Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg

Medical mushrooms used for biochemical failure after radical treatment for prostate cancer: an open-label study

жүктеу/скачать 1.81 Mb. бет 47/69 Дата 11.03.2016 өлшемі 1.81 Mb. #53521

Бұл бет үшін навигация:

• Author information
• RESULTS
• CONCLUSIONS
• Secondary Metabolites from Edible and Medicinal Mushrooms as Molecular Therapy for Prostate Cancer
• ABSTRACT

Medical mushrooms used for biochemical failure after radical treatment for prostate cancer: an open-label study. Yoshimura K1, Kamoto T, Ogawa O, Matsui S, Tsuchiya N, Tada H, Murata K, Yoshimura K, Habuchi T, Fukushima M. Author information Abstract OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the efficacy and safety of two different types of medical mushrooms in patients with prostate cancer in Japan. METHODS: Patients with biochemical failure after radical treatment for non-metastasized prostate cancer were enrolled in this open-label study. For 6 months they ingested one of the two following supplements: Senseiro, containing extracts from the Agaricus blazei Murill mushroom; and Rokkaku Reishi, containing the Ganoderma lucidum mushroom. Levels of serum prostate-specific antigen (PSA) level and PSA doubling time were examined before and after study entry to assess the impact of these supplements on disease progression. The primary end-point of this study was partial response rate (50% or more decrease of serum PSA). Hormonal status, represented by serum testosterone levels, and toxicity were also assessed. RESULTS: A total of 51 patients were enrolled following radical prostatectomy. Forty-seven completed the protocol and could be assessed. Thirty-two patients received Senseiro and the remaining 15 received Rokkaku Reishi. No partial response in terms of PSA was observed. Alteration of PSA doubling time did not correlate with that of serum testosterone levels. Serious adverse effects were not observed. CONCLUSIONS: No significant anticancer effects were observed with the intake of these two medical mushrooms. Медицинских грибов, используемых для биохимических недостаточности после радикального лечения рака предстательной железы: Открытое исследование. Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности двух различных типов медицинских грибов у пациентов с раком простаты в Японии. МЕТОДЫ:Пациенты с биохимическими недостаточности после радикального лечения по Курение на всей территории метастазы рака простаты были включены в это Открытое исследование. За 6 месяцев они проглотил одним из двух следующих добавок: Senseiro, содержащий выдержки из Agaricus blazei Murill грибов; и роккаку Рейши, содержащий гриба Ganoderma lucidum. Уровни в сыворотке простат-специфический антиген (PSA) уровень ПСА время удвоения были обследованы до и после включения в исследования, чтобы оценить влияние этих добавок на прогрессирование заболевания. Первичной конечной точкой исследования была частичной ответов (50% или более снижение уровня сывороточного PSA). Гормональный статус, в лице сыворотке крови уровня тестостерона, и токсичности были также оценены. РЕЗУЛЬТАТЫ:В общей сложности 51 пациенты были включены следующие радикальная простатэктомия. Сорок семь завершили протокол и может быть оценена. Тридцать два пациенты получали Senseiro, а остальные 15 получили роккаку Рейши. Нет частичный ответ с точки зрения ПСА наблюдалось. Изменение СРП время удвоения не коррелируют с тем, что в сыворотке крови уровня тестостерона. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось. ВЫВОДЫ:Без существенных противоопухолевый эффекты наблюдались с приемом эти два лечебных грибов. Secondary Metabolites from Edible and Medicinal Mushrooms as Molecular Therapy for Prostate Cancer Ben-Zion Zaidman Institute of Evolution, University of Haifa, Mount Carmel, Haifa 31905, Israel; and Migal, Galilee Technology Center, Cancer Drug Discovery Program, P.O. Box 831, Kiryat Shmona 11016, Israel Jamal A. Mahajna Migal, Galilee Technology Center, Cancer Drug Discovery Program, Kiryat Shmona; Galilee Institute for Applied Research, Nazareth ABSTRACT Prostate cancer (PCa) is the second leading cause of death for Western men. Primary PCa is hormone dependent—that is, it is manageable by hormonal therapy. However, it rapidly develops to hormone-refractory tumors because of the accumulation of mutations in the androgen receptor (AR) or to the acquisition of alternative cellular pathways that support proliferation and inhibit apoptosis of PCa in androgen-independent mechanisms. Whereas PCa is very common in western countries, its levels are very low in some Asian countries. Several reports linked Eastern diets and cancer occurrence, especially for PCa. The implication of several mushrooms in the PCa prevention in Asia is of special interest. Over the last two to three decades, scientific and medical studies have been carried out in Japan, China, Korea and, more recently, the US that have increasingly demonstrated the potent and unique health enhancing properties of compounds extracted from a range of medicinal mushrooms. It is well established that medicinal mushrooms possess a variety of health-promoting qualities and represent a potential source of pharmaceuticals for a number of diseases, including cancer. Although most of the attention to their anticancer activity revolved around the activity of high-molecular-weight polysaccharides, their mechanism of action is yet to be determined. Our focus is in low-molecular-weight secondary metabolites with a well defined mechanism of action targeting the expression and function of the AR as a potential therapy for PCa. These modulators might interfere with ligand binding, DNA binding, AR cross-talk with co-activators, and the cell transcription machinery. Reducing AR expression or function to a critical level would not only slow the growth of PCa cells, but also result in apoptosis. We hypothesize that many mushroom secondary metabolites are excellent candidates for AR modulators. This suggestion is supported by four decades of research on anticancer activities of mushroom extracts and isolated compounds. A possibility exists that the pharmacophoric structural features of some of these compounds are consistent with quantitative structure-activity relationship (QSAR) models and AR binding studies. Our proliferation and transcriptional assay initial results also indicated the presence of such active metabolites. A total of 220 mushroom extracts were screened. We used the stable cell line, MDA-kb2, carrying the luciferase gene fused to MMTV promoter, for screening of androgen agonists and antagonists. Using this system, one can measure anti-androgenic activity by measuring the decrease in reporter activity, caused by the appropriate compounds on DHT-induced luciferase activity. Eight extracts showed anti-androgenic activity, reducing DHT-induced luciferase activity by up to 64.8%, including extracts from Coprinus comatus (O.F.Müll.) S.F.Gray. Of special interest are those extracts that can also inhibit androgen-dependent LNCaP cell proliferation. Cell viability assays demonstrated that ethanol extracts from C. comatus selectively inhibit LNCaP cells. Data revealing the effect of selected active mushroom extracts on the activity and expression of AR and PSA will be presented. Furthermore, the effects of selected mushroom extracts on apoptosis and cell cycle progression will be demonstrated. In addition, we will use chemical separation to obtain active fractions aiming isolation, identification, and structural elucidation of active moieties. Вторичных Метаболитов из Съедобных и Лекарственных Грибов в качестве Молекулярной Терапии для лечения Рака Предстательной железы Рак предстательной железы (СПС) является второй по значимости причиной смерти среди западных мужчин. Основной СПС гормонозависимых-то есть управляемым с помощью гормональной терапии. Однако, она быстро развивается гормона рефрактерных опухолей вследствие накопления мутаций в гене рецептора андрогена (AR) или приобретением альтернативных клеточных путей, которые поддерживают ингибируют пролиферацию и апоптоз СПС в андроген-независимого механизмов. В то время как СПС-это очень распространенная в западных странах, ее уровни являются очень низка в некоторых странах Азии. Несколько докладов, связанных Восточной диеты и возникновения рака, особенно для СПС. Подтекст несколько грибов в СПС профилактики в Азии представляет особый интерес. За последние два-три десятилетия научные и медицинские исследования, которые были проведены в Японии, Китае, Корее и, позднее, США, которые имеют более продемонстрировали мощный и уникальный улучшению здоровья свойства соединения, извлеченные из ассортимента лекарственных грибов. Установлено, что лекарственные грибы блещет разнообразием, содействующих укреплению здоровья, качества и представляют собой потенциальный источник средств для ряда заболеваний, включая рак. Хотя основное внимание их противоопухолевой активности вращалась вокруг деятельности высокомолекулярных полисахаридов, механизм их действия пока не определена. Наше внимание сконцентрировано в странах с низким молекулярным весом вторичных метаболитов с хорошо налаженного механизма действий в отношении выражения и функции АР в качестве потенциального терапии для СПС. Эти модуляторы могут помешать связывание лиганда, связывание ДНК, AR cross-talk с co-активаторы, и клетка транскрипции машины. Снижение АР выражение или функция критического уровня не только замедлить рост СПС клеток, но также в результате апоптоза. Мы предполагаем, что многие гриб вторичных метаболитов отличными кандидатами для AR модуляторов. Это предположение поддерживается четыре десятилетия исследований на противораковых мероприятий грибных экстрактов и выделенных соединений. "Существует вероятность, что фармакофорных структурные особенности некоторых из этих соединений в соответствии с количественных зависимостей " структура-активность отношения (QSAR) модели и АР обязательных исследований. Наши регуляции пролиферации и первоначальные результаты анализа также указал на наличие таких активных метаболитов. В общей сложности 220 грибных экстрактов были обследованы. Мы использовали стабильной клеточной линии, MDA-kb2, несущие ген люциферазы спаяны MMTV промоутер, для скрининга андрогенов агонистов и антагонистов. Используя эту систему, можно измерять и анти-андрогенного действия путем измерения снижение репортер деятельности, обусловленные соответствующих соединений на DHT-индуцированной люциферазы деятельности. Восемь экстракты показал анти-андрогенные активности, сокращение DHT-индуцированной люциферазы деятельности до 64,8%, в том числе выписки из Coprinus comatus (O.F.Müll.) S.F.Gray. Особый интерес вызывают те выдержки, которые могут также подавлять андрогензависимых LNCaP клеточной пролиферации. Жизнеспособность клеток анализы показали, что спиртовые экстракты из C. comatus избирательно подавляют LNCaP клеток. Данные, раскрывающие влияние активного грибных экстрактов на деятельность и выражение АР и СРП будут представлены. Кроме того, последствия выбранных грибных экстрактов на апоптоз и клеточный цикл прогрессии будет доказано. Кроме того, мы будем использовать химическое отделение для получения активных фракций, направленные изоляции, идентификации и структурных выяснение их активных метаболитов. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):2154-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.02.119. Epub 2009 Mar 4. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу: