Effects of a standardized Bacopa monnieri extract on cognitive performance, anxiety, and depression in the elderly: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Effects of a standardized Bacopa monnieri extract on cognitive performance, anxiety, and depression in the elderly: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
Calabrese C1, Gregory WL, Leo M, Kraemer D, Bone K, Oken B.
1Helfgott Rsearch Institute, National College of Natural Medicine, Portland, OR 97201, USA. ccalabrese@ncnm.edu
Study aims were to evaluate effects of Bacopa monnieri whole plant standardized dry extract on cognitive function and affect and its safety and tolerability in healthy elderly study participants.
DESIGN:
The study was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial with a placebo run-in of 6 weeks and a treatment period of 12 weeks. Setting/location: Volunteers were recruited from the community to a clinic in Portland, Oregon by public notification.
SUBJECTS:
Fifty-four (54) participants, 65 or older (mean 73.5 years), without clinical signs of dementia, were recruited and randomized to Bacopa or placebo. Forty-eight (48) completed the study with 24 in each group.
INTERVENTIONS:
Standardized B. monnieri extract 300 mg/day or a similar placebo tablet orally for 12 weeks.
OUTCOME MEASURES:
The primary outcome variable was the delayed recall score from the Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT). Other cognitive measures were the Stroop Task assessing the ability to ignore irrelevant information, the Divided Attention Task (DAT), and the Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) letter-digit test of immediate working memory. Affective measures were the State-Trait Anxiety Inventory, Center for Epidemiologic Studies Depression scale (CESD)-10 depression scale, and the Profile of Mood States. Vital signs were also monitored.
RESULTS:
Controlling for baseline cognitive deficit using the Blessed Orientation-Memory-Concentration test, Bacopa participants had enhanced AVLT delayed word recall memory scores relative to placebo. Stroop results were similarly significant, with the Bacopa group improving and the placebo group unchanged. CESD-10 depression scores, combined state plus trait anxiety scores, and heart rate decreased over time for the Bacopa group but increased for the placebo group. No effects were found on the DAT, WAIS digit task, mood, or blood pressure. The dose was well tolerated with few adverse events (Bacopa n = 9, placebo n = 10), primarily stomach upset.
CONCLUSIONS:
This study provides further evidence that B. monnieri has potential for safely enhancing cognitive performance in the aging.
Эффекты стандартизированного Bacopa monnieri выписка по когнитивной деятельности, тревожности и депрессии у пожилых людей: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание. Исследование направлено должны были оценить последствия Bacopa monnieri весь завод стандартизованного сухого экстракта на когнитивные функции и влияет и ее безопасности и переносимости у здоровых пожилых участников исследования.
Дизайн:Исследование представляло собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование с плацебо выполнения в 6 недель лечения, в течение 12 недель. Параметр/размещение: волонтеры были набраны из сообщества, в клинике Portland, Oregon путем общественного уведомления.
Предметам:Пятьдесят четыре (54) участников, в возрасте 65 лет или старше (средний 73,5 года), без клинических признаков слабоумия, были завербованы и рандомизированных Bacopa или плацебо. Сорок восемь (48) завершили учебу с 24 В каждой группе.
Вмешательств:Стандартизированные B. monnieri экстракт 300 мг/сут или аналогичных плацебо-таблетки перорально в течение 12 недель.
ПРОВОДИМЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ:Основными переменными результат был отложен напомним, отель Rey слуховой устном экзамене (AVLT). Познавательных мероприятий были Stroop задача оценить способность игнорировать ненужную информацию, разделенное внимание задач (DAT), и Wechsler взрослых Intelligence Scale (WAIS) буквенно-цифровой тест непосредственной рабочей памяти. Аффективные меры государства-личностной тревожности инвентаризации, центра эпидемиологических исследований с использованием шкалы депрессии (CESD)-10 с использованием шкалы депрессии, и профиль настроение государства. Vital signs также проводился мониторинг.
Результаты:Управление базовой когнитивного дефицита, с помощью Пресвятой ориентации-памяти, концентрации тест, Bacopa участники пополнили AVLT отложено словом вспоминают памяти баллы по сравнению с плацебо. Stroop результаты были столь же заметной, с Bacopa группы совершенствования и плацебо неизменным. CESD-10 оценок депрессии, в сочетании государственной плюс личностной тревожности баллов, и пульс снизился с течением времени для Bacopa группы, но выросли из группы плацебо. Никаких эффектов были найдены на DAT, WAIS цифра задачи, настроение, или кровяное давление. Доза была хорошо переносится с небольшим количеством побочных явлений (Bacopa n = 9, плацебо (n = 10), в первую очередь, расстройство желудка.
Выводы:Это исследование является еще одним доказательством того, что б monnieri имеет потенциал для безопасного активизации познавательной производительности в процесс старения.
Introduction
Aging is frequently associated with cognitive decline even in the otherwise healthy. The present increase in the aging demographic in many countries represents an emerging public health problem in terms of disability and economic impact. Safe agents that enhance cognition in the elderly may mitigate the social and personal losses associated with cognitive decline.
Bacopa monnieri (L.) Pennel has been used for centuries in Ayurvedic medicine, either alone or in combination with other herbs, as a memory and learning enhancer, sedative, and anti-epileptic.1 It grows in wet tropical environments, and, under its common English name of water hyssop, is a popular aquarium plant. It has drawn the interest of phytotherapists and pharmacologists,2–4 and an Australian survey showed it to be one of the most popular aid for memory among 60–64-year-old consumers there.5
Animal studies of B. monnieri whole plant or alcohol extracts have reported cognition-enhancing effects including improved motor learning6 and acquisition, consolidation, and retention of memory in rats.7 Memory-enhancing effects have been attributed to saponins (bacosides, bacopasides, or bacopasaponins). Bacopasaponin constituents have been shown to facilitate mental retention in avoidance response in rats,8 and to reverse amnesic effects of neurotoxin, scopolamine, phenytoin, electroshock, and immobilization stress.9–11 Hypothesized mechanisms of action include cholinergic upregulation,3 γ-aminobutyric acid–ergic modulation,12 antioxidant effects,13,14protein synthesis in the brain,7 5-HT agonism,15 and modulation of brain stress hormones.16Bacopa extracts have also ameliorated neurotoxic effects of nicotine17 and aluminum18 and reduced β-amyloid levels in the brain of a doubly transgenic mouse model of rapid amyloid deposition (PSAPP mice), suggesting mechanisms of action relevant to Alzheimer's disease.19,20
Bacopa alcohol extract has shown memory-enhancing effects in three double-blind, randomized, placebo-controlled studies. A trial in 46 healthy volunteers 18–60 years old by Stough et al. evaluated their performance on a battery of cognitive tests after 5 weeks and after 12 weeks of 300 mg of B. monnieri extract daily.21 The investigators reported significant improvements in measures of the Rey Auditory Verbal Learning Test (AVLT)22 and in State Anxiety. Another 3-month study in 76 healthy adults, 40–65 years old, showed an effect of Bacopa on the retention of new information in delayed recall of word pairs.23 A third trial in those over 55 with age-associated memory impairment, again with 3 months of treatment, showed more improvements at 12 weeks on subsets of the Wechsler Memory Scale with no loss of the cognitive gains 4 weeks after ending active treatment.24 Conversely, in a single dose study of Bacopa extract in which neuropsychological testing was performed 2 hours after administration, no differences were found between groups.25 A study by the same investigators with 4 weeks' treatment by a combination of Gingko biloba (maidenhair tree) 120 mg and Bacopa 300 mg in 85 healthy participants also did not show cognitive enhancement.26 Stough's study showed effects at 12 weeks but not at 5 weeks, suggesting that cognitive effects with Bacopa may take months to appear. Two uncontrolled trials have reported memory- and learning-enhancing effects of Bacopa with long-term dosing in children27 and in patients with anxiety neurosis.28
Chemical characterizations of the plant have been carried out by many investigators.29–40 There are no data currently available on the pharmacokinetics of Bacopa or its saponins. Phase I clinical studies confirmed the safety of bacosides in healthy male volunteers at both single and chronic dosing administered over a period of 4 weeks7 and 6 weeks with a dose of up to 450 mg of dried water extract.41 A water extract of Bacopa given orally up to a dose of 5 g/kg did not show toxicity in rats. The LD50 of an alcoholic extract given orally was 17 g/kg.42 In the trials cited, total adverse events (AE) were similar in placebo and treatment groups.
