Эпигаллокатехин и рак
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ЗЕЛЕНОГО ЧАЯ
жүктеу/скачать 1.88 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 7.1. Химиопрофилактике
- 7.1.1. Рак молочной железы
- 7.1.2. Рак предстательной железы
- 7.1.3. Рак легких
- 7.1.4. Хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)
- 7.2. Комбинационные процедуры
- 7.3. Вопросы, касающиеся лечения рака с зеленым чаем
7. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ЗЕЛЕНОГО ЧАЯВоздействие полифенолов чая широко изучены для химиопрофилактики рака во многих разных частях мира. Несколько отличные отзывы компиляция результатов таких исследований (135). К сожалению, отсутствие твердой вывод-прежнему существует, несмотря на пачке обзоров и статей, которые были написаны на зеленый чай. Одной видимой причины-это этиологические факторы для различных типов рака, не совпадают и исследованных выборках различны. Из имеющихся данных эпидемиологических исследований и исследований в лаборатории, клинические испытания сейчас необходимо оценить полезность зеленого чая и полифенолов, присутствующих в нем. Первое такое испытание было проведено в MD Anderson Cancer Center в сотрудничестве с Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. Исследования показывают, что потребление зеленого чая имеет перспективные эффекты от различных видов рака, не вызывая главных и побочных эффектов. Исследования с использованием зеленого чая в лечении рака сосредоточились на груди, простаты и рака легких, а также недавно на хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) (136). 7.1. ХимиопрофилактикеПроведение химиопрофилактики рака, в качестве первого определяется Sporn в 1976 году, используется природных, синтетических, химических или биологических агентов в обратном, подавить или предотвратить канцерогенные прогрессии (137). Химиопрофилактике основаны на гипотезе, что прекращение биологических процессов, вовлеченных в канцерогенез будет тормозить этот процесс и, в свою очередь, снизить заболеваемость раком (138). 7.1.1. Рак молочной железыРандомизированное исследование фазы I клинических испытаний было проведено M. D. Anderson Cancer Center изучение побочных эффектов и наилучшей дозы экстракта зеленого чая в лечении женщин с гормон-рецептор-отрицательных стадии I, стадии II или III стадии рака молочной железы (NCT00516243). Пациенты были рандомизированы в 1 из 2 обращения с оружием. Руку я: пациенты получали 1 из 3 доз пероральных экстракт зеленого чая (Polyphenon E) дважды в день в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Arm II: пациенты перорально получали плацебо два раза в день в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Больше клинических испытаний, необходимых для оценки его биологической активности и молекулярных мишеней у больных. Еще испытания фазы II (NCT00917735), проводимых клинических и Трансляционных исследований, Институт-Университет Миннесоты изучению эффективности экстракта зеленого чая в снижении риска рака молочной железы. В этой текущих клинических испытаний, пациенты получают две капсулы экстракта зеленого чая два раза в день. Следователи оценивают эффективность экстракты зеленого чая, анализируя различные маркеры рака молочной железы, таких как плазма инсулин-подобный фактор роста 1 (IGF-1), IGF-связывающий белок 3 (IGFBP-3), эстрон, эстрадиол, андростендион, глобулин обязательные половой гормон (SHBG), мочевых метаболитов эстрогена и плазмы F2-isoprostanes. 7.1.2. Рак предстательной железыОчень интересное исследование, влияние зеленого чая на предраковые поражения с ежедневной обработки 600 мг зеленого чая капсулы, 60 пациентов с высокой степенью рака простаты показывает 30% случаев среди 30-плацебо пациентов и только в 3% случаев среди зеленый чай пациентов. Никаких существенных побочных эффектов или побочные эффекты были зарегистрированы (139). Другую фазу II клинических испытаний, проведенных несколько учреждений, оценили эффект зеленого чая на пациентов без симптомов рака простаты, но при биопсии проверенных злокачественности и клинические доказательства андрогенов самостоятельным заболеванием. Пациенты получали в дозе 6 г/сут в течение 6 месяцев и каждая доза порошка зеленого чая содержит 100 калорий и 46 мг кофеина. Среди 42 пациентов, у одного пациента было показано ответ опухоли определяется 50% снижение от исходного уровня PSA (229 НГ/дл до 105 НГ/дл), однако этот эффект не был поддержан за 2 месяца (140). Общий процент отклика составил всего 2% и после одного месяца, медиана изменение от исходного уровня PSA был найден, чтобы быть увеличено. Даже рентгенографических и физикальное обследование не показывает никаких биохимические реакции опухолей (141). Единой институциональной проспективное клиническое исследование, оценка влияния стандартизированного экстракта зеленого чая (GTE) 19 пациентов, имеющих прогрессивный гормон-рефрактерного рака предстательной железы. Средний возраст пациентов в этом исследовании было 76 лет, и назначали по 250 мг экстракт зеленого чая два раза в день. Каждая капсула содержит 30% EGCG и менее 2% кофеина. Из 19 пациентов, взял 15 GTE 2 месяца и оставшихся было обнаружено прогрессирующее заболевание. Только один пациент продемонстрировал умеренное снижение пса, но это продолжалось всего два месяца. Проблемы, связанные с учебой было снизить дозу ГТД. По данным фармакокинетических исследований Polyphenon E 400 до 1200 мг EGCG должно быть уделено и таким образом, она составляет от 2 до 8 раз меньше, чем фактическая доза 500 мг/сут. В целом это исследование дает некоторые ценные идеи, что у пациентов с поздней стадии гормон-рефрактерного рака предстательной железы не идеальное население для лечения зеленый чай.
Данных, доступных из различных клинических испытаний на различных типах рака предполагает, что полифенол зеленого чая EGCG обеспечивает обоснование для изучения этого соединения в проведение химиопрофилактики и гематологических злокачественных заболеваний предстательной железы. 7.1.4. Хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL)In vitro исследования показали, что EGCG может вызвать апоптотической гибели клеток в лейкозных B-клеток у большинства пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Mayo clinic сообщили, интересное наблюдение у пациентов с ХЛЛ и низкосортной лимфомы, которые самостоятельно назначают рецепта зеленый чай продуктов. Пациенты с устойчивой клинических, лабораторных и/или рентгенологических признаков прогрессирования до начала over-the-counter зеленый чай продукты разработал объективный ответ после этой терапии (143). Другое исследование было проведено с целью изучить оптимальные дозы и переносимости пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) Polyphenone Е. три-шесть пациентов получили 400 до 2000 мг в капсулах (дважды в день) Polyphenon Е С стандартизированную дозу эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) с бессимптомной Рай стадия 0-II ХЛЛ. Большинство пациентов наблюдалось снижение уровня в-лимфоцитов (ALC) и /или lymphoadenopathy в начальной стадии. Это лечение было очень хорошо переносится, и свидетельствует о том, что Polyphenon E заслуги дополнительные оценки как заболевание-стабилизирующий агент (136). 7.2. Комбинационные процедурыИсследований с использованием человеческого ксенотрансплантат карциномы модель создана с устойчивостью человеческого Оральный эпидермоидной карциномы клеток показали, что комбинация доксорубицина с EGCG увеличилась концентрация доксорубицина в опухоль на 51% и увеличение апоптоза в опухоли по сравнению с доксорубицином в одиночку (144). Кроме того, сочетание EGCG и тамоксифена было показано, что эффект индуцирования апоптоза и ингибирование роста в MDA-MB-231 клеток рака молочной железы человека (145). Рандомизированные испытания фазы II является изучение того, насколько хорошо давать erlotinib вместе с ГТД работ в предотвращении рецидива рака в бывших курильщиков, которые подверглись хирургии рака мочевого пузыря. Как chemosensitizer, EGCG было показано, что увеличение цисплатин потенции три-шесть раз в раковые клетки яичников (SKOV3, CAOV3, и C200 клеток), в том числе одна линия клеток, что несколько экспонатов во сто крат сопротивление цисплатин над другими клетками. Добавление EGCG усиливается токсичность цисплатина. Этот факт позволяет предположить, что клетки рака яичников подвержены pro-oxidant активность EGCG очень важно (146). Его способность дифференцированно влиять на против раковых и нормальных клеток может смягчить проблему токсичности цисплатина и сопротивления, ключевым препятствием в химиотерапии рака яичников. 7.3. Вопросы, касающиеся лечения рака с зеленым чаемУмеренное потребление зеленого чая-это, как правило, считаются безопасными. Азиаты употреблять чай в течение тысяч лет с несколько опасных побочных эффектов. Употребление большого количества чая может вызвать пищевые и другие проблемы из-за кофеина и сильного вяжущего действия полифенолы, которые могут сделать это тяжелее для организма абсорбировать некоторые лекарственные средства и препараты железа. Возможные эффекты от слишком много кофеина, являются серьезной проблемой с зеленым чаем. В опытах на мышах, было обнаружено, что длительное употребление малых доз кофеина замедляется гиппокамп-зависимых обучения и нарушениями долговременной памяти (147). Другая возможная причина для возможного неблагоприятного воздействия зеленый чай-это лекарство, и зеленый чай взаимодействий. Сочетание зеленого чая и химиотерапевтических препаратов, в частности бортезомиб (BZM; Велкейд) взаимодействует друг с другом, таким образом, предотвращая апоптоз. Последние исследования показывают, что различные компоненты зеленого чая, в частности EGCG и других полифенолов с 1, 2-benzenediol постановление, эффективно предотвратить гибели опухолевых клеток, индуцированного BZM. Взятые вместе, результаты указывает на то, что полифенолы зеленого чая могут иметь потенциал, чтобы переломить терапевтической эффективности BZM, а именно: через прямой химической инактивации BZM. И тем самым предотвращая его биологической активности, что можно было бы ожидать, что не только терапевтическую эффективность, но также появление некоторых побочных эффектов, которые обычно сопровождают BZM терапии (148). Авторы убедительно показывают, что при исследовании на комбинационной терапии с природных соединений, потенциальных питания-лекарственные взаимодействия не следует упускать из виду. Однако, эти результаты еще не были продемонстрированы достаточно в исследованиях на людях. С другой стороны, были сообщения о том, как зеленый и черный чай экстрактов, стимулирующий ген в клетки рака простаты, что может привести к их менее чувствительными к химиотерапии. Учитывая этот потенциал взаимодействия, человек может не пить черный и зеленый чай (а также экстракты этих чаев), получая при химиотерапии рака простаты в частности. Неблагоприятное воздействие потребление зеленого чая также были изучены. Одним из таких доказательств свидетельствуют о том, что зеленый чай оказывает неблагоприятное воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Настоящее исследование посвящено изучению экстракта зеленого чая на человека с, HTLV-1, сообщили пациентов. Тридцать семь предметов были выполнены за 5 месяцев путем измерения HTLV-1 провирус нагрузки после суточная доза-9 капсул экстракт зеленого чая порошок в день. 12 пациентов были отмечены трудности с ежемесячными донорства крови и низкое соответствие суточная доза-GTE. Два клинических испытаний исследовали эффективность зеленого чая на разных стадиях рак предстательной железы. Агрессивные и поздней стадии рака предстательной железы показывает, легкой, средней и тяжелой степени токсичности в ЖКТ и ЦНС (149). Согласно Jatoi et al (140), 69% пациентов сообщили о токсичности, но только один пациент испытывал серьезные заблуждения и IV класса токсичности. жүктеу/скачать 1.88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|