Эпигаллокатехин и рак
New insights into the mechanisms of green tea catechins in the chemoprevention of prostate cancer
жүктеу/скачать 1.88 Mb.
|
New insights into the mechanisms of green tea catechins in the chemoprevention of prostate cancer.Connors SK1, Chornokur G, Kumar NB. Author information
AbstractProstate cancer is the most commonly diagnosed cancer and second most common cause of cancer deaths in American men. Its long latency, slow progression, and high incidence rate make prostate cancer ideal for targeted chemopreventative therapies. Therefore, chemoprevention studies and clinical trials are essential for reducing the burden of prostate cancer on society. Epidemiological studies suggest that tea consumption has protective effects against a variety of human cancers, including that of the prostate. Laboratory and clinical studies have demonstrated that green tea components, specifically the green tea catechin (GTC) epigallocatechin gallate, can induce apoptosis, suppress progression, and inhibit invasion and metastasis of prostate cancer. Multiple mechanisms are involved in the chemoprevention of prostate cancer with GTCs; understanding and refining models of fundamental molecular pathways by which GTCs modulate prostate carcinogenesis is essential to apply the utilization of green tea for the chemoprevention of prostate cancer in clinical settings. The objective of this article is to review and summarize the most current literature focusing on the major mechanisms of GTC chemopreventative action on prostate cancer from laboratory, in vitro, and in vivo studies, and clinical chemoprevention trials. Фаза I клинических исследований, посвященных связанные с дозой безопасности и токсичности пришли к выводу, что однократной дозе до 1600 мг EGCG (47) и повторять по 10-й день в дозе 800 мг EGCG день был, хорошо переносится (46). Другие исследования пришли к выводу, что Polyphenon е в капсулах хорошо переносится до 800 мг до суточной дозы (25,43-45) и что большую биодоступность при пероральном приеме составляет свободных катехинов может быть достигнуто путем принятия капсулы натощак после ночного голодания (45). Phase I clinical studies focused on dose-related safety and toxicity have concluded that a single dose of up to 1,600 mg of EGCG (47) and a repeated 10-day dose of 800 mg of EGCG a day was well tolerated (46). Other investigations have concluded that Polyphenon E capsules are well tolerated up to an 800-mg daily dose (25,43–45) and that greater oral bioavailability of free catechins can be reached by taking the capsules on an empty stomach after an overnight fast (45). катехины зеленого чая (оду) ВыводОду являются перспективными препаратами для химиопрофилактики рака предстательной железы в клинических условиях (68,70-72,190). Оду являются наиболее эффективными против простаты на ранней стадии канцерогенеза в лаборатории (106,108,127) и клинические исследования (70,71), и являются привлекательными химические агенты из-за низкой токсичности (24,43-47) и специфичность преобразованы и злокачественных клеток (48-52). Использование оду для химиопрофилактики рака предстательной железы не без проблем. In vitro (табл. 4) и in vivo (7) дозах существенно различалась в зависимости от исследования и не легко переводится в клинических исследованиях. Кроме того, исследования показывают, что предостережение должно использоваться, когда дополнении с высокой концентрацией оду из-за нежелательных реакций (187,188) и ингибирующего действия на других соединений (57). Несмотря на эти проблемы, некоторые клинические исследования были проведены с оду (Таблица 5). Клеточных культурах и животных моделях показывают, что оду оказывают химические меры против простаты раковых клеток путем воздействия механизмы необходимы для роста злокачественных клеток, прогрессии и метастазирования (7,38,172,181,182,189). Мы предлагаем новую модель оду, в которой, в частности EGCG, оказывают химические воздействия на рак предстательной железы через 6 основных механизмов, которые работают одновременно и зависимо, в основном через ингибирование протеасомы индуцированной регуляции NFκB пути. Оду вызвать ингибирование протеасомы и последующий арест клеточного цикла, подавление роста, и, в конечном счете, апоптоз раковых клеток простаты и тканей. GTC-индуцированного апоптоза приводит к уменьшению распространения раковых клеток, вызывая ингибирование рака предстательной железы развития, прогрессирования и метастазирования (Рис. 1). Шесть основных механизмов GTC-индуцированные химические действия на клетки рака простаты рассматривается последовательно на лабораторные и клинические исследования. Пути эти механизмы регулируются и активированные делать, однако, варьироваться в зависимости от типа клеток и контекст, в котором следует ожидать в многогранных процессов, касающихся гомеостаз клеток и канцерогенеза. Понимание антиканцерогенное деятельности и механизмы оду имеют важное значение для разработки соответствующих терапевтических подходов к профилактике рака простаты. Хотя оду действовать через отдельных клеточного цикла и апоптотической путей, накопленные chemopreventative эффект-видимому, объясняется их слаженный ансамбль, а не один путь (89,172,178). Больше исследования необходимы для того, чтобы понять GTC-индуцированных механизмов профилактики рака простаты и разработать наиболее подходящую клинической использовать зеленый чай для химиопрофилактики (27,180). Исследования были сосредоточены на онко-гены транскрипционных факторов, факторов роста, регулирующих клеточный цикл, и других факторов, на которые влияет оду будет информировать эти механистические исследования (180). Следует продолжать усилия, чтобы восполнить недостаток данных, что не позволяет экстраполировать результаты in vitro к in vivo для клинических исследований (19,27,64,191). Преодоление этого разрыва потребует более в условиях in vitro исследований с целью уточнения механизмов, упомянутых в этом обзоре, так и для выявления новых механизмов и потенциальных биомаркеров GTC химиопрофилактики рака предстательной железы в клетках и тканях. Потому что из контекста определенные различия, присущие биологическим системам, важно, чтобы эти механизмы проходят тестирование в различных клеточных линиях рака предстательной железы, которые отличаются по происхождению, гормональный статус, агрессивность, и другие факторы. Только тогда эти механизмы могут быть испытаны в условиях in vivo на грызунах моделей, проверенных в человеческой фазы II и фазы III клинических исследований, и соответствующим образом применяться для химиопрофилактики терапии (40). Кроме того, переход от использования отдельных оду, очищенная GTC препараты, такие как Polyphenon E, может обеспечить стандартизированное соединение, которое может более точно отражать потребление чая, доставить Максимальный объем оду без кофеина побочные эффекты, и обеспечения более глубокого понимания GTC-индуцированные химические механизмы. Наши лабораторные исследования в центре внимания тестирования и переработки накопительного модель GTC химиопрофилактики рака предстательной железы в клетках в качестве первого шага, чтобы полностью прояснить сложный механизм GTC химиопрофилактики рака предстательной железы в полном объеме. жүктеу/скачать 1.88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|