Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg
Dietary flavonoids: effects on xenobiotic and carcinogen metabolism
жүктеу/скачать 1.81 Mb.
|
Dietary flavonoids: effects on xenobiotic and carcinogen metabolism.Moon YJ1, Wang X, Morris ME. Flavonoids are present in fruits, vegetables and beverages derived from plants (tea, red wine), and in many dietary supplements or herbal remedies including Ginkgo Biloba, Soy Isoflavones, and Milk Thistle. Flavonoids have been described as health-promoting, disease-preventing dietary supplements, and have activity as cancer preventive agents. Additionally, they are extremely safe and associated with low toxicity, making them excellent candidates for chemopreventive agents. The cancer protective effects of flavonoids have been attributed to a wide variety of mechanisms, including modulating enzyme activities resulting in the decreased carcinogenicity of xenobiotics. This review focuses on the flavonoid effects on cytochrome P450 (CYP) enzymes involved in the activation of procarcinogens and phase II enzymes, largely responsible for the detoxification of carcinogens. A number of naturally occurring flavonoids have been shown to modulate the CYP450 system, including the induction of specific CYP isozymes, and the activation or inhibition of these enzymes. Some flavonoids alter CYPs through binding to the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligand-activated transcription factor, acting as either AhR agonists or antagonists. Inhibition of CYP enzymes, including CYP 1A1, 1A2, 2E1 and 3A4 by competitive or mechanism-based mechanisms also occurs. Flavones (chrysin, baicalein, and galangin), flavanones (naringenin) and isoflavones (genistein, biochanin A) inhibit the activity of aromatase (CYP19), thus decreasing estrogen biosynthesis and producing antiestrogenic effects, important in breast and prostate cancers. Activation of phase II detoxifying enzymes, such as UDP-glucuronyl transferase, glutathione S-transferase, and quinone reductase by flavonoids results in the detoxification of carcinogens and represents one mechanism of their anticarcinogenic effects. A number of flavonoids including fisetin, galangin, quercetin, kaempferol, and genistein represent potent non-competitive inhibitors of sulfotransferase 1A1 (or P-PST); this may represent an important mechanism for the chemoprevention of sulfation-induced carcinogenesis. Importantly, the effects of flavonoids on enzymes are generally dependent on the concentrations of flavonoids present, and the different flavonoids ingested. Due to the low oral bioavailability of many flavonoids, the concentrations achieved in vivo following dietary administration tend to be low, and may not reflect the concentrations tested under in vitro conditions; however, this may not be true following the ingestion of herbal preparations when much higher plasma concentrations may be obtained. Effects will also vary with the tissue distribution of enzymes, and with the species used in testing since differences between species in enzyme activities also can be substantial. Additionally, in humans, marked interindividual variability in drug-metabolizing enzymes occurs as a result of genetic and environmental factors. This variability in xenobiotic metabolizing enzymes and the effect of flavonoid ingestion on enzyme expression and activity can contribute to the varying susceptibility different individuals have to diseases such as cancer. As well, flavonoids may also interact with chemotherapeutic drugs used in cancer treatment through the induction or inhibition of their metabolism. Диетическое флавоноиды: влияние на ксенобиотиков и канцерогенных веществ. Флавоноиды, которые присутствуют во фруктах, овощах и напитки, полученные из растений (чай, красное вино), и во многих пищевые добавки или травяные средства правовой защиты, в том числе гинкго Билоба, Изофлавоны Сои, и расторопши. Флавоноиды, были описаны как, содействующих укреплению здоровья, предупреждению болезней пищевые добавки, и деятельности, как рак профилактических препаратов. Кроме того, они абсолютно безопасны и связанные с низкой токсичностью, что делает их отличными кандидатами для химические агенты. Рак защитное действие флавоноидов были приписаны различные механизмы, в том числе и модулирующих активность ферментов, в результате снижения канцерогенности ксенобиотиков. Данный обзор посвящен флавоноидов воздействие на цитохрома Р450 (CYP) ферментов, участвует в активации procarcinogens и фаза II ферментов, в значительной степени ответственны за вывода из организма канцерогены. Ряд природных флавоноидов, как было показано, модулировать системы CYP450, включая индукцию определенных изоферментов CYP, и активацией или ингибированием эти ферменты. Некоторые флавоноиды alter CYPs через привязку к арил углеводородов рецепторов (AhR), лиганд-активации транскрипционного фактора, выступая либо в качестве AhR агонистами или антагонистами. Ингибирование CYP ферментов, в том числе CYP 1A1, 1A2, 2Е1 и 3А4 конкурентной или механизма на основе механизмов и происходит. Флавоны (chrysin, baicalein, и galangin), флаваноны (нарингенин) и изофлавоны (генистеин, biochanin A) ингибируют активность ароматазы (CYP19), снижая, таким образом, биосинтез эстрогенов и производить антиэстрогенным эффекты, рак молочной и предстательной железы. Активация фаза II детоксицирующих ферментов, таких как UDP-glucuronyl трансферазы, глутатион-S-трансферазы, и хинон-редуктазы за счет флавоноидов результаты в детоксикации канцерогенов и представляет собой один механизм их антираковый эффект. Количество флавоноидов в том числе фисетина, galangin, кверцетин, кемпферол, и генистеин, представляют собой мощный неконкурентными ингибиторами sulfotransferase 1А1 (или P-PST); это может представлять собой важный механизм для химиопрофилактики из сульфатация-индуцированного канцерогенеза. Главное, влияние флавоноидов на ферментов, как правило, зависит от концентрации флавоноидов, и различные флавоноиды внутрь. Из-за низкой биодоступность при пероральном приеме составляет многие флавоноиды, концентрация достигается in vivo следующие пищевые администрации, как правило, низкой, и могут не отражать проверенные концентрации в условиях in vitro; однако, это не может быть правдой после проглатывания растительных препаратов, при гораздо более высокой концентрации в плазме могут быть получены. Эффекты будут также варьироваться в зависимости от ткани распределение ферментов, и виды, используемые для тестирования, поскольку различия между видами в деятельность ферментов, также могут быть значительными. Кроме того, у людей, отмеченных индивидуальных изменчивость наркотиков ферментов метаболизма происходит в результате генетических и экологических факторов. Эта изменчивость ферментов метаболизма ксенобиотиков и влияние флавоноидов на приеме внутрь фермента выражения и действия могут способствовать различные различные люди имеют предрасположенность к заболеваниям, таким как рак. Как хорошо, что флавоноиды могут также взаимодействовать с химиотерапевтических препаратов, используемых в лечении рака с помощью явления индукции или ингибирования их метаболизма. Nutr Cancer. 2000;38(1):116-22. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|