Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg
Diverse effects of zinc on NF-kappaB and AP-1 transcription factors: implications for prostate cancer progression
жүктеу/скачать 1.81 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Zinc and prostate cancer: a critical scientific, medical, and public interest issue (United States).
Diverse effects of zinc on NF-kappaB and AP-1 transcription factors: implications for prostate cancer progression.Uzzo RG1, Crispen PL, Golovine K, Makhov P, Horwitz EM, Kolenko VM. Nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and AP-1 nuclear transcriptional factors regulate expression of multiple genes involved in tumor growth, metastasis and angiogenesis; however, the relative contribution of each factor to cancer initiation and progression has not been established. Prostate carcinogenesis involves transformation of normal zinc-accumulating epithelial cells to malignant cells that do not accumulate zinc. Whereas activation of both NF-kappaB and AP-1 has been implicated in prostate cancer development and growth, we tested the relative effects of zinc supplementation on these important transcriptional factors. Herein, we demonstrate that physiological levels of zinc inhibit NF-kappaB but augment activities of AP-1 in DU-145 and PC-3 human prostate cancer cells. Additionally, we show that chelation of zinc with membrane-permeable zinc chelator, N,N,N',N',-tetrakis(2-pyridylmethyl) ethylenediamine (TPEN) abolishes this effect. We further propose a potential mechanism for this observation by demonstrating that zinc supplementation induces phosphorylation of the members of three major MAPK subfamilies regulating AP-1 and NF-kappaB activation (ERK 1/2, JNK and p38) while blocking TNF-alpha-mediated degradation of the inhibitory subunit I kappa B alpha and nuclear translocation of RelA in prostate cancer cells. VEGF, IL-6, IL-8 and MMP-9 are major pro-angiogenic and pro-metastatic molecules whose promoter regions contain binding sites for both NF-kappaB and AP-1. These cytokines have been associated with negative prognostic features in prostate cancer. We demonstrate that treatment of human prostate cancer cell lines with zinc reduces expression of VEGF, IL-6, IL-8 and MMP-9. We further show that zinc reduces expression of intercellular adhesion molecule-1 and functionally suppresses tumor cell invasiveness and adhesion. Therefore, the ability of zinc supplementation to inhibit NF-kappaB supercedes zinc-mediated activation of AP-1 family members. Upregulation of intracellular zinc levels may have important implications for inhibiting the angiogenic and metastatic potentials of malignant cells, predominantly through suppression of NF-kappaB signaling. Разнообразное влияние цинка на NF-kappaB и AP-1 транскрипционные факторы: последствия для прогрессирование рака предстательной железы. Ядерный фактор-kappaB (NF-kappaB) и AP-1 ядерного транскрипционных факторов регулируют экспрессию многих генов, вовлеченных в рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, однако относительный вклад каждого фактора к возникновению и прогрессированию рака, не установлено. Предстательной канцерогенеза предполагает превращение нормальных цинка накопления эпителиальных клеток в злокачественные клетки, которые не накапливают цинка. Принимая во внимание, что активация обоих NF-kappaB и AP-1 был замешан в случае рака предстательной железы развития и роста, мы протестировали относительное влияние цинка на эти важные транскрипционных факторов. Здесь мы показываем, что физиологические уровни цинка тормозят NF-kappaB, но и приумножить деятельности AP-1, в-ДЮ-145 и ПК-3 человека клеток рака предстательной железы. Кроме того, мы показываем, что комплексообразование цинка с мембранной проницаемости цинка хелатора, N,N,N',N',-тетракис(2-pyridylmethyl) этилендиамина (TPEN) отменяет это действие. Мы также предлагаем потенциальный механизм такого наблюдения, демонстрируя, что цинка вызывает фосфорилирования членов три основных MAPK подсемейств, регулирующих AP-1 NF-kappaB активации (ЭРК 1/2, JNK и p38) во время блокирования TNF-Альфа-опосредованной деградации тормозящее субъединицы я каппа Альфа и ядерной транслокации Отношений в клетки рака простаты. VEGF, IL-6, IL-8 и ММП-9 являются основными проангиогенных и pro-метастатический молекулы которого промоутер регионов содержать сайты связывания для обоих NF-kappaB и AP-1. Эти Цитокины связаны с отрицательной прогностической функции предстательной железы. Мы показываем, что обработка человеческих клеточных линий рака предстательной железы с цинк снижает экспрессию VEGF, IL-6, IL-8 и ММП-9. Далее мы показываем, что цинк снижает экспрессию молекул межклеточной адгезии-1 и функционально подавляет опухолевых клеток инвазивности и адгезии. Таким образом, способность цинка подавлять NF-kappaB заменяет цинка-опосредованной активации AP-1 членов семьи. Регуляция внутриклеточных уровней цинка может иметь важные последствия для ингибирования ангиогенных и метастатический потенциал злокачественных клеток, преимущественно за счет подавления NF-kappaB сигнализации. Cancer Causes Control. 2005 Oct;16(8):901-15. Zinc and prostate cancer: a critical scientific, medical, and public interest issue (United States).Costello LC1, Franklin RB, Feng P, Tan M, Bagasra O. The role of zinc in the development and progression of prostate malignancy and its potential application in the prevention and treatment of prostate cancer (PCa) are contemporary critical issues for the medical/scientific community and the public-at-large. The overwhelming clinical and experimental evidence provides a compelling rational basis for the expectation and concept that prostate zinc accumulation is an important factor in the development and progression of prostate malignancy; and that zinc could be efficacious in the prevention and treatment of PCa. In contrast, various epidemiologic studies have produced divergent and conflicting results regarding the efficacy of dietary and supplemental zinc against PCa. Before reaching any definitive conclusions regarding this complex issue, one should have a complete understanding of the clinical and experimental evidence associated with the involvement of zinc in the normal and malignant prostate. Also, an understanding of interacting effects of confounding factors on the absorption, assimilation, and bioavailability of supplemental dietary zinc is important. The purpose of this review is to present the current state of the clinical and experimental information regarding zinc relationships in the normal prostate and in the pathogenesis PCa. The evidence in support of a potential beneficial effect of zinc supplement versus potential harmful effects on PCa is assessed. A discussion of the divergent results of the epidemiologic studies is presented along with a description of important factors and conditions that impact or mask the effects of dietary zinc on PCa development and progression. We also hope to bring more attention to the medical and research community of the critical need for concerted clinical and basic research regarding zinc and PCa, for the development of appropriate human prostate models to investigate these relationships, for further appropriately designed epidemiologic studies, and for future well-controlled clinical trials. Цинк и рак предстательной железы: критический научных, медицинских и общественных интересов выпуска (США). Роль цинка в развитии и прогрессировании рака предстательной злокачественности и его возможное применение в профилактике и лечении рака предстательной железы (ППШ) современного важнейших вопросов для медицинских и научных кругов и общественности в целом. Подавляющее клинических и экспериментальных исследований, предоставляет убедительные рациональные основания для гипотезы, концепции, что предстательной накопление цинка является важным фактором в развитии и прогрессировании рака предстательной злокачественности; и то, что цинк может быть эффективным в профилактике и лечении СПС. В отличие от различных эпидемиологических исследованиях представлены разные и противоречивые результаты относительно эффективности пищевых и добавления цинка против СПС. Прежде чем делать какие-либо окончательные выводы относительно этого сложного вопроса необходимо иметь полное понимание клинических и экспериментальных исследований, связанных с привлечением цинка в нормальных и злокачественных простаты. Кроме того, понимание взаимодействия влияния мешающих факторов на всасывание, усвоение и биодоступность дополнительных пищевых цинк важен. Цель данного обзора-представить современное состояние клинической и экспериментальной информации о цинка отношения в нормальное предстательной железы и в патогенезе СПС. Доказательства в поддержку потенциальный благоприятный эффект добавка цинка против потенциальное вредное воздействие на PCa оценивается. Обсуждение расхождения результатов эпидемиологических исследований представлена наряду с описанием важных факторов и условий, которые оказывают влияние или маска эффекты биологически активных цинка на PCa развития и прогрессирования заболевания. Также мы надеемся привлечь больше внимания к медицинского и научного сообщества о критической необходимости согласованных клинических и фундаментальных исследований, касающихся цинка и СПС, для развития соответствующих человеческих предстательной моделей, позволяющих исследовать эти связи, для дальнейшего надлежащим образом оформленные эпидемиологических исследований, а в будущем и хорошо контролируемых клинических испытаний. Int J Cancer. 2005 Aug 20;116(2):182-6. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|