Clinical trials of green tea for the prevention and/or treatment of prostate cancer

Trial 1 – An open label Phase II trial in biopsy proven malignant hormone refractory prostate cancer

A multi-institutional single arm open label Phase II trial evaluated the effect of green tea powder in 42 patients who had biopsy proven hormone refractory prostate carcinoma (Jatoi et al., 2003). The green tea powder consisted of pulverized green tea mixed with sugar, citric acid, and flavoring. Patients took 1-gram of green tea powder in warm or cold water six times per day. Each dose of green tea powder contained 100 calories and 46 mg of caffeine. Among the 42 eligible patients one patient had a 50% decrease in PSA from baseline (229 ng/dl to 105 ng/dl), however, this effect was not sustained beyond 2 months. This suggests that overall there was a 2% response rate and was below what was expected to happen by chance alone. After one month the median change in PSA from baseline was a 43% increase. While the study observed little to no therapeutic activity, the results need to be interpreted in the context of the study population (advanced state prostate carcinoma with multiple prior therapies), the trial design (open label trial not designed to detect small effects with administration for only one month), and the formulation used (a unique product with no information about concentration of green tea polyphenols).

Суда 1 - Этап II открытого судебного разбирательства в биопсии проверенных злокачественных гормона рефрактерного рака предстательной железы

Несколькими институциональными одна рука открытого испытания Фазы II оценили эффект зеленого чая порошок в 42 пациентов, которые имели биопсии проверенных гормона рефрактерного рака простаты (Jatoi et al., 2003). Зеленый чай, порошок состоял из размельченного зеленого чая, смешанного с сахаром, лимонной кислоты, ароматизатора. Пациенты заняла 1-грамма порошка зеленого чая в теплой или холодной воды шесть раз в день. Каждая доза порошка зеленого чая, содержащихся в 100 калорий и 46 мг кофеина. Среди 42 право пациентов, у одного больного 50% снижения от исходного уровня PSA (229 нг/дл до 105 нг/дл), однако этот эффект не был устойчивым и после 2 месяцев. Это говорит о том, что в целом там было 2% ответов и был ниже того, что должно было случиться по случайности. После одного месяца средние изменения в СРП от базового года на 43% больше. В то время как исследование наблюдается практически нет терапевтическую активность, результаты должны интерпретироваться в контексте исследуемой популяции (продвинутого состояния предстательной карциномой несколько предыдущих терапии), дизайн исследования (открытого суда не предназначены для определения малых эффектов с администрацией только на один месяц), и формулировка использована (уникальный продукт, не имея ни информации о концентрации полифенолы зеленого чая).

Trial 2 – An open label clinical trial in hormone refractory prostate cancer

A second single arm open label trial evaluated the effect of a standardized green tea extract in nineteen patients who were diagnosed with hormone refractory prostate cancer (Choan et al., 2005). The median age of patients in this study was 76 years old and the median PSA was 161 ng/ml (8.5–588). Patients in this study were administered green tea extract capsules (Sabinsa Corp, Piscataway, NJ) at a dose of 250 mg twice daily. Each capsule contained 75% polyphenols of which greater than 30% was EGCG and caffeine was less than 2%. Fifteen patients completed a minimum of two months of therapy – nine patients had progressive disease within 2 months of starting therapy and six patients developed progressive disease after an additional 1 to 4 months of therapy. Due to the aforementioned study by Jatoi et al (see above) an unscheduled interim analysis of this study (Jatoi et al., 2003) noted a remote probability of a positive clinical outcome and subsequently halted the study. An issue with this study is the lower dosing of GTE. The dose of 500 mg/day (~150 mg EGCG) is significantly lower than what has been used in the pharmacokinetic studies with Polyphenon E (400 to 1200 mg EGCG) and may represent a dosing discrepancy of 2.6 to 8 fold less of daily EGCG. There were some possible hints of biological activity in that 6 of 19 patients briefly (1–4 months) had stabilization of their PSA regardless of the lower dose of EGCG. Similar to the aforementioned study, this study also examined advanced disease patients with extensive prior treatment and employed a formulation not easily duplicated. In summary, this study provides some valuable insights into green tea and its use in late stage prostate cancer and may suggest that hormone refractory PCa patients are not an ideal population, however, significant questions still exist.