Введение
Старение часто ассоциируется с когнитивных даже в остальном здоровых. Настоящее увеличение демографического старения во многих странах представляет собой возникающие проблемы общественного здравоохранения с точки зрения здоровья и экономического воздействия. Сейф агентов, которые расширяют познания в пожилом возрасте может снизить социальные и личные потери, связанные с когнитивных нарушений.
Bacopa monnieri (л.) Пеннел были использованы на протяжении веков в Аюрведической медицине, либо самостоятельно, либо в сочетании с другими травами, как память и обучение enhancer, седативное, и анти-epileptic.1 она растет во влажных тропических условиях, а под ее распространенное английское имя воды иссоп, - популярных аквариумных растений. Он привлек интерес фитотерапевты и фармакологи,2-4 и Австралийское исследование показало, что это один из самых популярных помощи в памяти среди 60-64-летний потребителей there.
Исследования на животных б monnieri целый завод или спиртовые экстракты сообщили познания-усиление эффектов, включая улучшение двигательных learning6 и приобретения, консолидации и хранения в памяти rats.7 памяти-усиление влияния были приписаны к сапонины (bacosides, bacopasides, или bacopasaponins). Bacopasaponin трехсторонним участникам было показано, чтобы облегчить психического хранения в реакцию избегания у крыс,8 и обратного амнезией эффекты нейротоксин, скополамин, фенитоин, электрошок, и иммобилизации stress.9-11 предположили, механизмы действия включают холинергическая регуляция,3 гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-ергических модуляции,12 антиоксидантное действие,13,14 синтез белка в мозге,7 5-HT агонизм,15 и модуляция мозга стресс hormones.16 Bacopa экстракты обладают также мелиорированных нейротоксические эффекты nicotine17 и aluminum18 и снижение β-амилоида уровнях в мозг вдвойне трансгенные мыши модель быстрое отложение амилоида (PSAPP мышей), предлагая механизмы постановления, касающиеся Болезнь Альцгеймера disease.
Bacopa спиртовой экстракт показал памяти-усиление влияния в трех двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Судебный процесс в 46 здоровых добровольцев в возрасте 18-60 лет-Стоу et al. оценивать их выступления на батареи когнитивных тестов после 5 недель и после 12 недель 300 мг б monnieri экстракт daily.21 ученые сообщили о значительных улучшениях в области мер Рей-слуховой устном экзамене (AVLT)22 и в состояние тревоги. Еще 3 месяца обучения в 76 здоровых взрослых, 40-65 лет, показали эффект Bacopa на удержание новых информация с задержкой в отзыве слово pairs.23 третьего судебного разбирательства в тех, кто старше 55 С возрастные нарушения памяти, связанные, опять же с 3-х месяцев лечения, показали больше улучшений в 12 недель на подмножествах Wechsler памяти масштабировать без потери познавательной доходы за 4 недели после окончания активных treatment.24 наоборот, в однократной дозе изучение Bacopa экстракт, в котором нейропсихологическое тестирование проводилось через 2 часа после приема, нет различия обнаружены между groups.25 исследование, те же ученые с 4 нед лечения комбинацией Гингко билоба (maidenhair дерево) 120 мг и Bacopa 300 мг в 85 здоровых участников также не проявляли познавательной enhancement.26 Стоу исследования показали воздействие на 12 недель, но не на 5 недель, предполагая, что когнитивные эффекты с Bacopa может занять несколько месяцев, чтобы появиться. Два неконтролируемых испытаний сообщили памяти и обучения, усиление влияния Bacopa с долгосрочной дозирования в children27 и у больных с тревожными neurosis.
Химическим характеристикам завода были проведены многие investigators.29-40 нет данных, имеющихся в настоящее время на фармакокинетику Bacopa или его сапонины. Первая фаза клинических исследований подтвердили безопасность bacosides у здоровых мужчин-добровольцев в обоих одна и хронических дозирования назначают в течение периода 4 weeks7 и 6 недель с дозы до 450 мг сухого воды extract.41 водный экстракт Bacopa перорально до дозе 5 мкг/кг не посмотреть токсичности у крыс. LD50 спиртового экстракта орально было 17 г/kg.42 в испытаниях привел в общей неблагоприятных событий (AE) были похожи на группами лечения и плацебо.