Possible immunotherapeutic potentiation with D-fraction in prostate cancer cells

Possible immunotherapeutic potentiation with D-fraction in prostate cancer cells.

Prostate cancer remains the most common malignancy among elderly men and the second leading cause of cancer death in the United States. Although several conventional therapies are currently available, they have a low efficacy and the more effective treatment modalities need to be established. Interferons (IFNs) are one of such options known as immunotherapy and demonstrated their antitumor effects on certain cancer types. Yet such antitumor activity should be improved or potentiated to have the satisfactory outcomes. In fact, combination therapy has been proposed as an alternative approach and is being underway in human and animal studies. Accordingly, we studied whether the combination of IFN-alpha and D-fraction (PDF), a bioactive mushroom extract, might potentiate anticancer activity of IFN-alpha in prostate cancer PC-3 cells in vitro.

RESULTS:

Potential effects of recombinant IFN-alpha(2b) (0-100,000 IU/ml), PDF (0-1,000 microg/ml), or their combinations were assessed on the growth of PC-3 cells at 72 h. Cell cycle analysis using a flow cytometer and Western blot analysis were performed to explore antiproliferative mechanism of these agents. The dose-dependent study showed that IFN-alpha(2b) up to 20,000 (20 K) IU/ml had no significant effects, but >60% growth reduction was attained 60%) down-regulated in IFN/PDF-treated cells.

CONCLUSION:

The combination of IFN-alpha(2b) (10 K IU/ml) and PDF (250 microg/ml) is capable of inducing a approximately 65% reduction in PC-3 cell growth. This appears to be due to a synergistic potentiation of two agents, leading to a G1 cell cycle arrest. Thus, it is conceivable that PDF may potentiate IFN-alpha(2b) activity, improving immunotherapy for prostate cancer.

Возможно иммунотерапии потенцирование с D-fraction в клетки рака простаты.
Рак предстательной железы остается наиболее распространенной злокачественной опухоли у пожилых мужчин, и второй ведущей причиной смерти от рака в Соединенных Штатах. Хотя несколько обычных методов лечения, доступных в настоящее время они имеют низкую эффективность, так и более эффективные методы лечения должны быть установлены. Интерфероны (ИФНС) являются одним из таких вариантов, известные как иммунотерапия и продемонстрировал их противоопухолевое действие на определенные виды рака. Но такие противоопухолевой активностью должны быть улучшены или потенцируется иметь удовлетворительные результаты. В самом деле, комбинированная терапия была предложена в качестве альтернативного подхода, и что в настоящее время в человека и в исследованиях на животных. Соответственно, мы изучали ли комбинация ИФН-Альфа и D-fraction (PDF), биологически активные экстракт гриба, может потенцировать противоопухолевой активности IFN-alpha предстательной железы ПК-3 клеток in vitro.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Потенциальные последствия рекомбинантных ИФН-Альфа(2b) (0-100,000 МЕ/мл), PDF (0-1,000 микрогр/мл), или их комбинации были оценены на рост ПК-3 клетки 72 ч. Клеточный цикл анализа с использованием проточный цитометр и Вестерн-блот-анализ были выполнены, чтобы исследовать антипролиферативное механизм этих агентов. Дозозависимый исследование показало, что ИФН-Альфа(2b) до 20000 (20 K) МЕ/мл не оказали значительного влияния, но >60% снижение прироста была достигнута <или=50 K МЕ/мл. Аналогично, PDF показал никаких эффектов до 250 микрогр/мл, но примерно 65% снижение прироста был замечен на 1,000 микрогр/мл. Когда ИФН-Альфа(2b) и PDF применялись в сочетании с относительно низкой концентрацией (10 K МЕ/мл) ИФН-Альфа(2b) и PDF (250 микрогр/мл), в результате около 65% уменьшение роста. Это сопровождалось G1 клеточного цикла, указанного анализ клеточного цикла. Вестерн-блоттинга также показало, что G1 конкретных регуляторов клеточного цикла, CDK2, CDK4, CDK6, циклин D1, и циклин Е, были значительно (более 60%) вниз, регулируемых в IFN/PDF обработанных клеток.
ВЫВОД:Комбинация ИФН-Альфа(2b) (10 K МЕ/мл) и PDF (250 микрогр/мл) способен вызывать примерно 65% снижение ПК-3 рост клеток. Это, по-видимому из-за синергетического потенцирование двух агентов, ведущих к G1 клеточного цикла. Таким образом, можно предположить, что PDF может усиливать ИФН-Альфа(2b) деятельности, улучшение иммунотерапии рака предстательной железы.

J Altern Complement Med. 2002 Oct;8(5):573-80.

Chemosensitization of carmustine with maitake beta-glucan on androgen-independent prostatic cancer cells: involvement of glyoxalase I.

Finkelstein MP¹, Aynehchi S, Samadi AA, Drinis S, Choudhury MS, Tazaki H, Konno S.

To improve the poor efficacy (< 10%) of chemotherapy for patients with hormone-refractory prostate cancer, we investigated a possible cytotoxic effect of carmustine/beta-glucan combination on prostatic cancer PC-3 cells, focusing on a glutathione-dependent detoxifying enzyme, glyoxalase I (Gly-I).

METHODS:

Carmustine (BCNU) is an anticancer agent and a putative inhibitor of Gly-I, while beta-glucan is a unique, nontoxic polysaccharide extracted from maitake mushrooms. The cytotoxic effects of BCNU or other anticancer agents with beta-glucan on PC-3 cells were assessed by cell-viability testing and Gly-I activity was measured using the spectrophotometric method.

RESULTS:

BCNU, 5-fluorouracil (5-FU), and methotrexate (MTX) were capable of inducing approximately a 50% reduction in cell viability at 72 hours, while etoposide, cisplatin, and mitomycin C were all ineffective. Only the combination of BCNU (50 micro ;mol) and beta-glucan (60 micro g/mL) exhibited an enhanced cytotoxicity with an approximate 90% cell viability reduction, but little improvement was seen with any combinations of 5-FU, MTX, or beta-glucon. Gly-I assays revealed that such a profound (approximately 90%) cell death was accompanied by an approximate 80% reduction in Gly-I activity by 6 hours.

CONCLUSION:

This study demonstrates a sensitized cytotoxic effect of BCNU with beta-glucan in PC-3 cells, which was associated with a drastic (approximately 80%) inactivation of Gly-I. Therefore, the BCNU/beta-glucan combination may help to improve current treatment efficacy by targeting Gly-I, which appears to be critically involved in prostate cancer viability.

Chemosensitization из carmustine с майтаке бета-глюкан на андроген-независимого клеток предстательной железы: вовлечение glyoxalase I.
Для улучшения недостаточная эффективность (< 10%) химиотерапии больных с гормонально-рефрактерного рака предстательной железы, мы исследовали возможности цитотоксический эффект carmustine/бета-глюкан комбинацию на рак простаты ПК-3 ячейки, ориентируясь на глутатион-зависимых детоксицирующих ферментов, glyoxalase я (Gly-я).
МЕТОДЫ:Carmustine (BCNU) является противоопухолевым препаратом и предполагаемым ингибитор Gly-я, в то время как бета-глюкан-это уникальный, не токсичен полисахарид, извлеченные из грибов майтаке. Цитотоксические эффекты BCNU или других противоопухолевых препаратов с бета-глюкан на ПК-3 клетки были оценены по сотовым жизнеспособности тестирования и Gly-я активность измеряется с помощью спектрофотометрического метода.
РЕЗУЛЬТАТЫ:BCNU, 5-фторурацил (5-ФУ), и метотрексата (MTX) были способны заставить примерно 50% снижение жизнеспособности клеток на 72 часа, в то время как этопозид, цисплатин, и митомицин C все были неэффективными. Только сочетание BCNU (50 micro ;моль) и бета-глюкан (60 микро г/мл) экспонируется цитотоксичность приблизительно 90% жизнеспособность клеток снижение, но незначительное повышение качества было видно с любой комбинации с 5-FU, MTX, или бета-glucon. Gly-я анализов показали, что такой глубокий (около 90%) и смерть клеток сопровождается приблизительно 80% сокращение Gly-я деятельностью на 6 часов.
ВЫВОД:Это исследование демонстрирует, сенсибилизированных цитотоксический эффект BCNU с бета-глюкан в ПК-3 клетки, что было связано с резким (около 80%) инактивации Gly-и. Поэтому BCNU/бета-глюкан сочетание может помочь улучшить текущую эффективность лечения с помощью таргетинга Gly-я, который, как представляется критически участие в рак предстательной железы жизнеспособность.
Int J Gen Med. 2009 Jul 30;2:91-108.

жүктеу/скачать 1.81 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: