Synergistic Effects of the Green Tea Extract Epigallocatechin-3-gallate and Taxane in Eradication of Malignant Human Prostate Tumors.
Stearns ME1, Wang M.
Abstract
We have examined whether epigallocatechin-3-gallate (EGCG), and extract of green tea, in combination with taxane (i.e., paclitaxel and docetaxel), exerts a synergistic activity in blocking human prostate PC-3ML tumor cell growth in vitro and in vivo. Growth assays in vitro revealed that the IC(50) values were ∼30 µM, ∼3 nM, and ∼6 nM, for EGCG, paclitaxel and docetaxel, respectively. Isobolograms generated from the data clearly indicated that EGCG in combination with paclitaxel or docetaxel had an additive effect in blocking tumor cell growth. EGCG combined with taxane also had an additive effect to increase the expression of apoptotic genes, (p53, p73, p21, and caspase 3) and the percent apoptosis observed in vitro and in tumor modeling studies in severe combined immunodeficient mice. The tumor modeling studies clearly showed that EGCG plus taxane injected intraperitoneally (i.p.) induced a significant increase in apoptosis rates (TUNEL assays) and eliminated preexisting tumors generated from PC-3ML cells implanted i.p., increasing disease-free survival rates to greater than 90%. More importantly, the combination therapy (i.p. biweekly) blocked metastases after intravenous injection of PC-3ML cells through the tail vein. In mice treated with EGCG plus taxane, the disease-free survival rates increased from 0% (in untreated mice) to more than 70% to 80% in treated mice. Taken together, these data demonstrate for the first time that EGCG in combination with taxane may provide a novel therapeutic treatment of advanced prostate cancer.
Синергетические Эффекты Экстракта Зеленого Чая, Эпигаллокатехин-3-галлат и Таксан в Искоренение Человеческих Злокачественных Опухолей Предстательной железы.
Мы изучили ли эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), экстракт зеленого чая, в сочетании с таксан (т.е., паклитаксел и доцетаксел), оказывает синергическое в блокировании деятельности человека предстательной PC-3МЛ рост опухолевых клеток in vitro и in vivo. Рост анализов in vitro показали, что IC(50) значения были около 30 мкм, составляет 3 нм, и около 6 нм, для EGCG, паклитаксел и доцетаксел, соответственно. Isobolograms сгенерированные данные четко показали, что EGCG в сочетании с паклитаксел или доцетаксел было аддитивный эффект в блокировании рост опухолевых клеток. EGCG в сочетании с таксан также было аддитивный эффект на повышение экспрессии генов апоптоза, (р53, p73, p21, и каспазы-3) и процент апоптоза наблюдается in vitro и in опухоли моделирование исследований в тяжелый комбинированный иммунодефицит мышей. Опухоль моделирования, исследования четко показали, что EGCG плюс таксан вводили внутрибрюшинно (в / б.) повлекло за собой значительное увеличение цены на апоптоз (TUNEL анализов) и устранили существовавшие ранее опухолей, сгенерированный из PC-3МЛ имплантированные клетки И.П., увеличение безрецидивная выживаемость-более 90%. Что более важно, в комбинированной терапии (в / б. раз в две недели) заблокирован метастазов после внутривенного введения ПК-3 МЛ клеток через хвостовую Вену. У мышей, получавших EGCG плюс таксан, безрецидивная выживаемость увеличилась с 0% (в необработанных мышей) более 70% до 80% мышей. Вместе взятые, эти данные демонстрируют впервые, что EGCG в сочетании с таксан может предоставлять Роман терапевтического лечения поздних стадиях рака простаты.
Mol Nutr Food Res. 2011 Jun;55(6):905-20. doi: 10.1002/mnfr.201000648. Epub 2011 May 2.
Chemopreventive effects of tea in prostate cancer: green tea versus black tea.
Henning SM1, Wang P, Heber D.
Author information Abstract
The polyphenol compositions of green tea (GT) and black tea (BT) are very different due to post-harvest processing. GT contains higher concentrations of monomeric polyphenols, which affect numerous intracellular signaling pathways involved in prostate cancer (CaP) development. BT polymers, on the other hand, are poorly absorbed and are converted to phenolic acids by the colonic microflora. Therefore, after consumption of GT, higher concentrations of polyphenols are found in the circulation, whereas after BT consumption the phenolic acid levels in the circulation are higher. The majority of in vitro cell culture, in vivo animal, and clinical intervention studies examine the effects of extracts of GT or purified (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on prostate carcinogenesis. These studies provide strong evidence supporting a chemopreventive effect of GT, but results from epidemiological studies of GT consumption are mixed. While the evidence for a chemopreventive effect of BT is much weaker than the body of evidence with regard to GT, there are several animal BT intervention studies demonstrating inhibition of CaP growth. This article will review in detail the available epidemiological and human clinical studies, as well as animal and basic mechanistic studies on GT and BT supporting a chemopreventive role in CaP.
Химические эффекты чая в случае рака предстательной железы: зеленый чай против черного чая.
Полифенолов композиции зеленого чая (GT) и чай черный (BT) очень разные по послеуборочной обработки. GT содержит более высокие концентрации мономера полифенолы, которые влияют на многочисленные внутриклеточных сигнальных путей, вовлеченных в случае рака предстательной железы (CaP) развития. BT полимеров, с другой стороны, плохо поглощается и преобразуется фенольных кислот под действием микрофлоры толстой кишки. Поэтому после употребления GT, более высокая концентрация полифенолов находятся в обращении, в то время как после BT потребления фенольные кислоты в крови в обращении находятся выше. Большинство культуре клеток in vitro, in vivo на животных и клинические исследования с вмешательством изучить воздействие экстрактов GT или очищенная (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) на предстательной канцерогенеза. Эти исследования дают убедительные доказательства в поддержку химические эффект GT, но результаты эпидемиологических исследований GT потребления смешиваются. В то время как доказательства для химические влияние BT гораздо слабее, чем совокупность доказательств с учетом GT, несколько животных BT вмешательства исследований, демонстрирующих ингибирование CaP роста. В этой статье будут рассмотрены в деталях имеющихся эпидемиологических и клинических исследований, а также животных и основные кинетические исследования на GT и BT поддержку химические роль в кепке.
Pharmacol Res. 2011 Aug;64(2):113-22. doi: 10.1016/j.phrs.2011.03.001. Epub 2011 Mar 21.
Достарыңызбен бөлісу: |