Глава 5
или вторичного сифилиса 50% детей являются либо мертворожденными, недоношенными либо умирают в неонатальный период. В случаях раннего латентного сифилиса до 60% новорожденных рождаются здоровыми, а у 40% наблюдается врожденный сифилис. При отсутствии лечения позднего латентного сифилиса только у 10% детей наблюдается врожденный сифилис. После второго года материнской инфекции возможность заражения плода снижается, а после четвертого года трансмиссия бывает крайне редко. В таблице 5.7 представлены данные риска трансмиссии сифилиса от матери к плоду.
По закону Kassowitz'a, с каждой последующей беременностью влияние на плод становится менее тяжелым, что связано с материнским иммунным ответом, который защищает плод от инфекции. Большинство случаев врожденного сифилиса являются результатом первичной или вторичной инфекции.
Повреждение плаценты является вторичным после начальной спирохетемии плода. При этом макроскопически наблюдается непропорциональное увеличение плаценты.
Врожденный сифилис традиционно подразделяется на две стадии: ранний и поздний.
Ранний врожденный сифилис (РВС) характеризуется клиническими проявлениями заболевания в первые два года жизни, как прямое следствие активной инфекции и воспаления. Частота смертности детей с РВС в пять раз выше среди новорожденных. Согласно Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10), ранний врожденный сифилис — это внутриутробная инфекция, проявляющаяся у ребенка в возрасте до 2-х лет. Различают: манифестный РВС (с клиническими проявлениями) и скрытый РВС
Таблица 5.7. Риск вертикальной трансмиссии
Стадия сифилиса
|
Перинатальная инфекция (%)
|
Первичная
|
50
|
Вторичная
|
50
|
Латентная
— ранняя
— поздняя
|
40 10
|
176
Глава 5
(без клинических проявлений). Ранний врожденный сифилис делится на:
-
сифилис плода;
-
сифилис детей грудного возраста;
-
сифилис раннего детского возраста.
Сифилис плода заканчивается в основном его гибелью на 6-7 месяце беременности. Дети, рожденные с активными проявлениями сифилиса, оказываются нежизнеспособными и быстро погибают. Клинические признаки сифилиса плода характеризуются следующими признаками: симметричная задержка развития плода с выраженными явлениями кахексии, кожа морщинистая, дряблая, грязно-желтого цвета, мацерированная; внутренние органы (печень, селезенка, легкие) увеличены, плотные; могут определяться милиарные сифиломы внутренних органов, остеохондрит, Т.pallidum обнаруживается в пораженных органах.
Ранний врожденный сифилис манифестный можно заподозрить у ребенка, рожденного от матери, больной сифилисом во время беременности. Недоношенность, связанная с внутриутробной задержкой развития, является основным проявлением врожденного сифилиса.
Сифилис детей грудного возраста чаще проявляется в первые 3 месяца жизни и отличается большим разнообразием, представляет собой тяжелое заболевание с поражением почти всех висцеральных органов, центральной нервной системы, костной системы, специфическими изменениями кожи и слизистых оболочек.
Клинические симптомы многообразны:
-
сифилитическая пузырчатка;
-
седловидный нос, ягодицеобразный череп;
-
сифилитический ринит;
-
диффузная инфильтрация;
-
розеолезная и папулезная сыпь;
-
остеохондрит 2-3-й степени, периоститы, остеопороз;
-
хориоретинит;
-
гепатоспленомегалия. Врожденный сифилис раннего детского возраста (от 1 года до
2-х лет) имеет менее многообразную клиническую симптоматику: на коже и слизистых оболочках наблюдаются папулезные элементы, рубцы, периоститы, фалангиты, гуммы костей, орхиты, поражения печени и селезенки. Признаки поражения нервной системы наблюдаются в виде умственной отсталости, эпилептиформных припадков, гидроцефалии, гемиплегии, менингита.
177
Глава 5
Ранний врожденный скрытый сифилис диагностируется только серологически и составляет более половины всех зарегистрированных случаев врожденного сифилиса. Диагностика раннего врожденного сифилиса может быть затруднена, так как не имеет клинических проявлений, а при наличии неспецифических клинических симптомов (гепатоспленомегалия, поражение ЦНС) необходимо дифференцировать скрытый и манифестный врожденный сифилис. В этих случаях диагностическую ценность имеет терапевтический эффект проводимого специфического лечения.