Судебное разбирательство 2 - Открытое клиническое исследование гормонов рефрактерного рака предстательной железы

Второй сингл руку открытого судебного разбирательства оценили эффект стандартизированный экстракт зеленого чая в девятнадцать больных, которым был поставлен диагноз гормона рефрактерного рака предстательной железы (Choan et al., 2005). Средний возраст пациентов в этом исследовании было 76 лет, а медианный СРП 161 нг/мл (8.5-588). Пациентов в этом исследовании, вводили экстракт зеленого чая капсулы (Отделение Corp, Piscataway, NJ) в дозе 250 мг два раза в день. Каждая капсула, содержащиеся 75% полифенолов, из которых более 30% EGCG и кофеин составляла менее 2%. Пятнадцать пациентов, прошедших не менее двух месяцев терапии - девять пациентов имели прогрессирования заболевания в течение 2 месяцев от начала терапии и шесть пациентов, у которых развилась после того, как прогрессирующая болезнь дополнительный 1 до 4 мес терапии. Из-за вышеупомянутого исследования по Jatoi et al (см. выше) внеплановую промежуточный анализ этого исследования (Jatoi et al., 2003) отметил удаленного вероятность положительного клинического исхода и впоследствии приостановил исследования. Вопрос этого исследования состоит в нижней дозирования ГТД. В дозе 500 мг/сут (до 150 мг EGCG) значительно ниже, чем то, что использовалось в фармакокинетических исследованиях с Polyphenon E (от 400 до 1200 мг EGCG) и могут представлять дозирования несоответствие 2,6-8 раз меньше, ежедневно EGCG. Там были некоторые намеки биологической активности, что в 6 из 19 пациентов кратко (1-4 месяца) был стабилизации своего ПСА, независимо от снизить дозу EGCG. Подобных вышеупомянутому исследованию, в этом исследовании также изучались продвинутой стадии болезни у больных с обширными до лечения и использовалась формулировка не легко дублируются. В целом это исследование дает очень ценную информацию зеленый чай и ее использование в поздней стадии рака простаты, и можно предположить, что гормон огнеупорных СПС пациенты не идеальным населения, однако, важные вопросы по-прежнему существуют.

Trial 3 – A proof of principle clinical trial of green tea for the chemoprevention of PCa

In 2006 a randomized, double blind, placebo controlled trial of 60 patients was performed as a proof-of- principle clinical trial to assess the safety and efficacy of GTCs for the chemoprevention of PCa in HG-PIN volunteers is shown in Fig. 1 (Bettuzzi et al., 2006). Patients were randomized to 600 mg GTCs per day (i.e. three 200 mg capsules) with each capsule containing [EGC (5.5%), EC (12.2%), EGCG (51.9%), ECG (6.1%), total GTCs, (75.7%), and caffeine (<1%)]. The subjects were patients recently diagnosed with HG-PIN, which based on historical studies have a 30% likelihood of developing PCa at one year. As expected 9/30 patients (i.e. 30%) receiving placebo developed PCa after one year while only 1 patient (i.e. 3%) randomized to GTC developed PCa. Total PSA was not noticeably different between the two arms, however, patients randomized to GTCs showed values lower than patients on placebo suggesting that PSA may not be an ideal biomarker for green tea catechin studies in this population. A secondary observation was patients with concurrent BPH randomized to GTCs showed improvement in the International Prostate Symptom Score (statistically significant) and quality of life scores. The most significant difference between this study and the clinical trials by Jaioti et al and Choan et al is patients enrolled in this study had a precancerous lesion as compared to metastatic prostate cancer. A two year follow up was performed in a subset of the participants and found that the effect of PCa prevention was long lasting with green tea catechins (Brausi et al., 2008). These results are encouraging and provide rationale for additional clinical trials evaluating the efficacy of green tea polyphenols as a cancer chemoprevention agent.

Пробное 3 - доказательство принципа клинического исследования зеленый чай для химиопрофилактики СПС

В 2006 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований 60 пациентам была выполнена в качестве доказательства принципа клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности ОДУ для химиопрофилактики СПС в HG-КОНТАКТНЫЙ добровольцев показано на рис. 1 (Bettuzzi et al., 2006). Пациенты были рандомизированы в 600 мг ОДУ в день (т.е. три капсулы по 200 мг), причем каждая капсула, содержащая [игц (5.5%), ЕС (на 12,2%), EGCG (на 51,9%), ЭКГ (6.1%), общая ОДУ, (75.7%), кофеин (<1%)]. Испытуемые были недавно диагностированных пациентов с HG-ПИН, которая основана на исторических исследований 30% вероятность развития ППШ на один год. Как и ожидалось 9/30 пациентов (т.е.. 30%), получавших плацебо развитых СПС после одного года, а только 1 пациент (т.е.. 3%) пациентов, рандомизированных в GTC развитых СПС. Общий ПСА не было заметно различаются между обеими руками, однако, пациенты рандомизированы в ОДУ показали значения ниже, чем у пациентов, принимавших плацебо, предполагая, что СРП не может быть идеальным биомаркеров для зеленом чае катехин исследования в этой группе населения. Вторичный наблюдение пациентов с сопутствующим ДГПЖ рандомизированы в Том, показали улучшение в Международной Предстательной Симптом Оценка (статистически значимо) и качества жизни баллов. Наиболее существенное различие между данного исследования и клинические испытания по Jaioti et al и Choan et al пациентов, включенных в это исследование имело предракового заболевания по сравнению с метастатическим раком предстательной железы. В последующие два года была выполнена в подмножество участников и обнаружил, что эффект СПС профилактика был продолжительный с катехины зеленого чая (Brausi et al., 2008). Эти результаты обнадеживают, и предоставить обоснование необходимости дополнительных клинических испытаний по оценке эффективности полифенолы зеленого чая в качестве химиопрофилактики рака агента.

Trial 4 – Short term supplementation with standardized green tea polyphenols decrease serum biomarks in prostate cancer patients

A phase II open label, single arm two stage clinical trial to evaluate the effects of standardized green tea polyphenols during the interval between prostate biopsy and radical prostatectomy was recently completed (McLarty et al., 2009). Short term supplementation was performed with Polyphenon E (contained 800 mg of (−)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) and lesser amounts of (−)-epicatechin, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin-3-gallate (a total of 1.3 g of tea polyphenols), until time of radical prostatectomy (i.e. median dosing period 34.5 days). Several biomarkers were evaluated during the clinical trial that included HGF, VEGF, PSA, IGF-1, IGFBP-3, and IGF-1/IGFBP-3 ratio. A significant decrease was observed in serum levels of HGF, VEGF, PSA, IGF-I, and IGFBP-3 (all p<0.03, Wilcoxon signed rank test). The IGF-I/IGFBP-3 ratio also changed significantly. In addition, several reports have suggested that high doses of EGCG were found to be toxic, however, no effects on liver function were observed (total protein, albumin, bilirubin, conjugated bilirubin, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, γ-glutamyl transpeptidase, amylase, and lipase).

In should be noted the effect of Polyphenon E on serum levels of PSA was modest, however, this needs to be interpreted with caution. A variety of physiological paramaters unrelated to cancer progression can alter serum levels of PSA. In addition, PSA may not accurately reflect changes in cancer cell number or tumor size. These data support a potential role for standardized green tea polyphenols in prostate cancer chemoprevention.

Испытания 4 - Краткосрочные добавок стандартизированных полифенолы зеленого чая снижение в сыворотке biomarks в рак предстательной железы
Этап II открытого, одной рукой две стадии клинических испытаний, чтобы оценить последствия стандартизированных полифенолы зеленого чая в течение интервала между биопсии предстательной железы и радикальная простатэктомия была недавно завершена (McLarty et al., 2009 г.). Краткосрочные добавок была выполнена с Polyphenon E (содержится 800 мг (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) и в меньших количествах - (- )- эпикатехин, (-)-эпигаллокатехин, и (-)-эпикатехин-3-галлат (всего 1,3 г, чая-полифенолы), до радикальной простатэктомии (т.е. медиана дозирования период 34.5 дней). Несколько биомаркеров были оценены в ходе клинических испытаний, которая включала HGF, VEGF, PSA, IGF-1, IGFBP-3, и IGF-1/IGFBP-3 отношение. Значительное снижение наблюдалось в сыворотке крови ГЗК, VEGF, PSA, IGF-I, и IGFBP-3 (p<0.03, ранге тест уилкоксона). IGF-I/IGFBP-3 соотношение также существенно не изменились. Кроме того, некоторые источники полагают, что высокие дозы EGCG оказались токсичными, однако, никакого влияния на функцию печени наблюдалось (общий белок, альбумин, билирубин, билирубин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамил транспептидаза, амилаза и липаза).
Следует заметить, эффект Polyphenon E на уровни сывороточного PSA был скромен, однако, это должно интерпретироваться с осторожностью. Различных физиологических параметров, не связанных прогрессирование рака можете изменять уровни сывороточного PSA. Кроме того, СРП не может точно отражать изменения в раковые клетки число или размер опухоли. Эти данные подтверждают важную роль для стандартизованных полифенолы зеленого чая в химиопрофилактики рака предстательной железы.

жүктеу/скачать 1.81 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: