Эпигаллокатехин и рак
Phase 2 trial of daily, oral Polyphenon E in patients with asymptomatic, Rai stage 0 to II chronic lymphocytic leukemia
жүктеу/скачать 1.88 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- METHODS
- RESULTS
- CONCLUSIONS
- Protocol Treatment
Phase 2 trial of daily, oral Polyphenon E in patients with asymptomatic, Rai stage 0 to II chronic lymphocytic leukemia.Shanafelt TD1, Call TG, Zent CS, Leis JF, LaPlant B, Bowen DA, Roos M, Laumann K, Ghosh AK, Lesnick C, Lee MJ, Yang CS, Jelinek DF, Erlichman C, Kay NE.
The objective of the current study was to follow up the results of phase 1 testing by evaluating the clinical efficacy of the green tea extract Polyphenon E for patients with early stage chronic lymphocytic leukemia (CLL). METHODS:Previously untreated patients with asymptomatic, Rai stage 0 to II CLL and an absolute lymphocyte count (ALC) ≥ 10 × 10(9) /L were eligible for this phase 2 trial. Polyphenon E with a standardized dose of epigallocatechin gallate (EGCG) (2000 mg per dose) was administered twice daily. RESULTS:A total of 42 patients received Polyphenon E at a dose of 2000 mg twice daily for up to 6 months. Of these patients, 29 (69%) had Rai stage I to II disease. Patients received a median of 6 cycles of treatment (range, 1 cycle-6 cycles). The most common grade 3 side effects (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) were transaminitis (1 patient), abdominal pain (1 patient), and fatigue (1 patient). Clinical activity was observed, with 13 patients (31%) experiencing a sustained reduction of ≥ 20% in the ALC and 20 of 29 patients (69%) with palpable adenopathy experiencing at least a 50% reduction in the sum of the products of all lymph node areas. EGCG plasma levels after 1 month of therapy were found to be correlated with reductions in lymphadenopathy (correlation co-efficient, 0.44; P = .02). Overall, 29 patients (69%) fulfilled the criteria for a biologic response with either a sustained decline ≥ 20% in the ALC and/or a reduction ≥ 30% in the sum of the products of all lymph node areas at some point during the 6 months of active treatment. CONCLUSIONS:Daily oral EGCG in the Polyphenon E preparation was well tolerated by patients with CLL in this phase 2 trial. Durable declines in the ALC and/or lymphadenopathy were observed in the majority of patients. Протокол ЛеченияPolyphenon е в капсулах, содержащих ~200 мг EGCG были поставлены NCI или непосредственно Polyphenon E International(PEI). Все пациенты в фазе II часть исследования получали Polyphenon е в дозе 1000 мг перорально два раза в день в течение первых 7 дней цикла 1 в этот момент они увеличили дозу до 2000 мг перорально два раза в день. Polyphenon E вводили с легкой еды/закуски. Все участники исследования были предоставлены лекарства дневник, чтобы указать время и количество лекарств, использование которых было рассмотрено на каждый последующий визит. Пациенты продолжали активное лечение в течение 6 месяцев и оценивали каждые 4 недели, физическое обследование и лабораторные испытания. Лечение было прекращено в случае чрезмерной токсичности или прогрессивного заболевания(PD), как определено NCI-РГ критериям.8 По окончании 6 месяцев активного лечения, пациенты входили наблюдение. С одобрения лечащего гематолога, пациентов, которые не имели прогрессирования заболевания и, кто хотел остаться на лечение были обеспечены Polyphenon E капсулы, содержащие в своей назначенной дозе до 12 дополнительных месяцев. Protocol TreatmentPolyphenon E capsules containing ~200 mg of EGCG were supplied by the NCI or directly by Polyphenon E International(PEI). All patients in the Phase II portion of the trial received Polyphenon E at a dose of 1000 mg orally twice per day for the first 7 days of cycle 1 at which point they increased the dose to 2000 mg orally twice per day. Polyphenon E was administered with a light meal/snack. All study subjects were provided a medication diary to indicate the time and quantity of medication usage which was reviewed at each follow-up visit. Patients remained on active treatment for up to 6 months and were evaluated once every 4 weeks by physical examination and laboratory testing. Treatment was discontinued in the event of excessive toxicity or progressive disease(PD) as defined by the NCI-WG criteria.8 At the completion of 6 months of active treatment, patients entered observation. With the approval of the treating hematologist, patients who had not experienced disease progression and who desired to remain on treatment were provided with Polyphenon E containing capsules at their assigned dose level for up to 12 additional months Ранние сигналы апоптоза, индуцированного низкой дозе эпигаллокатехин 3-галлат мешать апоптоза и гибели клеток путей.Исследования природных соединений, обладающих новыми выгодными биологической активности или противоопухолевого потенциала является важным вопросом в лекарственных препаратах. Примером такого типа соединения является эпигаллокатехин 3-галлат (EGCG), который является основным полифенолов в зеленом чае. EGCG обладает терапевтическим воздействием и модулирует несколько метаболических путей, в том числе апоптоза. В настоящем исследовании проводилась оценка влияния 10 мкмоль EGCG на экспрессию генов, вовлеченных в апоптоз и гибель клеток с помощью ПЦР-массив технологий и клеток HeLa в качестве модели in vitro. Конкретные модуляторные эффекты EGCG продемонстрировали значимых изменений уровней экспрессии следующих генов, контролирующих апоптоз пути: TNF рецептора и его лиганда семьи, death effector domain family, Bcl-2 семьи или TP73. Структура EGCG предполагает, что она имеет потенциал, чтобы быть противораковым агентом и, что EGCG служит в качестве перспективной отправной точкой для деривации новых противоопухолевых препаратов. EGCC метаболит продуктов, таких как pyrogallol, галловая кислота или хиноны, могут также играть важную роль в индукции апоптоза. Таким образом, количественное определение мРНК с помощью ПЦР-технологии массив-это ценный инструмент для скрининга этих антиканцерогенные соединения. Оценивая действия EGCG на гены, которые регулируют апоптоз, наши результаты показывают, что EGCG является активатором экспрессии генов с прямым последствия в рак терапии. Кроме того, ограниченный успех в активации антиапоптотических генов Bcl-2 может быть связана с устойчивостью к раку лечения. J Nanosci Nanotechnol. 2012 Mar;12(3):2113-9. Early apoptosis signals induced by a low dose of epigallocatechin 3-gallate interfere with apoptotic and cell death pathways. Berindan-Neagoe I1, Braicu C, Tudoran O, Balacescu O, Irimie A.
Abstract Research for natural compounds with novel advantageous biological activities or antineoplastic potential is an important issue in drug discovery. An example of this type of compound is epigallocatechin 3-gallate (EGCG), which is the major polyphenol in green tea. EGCG has therapeutic effects and modulates multiple metabolic pathways, including apoptosis. The present study evaluates the effect of 10 microM EGCG on the expression of genes that are involved in apoptosis and cell death using PCR-array technology and HeLa cells as an in vitro model. The specific modulatory effects of EGCG were demonstrated by significant alterations in the expression levels of the following genes that control the apoptosis pathway: the TNF receptor and its ligand family, the death effector domain family, the Bcl-2 family or TP73. The structure of EGCG suggests that it has the potential to be an anticancer agent and that EGCG serves as a promising starting point for the derivation of novel anticancer drugs. EGCC metabolite products, such as pyrogallol, gallic acid or quinones, may also play important roles in inducing apoptosis. Therefore, quantification of mRNA using PCR-array technology is a valuable tool for screening these anticarcinogenic compounds. By evaluating the action of EGCG on genes that regulate apoptosis, our results suggest that EGCG is as an activator of gene expression with direct implications in cancer therapy. In addition, the limited success in activation of the antiapoptotic gene Bcl-2 may be associated with resistance to cancer treatment. жүктеу/скачать 1.88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|