Дети с изменениями внутренних органов и костей (гепатоспленомегалия, пневмония, остеохондрит и др.), а также дети с ранним врожденным скрытым сифилисом эпидемиологически не опасны для ухаживающего персонала.
Поздний врожденный сифилис проявляется спустя два года после рождения дефектами в результате повреждений, вызванных первичными проявлениями раннего сифилиса или реакциями пер-систирующего или продолжающегося воспаления. Наиболее распространенным клиническим проявлением позднего врожденного сифилиса является интерстициальный кератит (покраснение и помутнение роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения). Эти проявления заболевания наблюдаются у 45% детей в возрасте от 6 до 14 лет. У небольшого количества детей могут быть повреждения костей и суставов: высокое «готическое» твердое нёбо, «инфантильный» мизинец, отсутствие мечевидного отростка грудины, «олимпийский» лоб, увеличение лобных и теменных бугров, «седловидный» нос, «саблевидные» голени, зубы Гетчинсона.
Возможно развитие лабиринтита, приводящего к глухоте и различным неврологическим нарушениям.
Диагностика при беременности
В 1982 году ВОЗ рекомендовала применение двух тестов для скрининга на сифилис — нетрепонемных и трепонемных. Данная комбинация представляет собой оптимальный способ выявления всех стадий инфекции — как леченной, так и нелеченной. Стандартные нетрепонемные тесты, такие как VDRL (Veneral Disease Research Laboratory) или RPR (Rapid Plasma Reagin), обнаруживают нетрепонемные антитела и являются неспецифическими, поэтому все положительные или сомнительные результаты должны быть подтверждены с помощью специфических трепонемных тестов, таких как тест иммобилизации Treponema pallidum (Treponema pallidum immobilization test — TPI) и реакция
178
Глава 5
иммунофлюоресценции-абсорбции (FTA-ABS — fluorescent treponemal antibody absorption).
В таблице 5.8 представлены серологические изменения в зависимости от стадии сифилиса.
Сероположительных женщин нужно вести как инфицированных до получения результатов нескольких серологических реакций с постепенным снижением титра антител. При внутриутробном врожденном сифилисе могут быть изменения кардиотокограммы плода с появлением децелераций II типа и низкой вариабельностью. При пренатальном УЗИ и выявлении неиммунной водянки
Таблица 5.8. Серологические изменения у беременных в зависимости от стадии сифилиса
Стадия
|
Нетрепонемные тесты (RPR, VDRL)
|
Трепонемные тесты (МНА-ТР, FTA-ABS)
|
Инкубационный период (6 недель)
|
Отрицательные
|
Отрицательные
|
Первичный сифилис
|
Отрицательные
|
FTA-ABS IgM + на ранних сроках, затем исчезают FTA-ABS IgG (+) МНА-ТР (+)
|
Вторичный сифилис
|
Положительные
|
Положительные
|
Ранний латентный сифилис (первые 2 года)
|
Положительные
|
Положительные
|
Поздний латентный сифилис (после 2-х лет)
|
Положительные (титры ниже, чем при раннем латентном сифилисе)
|
Положительные
|
Третичный
|
Отрицательный (низкий титр)
|
Положительные
|
Леченный сифилис
|
Отрицательные после 6 мес.
|
Положительные
|
Реинфекция
|
Повышение титра в четыре раза, или появление положительных после предыдущих негативных
|
Положительные
|
Лечение без эффекта
|
На протяжении 3-6 мес. нет снижения титра в четыре раза
|
Положительные
|
179
Глава 5
плода (как результат внутриутробного гемолиза) необходимо предположить возможность врожденного сифилиса.
Диагностика у новорожденного
В первые месяцы жизни диагностика раннего врожденного скрытого сифилиса затруднена в связи с тем, что сложно провести дифференцирование между заболеванием ребенка и трансплацентарной передачей антител от матери, так как большинство детей являются бессимптомными после рождения, а в результате присутствия материнских антител трудно интерпретировать результаты серологических тестов. У младенцев антилипидные и антитрепонемные антитела IgG, имеющиеся у матери, могут пассивно передаваться плоду через плаценту. Антитела, полученные от матери, могут персистировать у младенца в течение нескольких месяцев, но, как правило, исчезают к 6-месячному возрасту. Новорожденный может быть обследован на наличие IgM-антител. Материнские IgM-антитела не переходят через плаценту, и позитивный результат в этом случае позволяет предположить врожденную инфекцию. Однако при этом могут наблюдаться как ложноположи-тельные, так и ложноотрицательные результаты, и младенцы с врожденной инфекцией могут не быть IgM-позитивными вплоть до 3-месячного возраста. Кроме того, инфицированные младенцы могут быть и серонегативными при рождении, если мать была инфицирована в третьем триместре беременности. Поэтому рекомендуется проводить повторный скрининг детей, подверженных риску инфекции, вплоть до 6-месячного возраста.
В таблице 5.9 представлены серологические тесты для диагностики сифилиса у новорожденных. Новыми тестами на стадии исследования являются FTA-ABS 19S, IgM ELISA, Western blot и ПЦР. Ни один из этих тестов не обладает чувствительностью более 88%, высокая стоимость этих исследований ограничивает их применение в рутинной практике.
Повышение титра RPR у нелеченного ребенка указывает на врожденную инфекцию, а снижение титра (без лечения) отражает снижение уровня пассивно приобретенных антител матери и отсутствие врожденной инфекции. У небольшого количества детей с врожденным сифилисом титр RPR выше, чем у их матерей.
FTA-ABS-тест определяет IgM, которые не проникают через плаценту. Однако процент ложноотрицательных результатов составляет 20-39%, а ложноположительных — до 10% случаев, поэтому тест и не может быть использован для диагностики врожденного сифилиса.
180
— Глава 5
Таблица 5.9. Серологические тесты для диагностики сифилиса у новорожденных
Клиническая картина
|
Нетрепонем-
ные тесты (RPR, VDRL)
|
Трепонемные тесты (МНА-ТР, FTA-ABS)
|
Диагноз
|
Клинические признаки у новорожденного (гепато-спленомегалия). Неадекватное лечение матери
|
RPR положительный (титры ниже, равны или превышают титры матери)
|
МНА-ТР(+) FTA-ABS
IgG(+)
FTA-ABS IgM(+) или (-)
|
Врожденный сифилис
|
Новорожденный клинически здоровый, рожденный в срок, с нормальным развитием. Неадекватное лечение матери
|
RPR (+) (титры равны или ниже материнских)
|
МНА-ТР(+) FTA-ABS IgG(+) FTA-ABS IgM(+) или (-)
|
Бессимптомный врожденный сифилис (риск 4%) или отсутствие инфекции. Лечение антибиотиками из группы пенициллинов. При отсутствии лечения титр RPR у инфицированных детей будет выше материнских, после 1-3 мес. Снижение титров антител после 1-3 мес. исключает инфекцию
|
Новорожденный клинически здоровый, рожденный в срок, с нормальным развитием (>2,5кг). Адекватное лечение матери
|
RPR
|
TPHA (+) FTA-ABS IgG (+) FTA-ABS
IgM (+) или (-)
|
Нет инфекции
|
181
Глава 5
Окончательный диагноз сифилиса у новорожденного может быть поставлен при выявлении возбудителя — обычно путем тем-нопольного микроскопического исследования материала, полученного из пораженных участков тела.
Идентификация Т.pallidum редка, так как только у некоторых детей есть повреждения кожи, из которых можно взять анализ на микроскопическое исследование в темном поле.
Для всех детей с риском врожденного сифилиса требуется полное клиническое обследование. Лабораторные признаки раннего врожденного сифилиса у детей грудного возраста:
-
изменения в ликворе (цитоз выше 20-25 клеток в 1 мм3, преимущественно лимфоцитарный; белок выше 1,5-1,7 г/л) — положительные результаты серологического исследования на сифилис); для диагноза достаточно двух измененных показателей, один из которых серологический;
-
положительные результаты диагностических серологических тестов в сыворотке крови;
— макроскопические и микроскопические изменения плаценты
(увеличение массы плаценты, патоморфологически — воспали
тельные изменения плаценты и оболочек).
Дальнейшее наблюдение новорожденного продолжается до тех пор, пока нетрепонемные и трепонемные тесты будут отрицательными и исчезнут материнские антитела.
Диагностика раннего врожденного сифилиса может быть затруднена при наличии неспецифических клинических симптомов (гепатоспленомегалия, поражение ЦНС), когда необходимо дифференцировать скрытый и манифестный врожденный сифилис. В этих случаях диагностическую ценность имеет терапевтический эффект проводимого специфического лечения. Современный подход предполагает проведение всех необходимых диагностических мероприятий и окончательное установление диагноза в пределах 10 дней от начала терапии, после чего, по заключению дерматовенеролога, лечение прекращается (как профилактическое) либо, в случае установления диагноза РВС, продолжается до 14 дней (как специфическое).
Лечение беременных
В случае выявления сифилиса руководствуются следующим: чем раньше начато лечение, тем более благоприятный прогноз для
182
Глава 5
плода и беременной. На всех сроках беременности проводится лечение по схеме, предусмотренной для небеременных больных в той же стадии заболевания.
T.pallidum обладает высокой чувствительностью к пенициллину, который является предпочтительным средством при лечении всех форм сифилиса и безопасным как для матери, так и для плода.
• Benzylpenicillinum-natrium — по 1 млн ЕД в/м каждые
4 часа в течение 10-14 дней.
• Benzathine penicillinum G (Extencillinum) — по 2,4 млн ЕД в/м
1 раз в неделю в течение трех недель.
В результате лечения сифилиса во время беременности может наблюдаться реакция Jarisch-Herxheimer, которая оказывает неблагоприятное влияние на плод и проявляется повышенной сократительной активностью матки, что бывает связано с лихорадкой, гипотензией, тахикардией, миалгией и головной болью. Среднее время появление реакции составляет 5 часов после начала лечения. Эта реакция отражает стадию материнского сифилиса и чаще наблюдается при первичном или вторичном сифилисе. К нарушениям со стороны состояния плода относятся транзиторные поздние децелерации на фоне сокращений матки. При тяжелом течении болезни возможны преждевременные роды и гибель плода. В данной ситуации можно воздержаться от назначения токолиза, так как ро-доразрешение и последующее лечение пенициллином может быть более целесообразным.
Прерывание беременности показано лишь в случаях внутриутробной гибели плода либо пренатального выявления пороков развития плода при ультразвуковом исследовании. При этом пенициллинотерапию начинают за несколько дней до прерывания беременности и продолжают во время и после ее прерывания.
Если же сифилис у матери выявлен в третьем триместре и прерывать беременность поздно, нужно немедленно начать специфическое лечение матери, а затем и новорожденного ребенка.
Лечение новорожденных
Решение о назначении лечения сифилиса новорожденному должен принимать в течение первых суток после родов дерматовенеролог.
183
Глава 5
Профилактика врожденного сифилиса во время беременности
Одними из важнейших профилактических мероприятий являются:
-
диагностика и лечение сифилиса еще до наступления беременности и своевременный скрининг при беременности;
-
обследование и лечение сексуальных партнеров беременных женщин, страдающих сифилисом;
-
профилактическое лечение беременных женщин, мужья которых больны сифилисом, даже если у них нет признаков заболевания, а диагностические тесты отрицательные;
-
каждая беременная женщина должна регулярно посещать женскую консультацию, где не менее двух раз во время беременности исследуется кровь на сифилис.
В тех случаях, когда мать во время беременности болеет сифилисом, ребенку после рождения необходимо провести профилактическое лечение, несмотря на то, что внешне он кажется здоровым.
Показания к профилактическому лечению новорожденного:
— отсутствие лечения матери во время беременности;
— недостаточное и неполноценное специфическое лечение
матери;
-
поздно начатое специфическое лечение матери (после 32-й недели беременности);
-
специфическое лечение матери эритромицином;
-
отсутствие профилактического лечения матери (если оно было показано).
Профилактическое лечение проводится одним из препаратов пенициллина. Суточная доза натриевой соли пенициллина в первые 6 месяцев жизни составляет 100000 ЕД/кг массы тела, после 6 месяцев — 50000 ЕД/кг массы тела; доза на одну инъекцию дюрантных препаратов пенициллина (экстенциллин, ретарпен) и препаратов средней дюрантности (прокаин-пенициллин, новокаи-новая соль пенициллина) — 50000 ЕД/кг массы тела.
Для доношенных детей с массой тела не менее 2 кг — экстенциллин или ретарпен 1 раз в неделю. На курс — 2 инъекции.
Прокаин-пенициллин в суточной дозе, вводимой в одной инъекции, в течение 10 дней или новокаиновая соль пенициллина — в той же суточной дозе, разделенной на 2 инъекции в течение 10 дней.
184
Глава 5
Натриевая соль пенициллина в суточной дозе, разделенной на 4 инъекции каждые 6 часов в течение 10 дней.
При непереносимости пенициллина — оксациллин, ампициллин, ампиокс в суточной дозе 100000 ЕД/кг массы тела, разделенной на 4 инъекции, в течение 10 дней; цефтриаксон в суточной дозе 50 мг/кг массы тела, вводимой в одной инъекции, в течение 10 дней.
После окончания лечения ребенка выписывают под наблюдение кожно-венерологического диспансера.
Если заболевание у беременной выявлено до 12 недель беременности и своевременно начато специфическое лечение, то возможность развития внутриутробного сифилиса практически равна нулю.
Выводы
-
Сифилис — венерическая болезнь, возбудитель которой может поражать все возможные органы и обусловливать циклическую, хроническую инфекцию. Является серьезной причиной заболеваемости матери и новорожденного.
-
Передача инфекции от инфицированной матери плоду может произойти на любой стадии беременности, особенно если сифилис является первичным, вторичным или в ранней латентной стадии.
-
Перинатальная заболеваемость и смертность в результате врожденного сифилиса могут быть предотвращены при использовании раннего антенатального скрининга на сифилис во время беременности и своевременном его лечении.
-
При выявлении заболевания у женщин до 12-й недели беременности и своевременно начатом специфическом лечении возможность развития внутриутробного сифилиса практически равна нулю.
-
Лечение сифилиса на всех сроках беременности проводится антибиотиком пенициллинового ряда.
-
После проведенного лечения необходимо проводить серологическое наблюдение за матерью и новорожденным — после рождения и в дальнейшем ежемесячно на протяжении 6 месяцев.
-
Лечение новорожденного назначает дерматовенеролог в первые сутки после рождения.
185
Глава 5
5.8. ВИЧ ИНФЕКЦИЯ
По данным ВОЗ, до 1995 года Украина относилась к странам с низким уровнем распространения ВИЧ-инфекции. Начиная с 1995 года, наблюдаются чрезвычайно быстрые темпы роста этой инфекции. И уже к началу 2003 года в Украине, согласно официальной статистике, было зарегистрировано 52,7 тыс. ВИЧ-инфицированных, среди которых большинство составили люди молодого возраста — 20-29 лет, из них — более 1000 беременных женщин и 4458 детей в возрасте до 14 лет. Ежедневно в Украине инфицируется ВИЧ 160-200 человек
Количество ВИЧ-инфицированных людей в мире, по данным ВОЗ на 2000 год, достигло 36,1 млн человек и продолжает расти; умерло от СПИДа 21,8 млн человек, ежедневно инфицируется около 16 000 человек.
Первые случаи ВИЧ-инфекции были зарегистрированы в Украине в 1987 году среди инъекционных наркоманов, и до 1997 года парентеральный механизм передачи ВИЧ был основным (67-82%). Начиная с 1997-1998 годов начал набирать стремительные темпы роста половой путь передачи ВИЧ, причем не только гомосексуальный, но и гетеросексуальный.
Наблюдается увеличение темпов роста распространения ВИЧ-инфекции среди беременных женщин и детей раннего возраста. Примерно у четверти инфицированных детей в первый год жизни развивается СПИД, у остальных наблюдается более медленное прогрессирование заболевания. В развитых странах около 70% инфицированных детей к пяти годам жизни остаются живы, а в развивающихся странах — только 40%. Эффективные меры профилактики в регионах США, Европы и других развитых странах привели к снижению частоты трансмиссии от матери к ребенку до 5% , и в ближайшем будущем рассматривается возможность практически полной элиминации вертикальной инфекции.
По результатам исследования, проведенного в Донецкой области за период с 2001 по 2003 год включительно, благодаря антиретро-вирусной терапии во время беременности и в родах удалось снизить частоту вертикальной трансмиссии ВИЧ от матери к ребенку с 25,6% (в 2000 году) до 8,4% (в 2004 году).
Этиология
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) относится к семейству ретровирусов, род Lentiviridae.
186
Достарыңызбен бөлісу: |