neale C1, Camfield D, Reay J, Stough C, Scholey A.

Over recent years there has been increasing research into both pharmaceutical and nutraceutical cognition enhancers. Here we aimed to calculate the effect sizes of positive cognitive effect of the pharmaceutical modafinil in order to benchmark the effect of two widely used nutraceuticals Ginseng and Bacopa (which have consistent acute and chronic cognitive effects, respectively). A search strategy was implemented to capture clinical studies into the neurocognitive effects of modafinil, Ginseng and Bacopa. Studies undertaken on healthy human subjects using a double-blind, placebo-controlled design were included. For each study where appropriate data were included, effect sizes (Cohen's d) were calculated for measures showing significant positive and negative effects of treatment over placebo. The highest effect sizes for cognitive outcomes were 0.77 for modafinil (visuospatial memory accuracy), 0.86 for Ginseng (simple reaction time) and 0.95 for Bacopa (delayed word recall). These data confirm that neurocognitive enhancement from well characterized nutraceuticals can produce cognition enhancing effects of similar magnitude to those from pharmaceutical interventions. Future research should compare these effects directly in clinical trials.

Когнитивные эффекты два нутрицевтики женьшень и Bacopa сравнении с модафинил: обзор и сравнение размера эффекта.
В последние годы наблюдается рост исследований в фармацевтической нутрицевтиков и анксиолитиков. Здесь мы и стремились к тому, чтобы рассчитать влияние размеров положительных когнитивный эффект фармацевтической modafinil для того, чтобы оценить эффект два широко используемых нутрицевтики женьшень и Bacopa (которые в соответствии острых и хронических когнитивные эффекты, соответственно). Поиск стратегии был реализован с целью захвата клинических исследований в нейрокогнитивные эффекты модафинил, женьшень и Bacopa. Исследования, проведенные на здоровых испытуемых с помощью двойного слепого, плацебо-контролируемого дизайна были включены. Для каждого исследования, в котором соответствующие данные были включены, размеры эффекта (Cohen d) были рассчитаны для действий, демонстрирующих значительный положительный и отрицательный эффекты лечения по сравнению с плацебо. Наивысший эффект размеров когнитивных результаты были 0,77 для модафинил (visuospatial памяти точность), 0.86 для женьшень (времени простой реакции) и 0,95 Bacopa (с задержкой словом вспоминают). Эти данные подтверждают, что нейрокогнитивные в усовершенствовании хорошо характеризуется нутрицевтики могут производить усиление познания эффекты аналогичной величины для тех, фармацевтические интервенции. Будущие исследования должны сравнить эти эффекты прямо в клинических испытаниях.

Bacopa monniera

Bacopa monniera (BM), known as Bacopa or Brahmi, is a herb from the Scrophulariaceae family of plants which has been used for centuries in Ayurvedic medicine. BM has been shown to contain a complex mixture of constituents including alkaloids, saponins and flavonoids. The key constituents of Bacopa are thought to be the triterpenoid saponins, bacosides A and B [b42]. These bacosides usually co‐occur, differing only their optical rotation, with the presence of bacoside B believed to be an artefact generated during the isolation of bacoside A [b43]. Animal studies have shown BM to be an antioxidant [b44], memory enhancer [b45], antidepressant [b46] and to reduce the concentrations of beta‐amyloid in a mouse model of Alzheimer's disease [b47].

Human studies reveal consistent cognitive enhancement as a result of BM administration across young, old and impaired adult populations [b48]. Unlike modafinil and Ginseng, Bacopa may not acutely improve cognitive functioning (although there are as yet unpublished reports of acute effects during more effortful cognitive processing). To date publications are restricted to effects which are evident only after chronic interventions (typically 12 weeks of a 300 mg daily dose), with no significant improvements occurring after a 5 week intervention [b17] or acutely after 2 h [b49]. The most robust effects of BM are on memory performance, including positive effects on learning and consolidation of target stimuli [b17], delayed recall [b13], total learning [b14], visual retention of information [b15] and working memory [b16]. There is also evidence that BM can improve speed of information processing in both the inspection time task and rapid visual information processing [b16,b17]. Using BM in an older population group (55 years and over) has shown improvements in executive functioning on the Stroop task and the mental control subtest of the Wechsler memory scale [b13,b14]. There are also tasks which appear to be unaffected by BM administration including working memory speed [b17], reaction time [13,16,17] and divided attention [b13]. Effect sizes for significant findings restricted to those domains significantly affected by Bacopa are presented in Table 3.

Bacopa monniera

Bacopa monniera (BM), известный как Bacopa или Брахми, это трава от Scrophulariaceae семейство растений, которые были использованы на протяжении веков в Аюрведической медицине. BM было показано, что содержат сложную смесь компонентов, в том числе алкалоиды, сапонины, флавоноиды. Основные составляющие Bacopa, как считается, тритерпеновые сапонины, bacosides A и B [b42]. Эти bacosides обычно происходят параллельно, отличаясь лишь их оптического вращения, с наличием bacoside B считали артефактов, созданных в период изоляции bacoside [b43]. Исследования на животных показали, BM быть антиоксидант [в44], памяти enhancer [b45], антидепрессантов [b46] и снижения концентрации бета-амилоида в мышиной модели болезни Альцгеймера [b47].

Популяционные исследования показывают последовательное улучшение когнитивных в результате BM администрации по молодых, пожилых и ослабленных взрослых популяций [b48]. В отличие от модафинил и женьшень, Bacopa не может резко улучшить познавательные способности (хотя есть еще неопубликованные отчеты острых эффектов во время более плодотворно когнитивной обработки). Дата публикации ограничены эффекты, которые проявляются только после хронических вмешательства (обычно 12 недель-300 мг, суточная доза), не наблюдается значительных улучшений, произошедшим после 5-недельного вмешательства [b17] или остро после 2 ч [b49]. Наиболее устойчивые эффекты BM на производительность памяти, в том числе и положительное влияние на обучение и консолидация целевых стимулов [b17], с задержкой напомним, [b13], общее обучения [b14], visual хранения информации [b15] и рабочей памяти [b16]. Есть также свидетельства того, что BM может улучшить скорость обработки информации в обе проверки времени задачи и быстрой визуальной обработки информации [b16,b17]. Использование БМ в старой группе населения (55 лет и старше) наметились положительные сдвиги в исполнительной функции на Stroop задачи и ментальный контроль подтеста из Wechsler памяти шкале [b13 b14]. Также существуют задачи, которые, как представляется, не влияет BM администрирования, в том числе рабочая скорость памяти [b17], время реакции [13,16,17] и разделенное внимание [b13]. Размеры эффекта для значимые результаты только для тех доменов, значительно пострадавших от Bacopa представлены в таблице 3.

Effect sizes

With regards to modafinil, our analysis revealed small effect sizes on reaction time and small to large effect sizes on response accuracy during visual‐spatial working memory, as well as a dose‐dependent increase in effect size for stroop reaction times (Table 1). There appeared to be no cognitive costs (i.e. cognitive impairments in other domains) associated with these effects, with effect sizes ranging from d = 0.083 to d = 0.774 (for accuracy of visual spatial memory).

There was large variation in the effect sizes for Ginseng (Table 2). The largest effect size, d = 1.396, was for amelioration of self‐rated mental fatigue during heavily loaded cognitive processing. Regarding cognitive processing the largest effect size was for simple reaction time (d = 0.860). Interestingly another measure, reaction time on the 3‐back working memory task, showed a large positive effect size (d = 0.806) following acute Ginseng administration and also had the largest impairment d = −0.481 [b41] following dosing for 8 days. This raises the possibility of neuroadaptations to the neural substrates influenced by acute Ginseng administration with longer term dosing resulting in opposite effects to acute dosing.

Chronic BM interventions generally produced the most consistent and largest effect sizes. These ranged from small to medium effect sizes for measures of attention and information processing tasks such as RVIP, Stroop and inspection time. Larger effect sizes were evident for auditory verbal learning tasks where the effect sizes ranged from d = 0.230 for delayed word pair memory to d = 0.950 for delayed word recall (AVLT4) and d = 1.01 for protection from pro‐active interference during delayed memory (AVLT3).



Размеры эффекта

Что касается модафинил, наш анализ показал, небольшие размеры эффекта от времени реакции, а также малые и большие размеры эффекта на точность срабатывания при визуально-пространственных рабочей памяти, а также дозозависимое увеличение размера эффекта для stroop время реакции (табл. 1). Там оказалось не когнитивной издержки (т.е. когнитивные нарушения в других доменов), связанные с этим последствия, влияние размеров, начиная от d = 0.083 d = 0.774 (за точность визуальных пространственной памяти).

Там был большой разброс в силу размеров для женьшень (табл. 2). Наибольший Размер эффекта, d = 1.396, была для улучшения самостоятельной оценки психического утомления при сильно загруженном когнитивной обработки. О когнитивной обработки наибольшее влияние на размер по времени простой реакции (d = 0.860). Интересно другое измерение, время реакции на 3-обратно рабочей памяти задачи, показал большой положительный эффект размера (d = 0.806) при остром женьшень администрации, а также оказало наибольшее обесценение d = -0.481 [b41] следующие дозировки в течение 8 дней. Это повышает возможности neuroadaptations нейронной подложек под влиянием острой женьшень администрации долгосрочных дозирования в результате в противоположные эффекты острого дозирования.

Хронические BM вмешательства, как правило, производятся наиболее последовательным и наибольшее влияние размеров. Они варьировались от маленького до среднего размера эффекта мер внимания и задачи по обработке информации, таких как RVIP, Stroop и времени осмотра. Больший эффект размеры были очевидны для слуховых словесных задач обучения, где эффект размеры варьировались от d = 0.230 за несвоевременную слово пара памяти d = 0.950, что задерживается словом вспоминают (AVLT4) и d = 1.01 для защиты от pro-активные помехи во время задержки памяти (AVLT3).




Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   12   13   14   15   16   17   18   19   ...   34




©dereksiz.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет