Цинк Zinc Эпигаллокатехин egcg
The effect of a novel botanical agent TBS-101 on invasive prostate cancer in animal models
жүктеу/скачать 1.81 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- MATERIALS AND METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
The effect of a novel botanical agent TBS-101 on invasive prostate cancer in animal models.Evans S1, Dizeyi N, Abrahamsson PA, Persson J. Traditional Botanical Supplement-101 (TBS-101) is a newly developed proprietary botanical agent containing seven standardized botanical extracts, including: Panax ginseng, cranberry, green tea, grape skin, grape seed, Ganoderma lucidum and chamomile. Each of the components has been consumed either in the regular diet or as natural supplement. When used as a single agent, each of these seven botanicals has been implicated in chemoprevention and therapy in various types of cancer. The anticancer effect of TBS-101, with the specific combination of these anti-cancer botanicals for the treatment of prostate cancer (PCa), has not been tested. MATERIALS AND METHODS:The IC(50) and the effect of TBS-101 on the proliferation and apoptosis of PC-3 cells were determined. Tumor xenograft mice were generated by subcutaneously implanting PC-3 cells into mice and tumors were allowed to grow to different sizes before starting the treatment. The effects of TBS-101 on tumor growth were assessed by measuring tumor size and by histological, pathological and immunohistochemical analyses. A basic toxicity study was performed to test the tolerance of the mice to high doses of TBS-101. RESULTS:Treatment of the PC-3 cells with TBS-101 resulted in a dose-dependent inhibition of cell growth, with an IC(50) of 1.4 microg/ml. A concomitant induction of apoptosis in PC-3 cells treated with TBS-101 was also observed. Upon the treatment with TBS-101, all three groups of mice bearing moderate or large tumors showed significant inhibition of tumor growth and invasion. In contrast, control mice treated with vehicle alone had significant tumor growth and lymph node metastasis. In the basic toxicity studies, high doses of TBS-101 exerted no toxicity in healthy or tumor-bearing mice. CONCLUSION:The natural botanical agent TBS-101 has a good safety profile and significant anticancer activities in hormone-refractory PC-3 cells and large aggressive PC-3 tumors in a xenograft mouse model and has great potential for the treatment of aggressive prostate cancer. Действие романа ботанический агента TBS-101 по инвазивным раком простаты в животных моделях. ФОН:Традиционные ботанический приложение 101 (TBS-101) вновь разработанных другими растительными агент, содержащий семь стандартизированные экстракты, в том числе: женьшеня, клюква, зеленый чай, виноградной кожуры, косточек винограда, Ganoderma lucidum и ромашки. Каждый из компонентов был израсходован либо в обычной диете или как естественное дополнение. При использовании в качестве одного агента, каждый из этих семи botanicals был замешан в химиопрофилактики и лечения различных видов рака. Противоопухолевый эффект TBS-101, с определенной комбинации этих анти-рак botanicals для лечения рака предстательной железы (СПС), не был проверен.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: IC(50) и эффект TBS-101 на пролиферацию и апоптоз ПК-3 клетки были определены. Опухоль ксенотрансплантат мышей были сгенерированы подкожно имплантации ПК-3 мышам клетки и опухоли было позволено расти до разных размеров, прежде чем начать лечение. Последствия TBS-101 на рост опухоли оценивали путем измерения размеров опухоли и при гистологическом, патологических и иммуногистохимического анализа. Основной токсичности изучение было проведено, чтобы проверить толерантность мышей высоких доз TBS-101. РЕЗУЛЬТАТЫ:Лечение ПК-3 клетки с TBS-101 результате дозозависимое угнетение клеточного роста, с IC(50) 1.4 микрогр/мл. Сопутствующее индукции апоптоза в ПК-3 клеток, обработанных TBS-101 также наблюдалось. После лечения с TBS-101, все три группы мышей, несущих умеренной или большой опухоли показал значительное торможение роста опухоли и вторжения. В отличие от контрольных мышей, получавших автомобиля остался значительный рост опухоли и метастазов в лимфатических узлах. В основной токсичность высоких доз TBS-101 не оказывал никакого отравления у здоровых или опухоли-подшипник мышей. ВЫВОД:Естественный ботанический агента TBS-101 имеет хороший профиль безопасности и значительные противораковых мероприятий в гормон-огнеупорные ПК-3 клетки и крупных агрессивных ПК-3 опухоли в ксенотрансплантат модели мыши и имеет большой потенциал для лечения агрессивного рака простаты. Int J Oncol. 2001 Jan;18(1):81-8. Cell growth and gene modulatory activities of Yunzhi (Windsor Wunxi) from mushroom Trametes versicolor in androgen-dependent and androgen-insensitive human prostate cancer cells.Hsieh TC1, Wu JM. The incidence of prostate cancer varies greatly throughout the world; it is highest in African-Americans and lowest in the Asian populations of China, India, and Japan. Geographical differences in both prevalence of latent prostate cancer and mortality have been postulated to be influenced by diverse tumor-promoting and protective factors, both environmental and dietary. Prostate cancer is a tumor with an extremely long latency; the pattern of prostate tumorigenesis, in terms of the display and sequence of appearance of particular molecular or biochemical features, or morphological changes, characterizing different stages of the carcinogenic process, is expected to be heterogeneous. Some insights into tumor heterogeneity and progression can be obtained from studies using cell lines, particularly those derived from different anatomical sites. The present study aims to investigate whether hormone-responsive LNCaP and androgen-refractory JCA-1, PC-3, and DU-145 prostate cancer cells are responsive to Yunzhi (YZ), a proprietary dietary supplement prepared from extracts of Trametes versicolor, also known as Coriolus versicolor (a mushroom consumed by Chinese for its purported health benefits), and to elucidate its mechanism of action. Ethanolic extracts (70%) of YZ significantly reduced LNCaP cell growth, down-regulated the levels of secreted PSA, but had less effects on the expression of intracellular PSA and did not affect levels of the androgen receptor. In androgen-unresponsive prostate cancer cells, YZ had a much less pronounced suppressive effect on proliferation of PC-3 and DU-145 cells, compared to LNCaP, and was inactive against JCA-1 cells. Western blot analyses show that the expression of Rb, a key regulatory protein in G1/S transition, and PCNA, integrally involved in mammalian cell DNA replication, were significantly reduced by treatment with YZ in PC-3 and DU-145 cells, respectively. In contradiction, none of these biochemical parameters were affected in JCA-1 cells under identical treatment conditions. Further analysis shows that YZ increased the levels of signal transducer and activator family of transcription factors STAT 1 and STAT 3 in JCA-1 and not LNCaP cells. The greater sensitivity of LNCaP cells to this polysaccharopeptide raises the possibility that YZ may be considered as an adjuvant therapy in the treatment of hormone responsive prostate cancer; additionally, it may have chemopreventive potential to restrict prostate tumorigenic progression from the hormone-dependent to the hormone-refractory state. Рост клеток и генной модулирующее деятельности Yunzhi (Windsor Wunxi) от грибных Trametes versicolor в андрогензависимых и андроген-insensitive человеческих раковых клеток простаты. Заболеваемость раком предстательной железы значительно меняется во всем мире; он наиболее высок у афро-американцев, а наименьший-в азиатской популяций в Китае, Индии и Японии. Географические различия в обоих преобладание латентных предстательной железы и смертности были постулируется влияние разнообразных опухоли-продвижение и защитных факторов, как экологические, так и диетического питания. Рак простаты является опухолью с чрезвычайно длительным латентным; структура опухолей предстательной железы, с точки зрения отображения и последовательности появления определенных молекулярных и биохимических особенностей, или морфологические изменения, характеризующие различные этапы процесса канцерогенеза, как ожидается, будет неоднородной. Некоторые идеи в опухоли неоднородность и последовательности могут быть получены из исследований, проведенных с использованием клеточных линий, особенно тех, получаемых от различных анатомических сайтов. Настоящее исследование проводилось с целью выяснить, возможно ли гормон аспекты LNCaP и андроген-огнеупорные JCA-1, ПК-3, и-ДЮ-145 клетки рака простаты отвечали Yunzhi (YZ), собственная пищевая добавка из экстрактов Trametes versicolor, также известный как Coriolus лишай (гриб потребляемой китайцы для его предполагаемая польза для здоровья), а также для выяснения механизм его действия. Извлечений из растений (70%) YZ значительно снижается LNCaP рост клеток, вниз-регулируемых уровней секретным ПСА, но было меньше влияния на выражение внутриклеточных ПСА и не влияют на уровень рецептора андрогена. В андроген-отвечать клетки рака простаты, YZ, был гораздо менее выраженное угнетающее действие на распространение ПК-3 и DU-145 клеток, по сравнению с LNCaP, и был неактивен по отношению JCA-1 клетки. Вестерн-блот анализа показывают, что выражение РБ, ключевых регуляторных белков в G1/S после перехода, и PCNA, в этом непосредственное участие в репликации ДНК клеток млекопитающих, были значительно снижены за счет обращения с YZ в ПК-3 и DU-145 клеток, соответственно. В противоречие, ни один из этих биохимических показателей были затронуты в JCA-1 клетки при одинаковых условий для лечения. Дальнейший анализ показывает, что YZ повышают уровень сигнала датчика и активатор семьи транскрипционных факторов STAT 1 и STAT 3 в JCA-1 и не LNCaP клеток. Чем больше чувствительность LNCaP клеток к этому polysaccharopeptide повышает вероятность того, что YZ может рассматриваться в качестве адъювантной терапии в лечении гормон, отзывчивым предстательной железы; кроме того, он может иметь химические ограничить свободу предстательной tumorigenic прогрессии от гормональной зависимости от гормонов-огнеупорные государства. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1995 Apr-May;4(3):275-81. жүктеу/скачать 1.81 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|