Эпигаллокатехин и рак
Сотовая сигнализация в рак
жүктеу/скачать 1.88 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- 3. Антиканцерогенную активность
2. Сотовая сигнализация в ракРазвитие рака (т.е. канцерогенеза), как правило, признается сложный и многоступенчатый процесс, в котором четкие молекулярные и клеточные изменения происходят. В целях упрощения понимания различных возможных вариантов для химиопрофилактики и химиотерапии у онкологических развития и прогрессирования, на три четко выраженные этапы были описаны: (i) инициирование-это быстрая фаза, включает в себя экспозицию или поглощения и взаимодействия клеток, особенно ДНК, с канцерогенным агентом, и его доставку к органам и тканям, где метаболической активации и ковалентное взаимодействие с клетки-мишени ДНК происходят, ведущих к генотоксического повреждения, (ii) продвижение считается относительно и обратимый процесс, в котором активно пролиферирующие атипичные клетки сохраняется, повторяет и может происходить в центре внимания предраковый клеток, и (iii) стадии прогрессии является завершающим этапом опухолевой трансформации, неконтролируемый рост клеток (опухоль) возникает, предполагает постепенное преобразование предраковых клеток опухолевой те, что с увеличением инвазивности и метастазирования потенциала, и формирование новых кровеносных сосудов (ангиогенез) [19]. Факторы транскрипции, такие как NFκB и AP-1, временно активирована для регулирования экспрессии генов-мишеней в ответ на внеклеточные стимулы посредством определенных внутриклеточных путей передачи сигнала [10]. Потому что передовые метастазы рака в основном неизлечимой, усилия, чтобы продлить или блокировать процесс канцерогенеза через проведение химиопрофилактики стала важной и осуществимой стратегии для борьбы с раком и управления. Ингибирование окислительного повреждения составляет первую линию обороны против системы канцерогенные оскорбления и может рассматриваться как наиболее эффективный способ предотвращения рака. Это может быть достигнуто путем очистки активных форм кислорода (т.е. •Ох, и O2•-) или, побуждая их детоксикации посредством индукции фаза-II конъюгирующие ферменты (GST, glucuronidases и sulphotransferases) [5, 20]. Антиоксидантных ферментов (кат, СОД, ГП и гр) являются важными компонентами клеточных стрессовой реакции, при которой разнообразные электрофильного и окислительного токсикантов могут быть удалены из клетки, прежде чем они могут повредить клетки-мишени ДНК. В опухоли продвижение шаг, механизмы, которые останавливают или замедляют деление клеток может быть потенциально полезной (индукция клеточного цикла и апоптоза) для того, чтобы восстановить утраченное равновесие между клеточной пролиферации и апоптоза [21]. На последней стадии канцерогенеза (развития), нарушение ангиогенеза или профилактики злокачественных клеток, чтобы защитить от исходного местоположения и проникать в другие ткани также может быть потенциально полезным. На всех этапах развития рака многих ключевых белков, связанных с клеточной антиоксидантной защиты (например, SOD, CAT, GST, ГП и гр), клеточную пролиферацию и выживание путей трансдукции (например, AKT, PI3K, MAP-киназы, и NFκB) upregulated, и анти-апоптотических члены Bcl-2 семейства генов (например, Bax и Bak), и генов-супрессоров опухолей (р53, BRAC1 и BRAC2) downregulated [13]. Центра биологии рака нарушается внутриклеточных сигнальных каскадов, которые передают аномальным сигналов, в результате аномальных клеточных функций. В соответствии с этим понятием, адресности дерегулируемых внутриклеточных сигнальных каскадов считается рациональный подход в достижении химиопрофилактики. Недавние исследования показали, что EGCG противораковые химические агент оказывает свое воздействие путем модуляции одной или более клеточных сигнальных путей таким образом, чтобы прерывания процесса канцерогенеза [22]. Кроме того, флавоноиды чая дисплей широкий спектр клеточных эффектов, они могут влиять на все стадии развития рака, вверх или вниз, регулирующие несколько ключевых клеточных белков, участвующих в различных клеточных сигнальных путей трансдукции: пролиферации, дифференцировки, апоптоза, ангиогенеза или метастазов, в результате чего потенциальный положительный эффект [4, 23]. Потенциальные химические эффект EGCG, кажется, вполне конкретные, и раковых клеточных линий, по-видимому, более чувствительны, чем нормальные клетки, так как EGCG имеет показано выше цитотоксичности в раковых клетках, чем в их обычных аналогов. Ингибирование опухоли в легких мышей A/J, EGCG было связано со снижением клеточной пролиферации, апоптоза, снижение ангиогенеза, а также с более низким уровнем фосфо-c-jun и фосфо-ERK1/2 в легких, аденомы и карциномы [24]. 3. Антиканцерогенную активностьЭпигенетические изменения, в частности, аномальное метилирование ДНК и ацетилирование негистоновых белков, связанных с неуместным сайленсинг генов вносят значительный вклад в инициацию и прогрессирование рака человека. EGCG ингибирует cancer-associated стадиях и оказывают ингибирующее влияние на метилирование ДНК через блокирование производительность DNMTs, сильной, свободной радикал очистки и антиоксидантной активности [25, 26]. Клинические исследования показывают эффект EGCG, которые могут блокировать продвижение роста опухоли путем блокирования рецепторов в пораженные клетки. Другой возможный механизм указывает на то, что EGCG может способствовать прямой привязки к определенным железы развивается канцерогенов [25]. Он также предположил, что EGCG ингибирует опухолей в различных органах. Недавно, EGCG ингибировал липополисахарид-индуцированной продукции оксида азота и индуцибельной синтазы окиси азота на экспрессию генов в изолированных перитонеальных макрофагов, снижая активацию NFκB [27]. EGCG ингибировал PDGF-индуцированного апоптоза и клеточного цикла регулирования путей, сосудистые гладкомышечные клетки, что приводит к торможению роста опухоли, метастазирование и ангиогенез in vivo [6, 28]. Кроме того, полифенолы зеленого чая и EGCG, как было показано, индуцируют апоптоз, антиоксидантной и детоксицирующей уровни белка в человеческой лимфоидной лейкемии клетки человека и клетки рака простаты [29]. Procarcinogens, таких как N-nitrosodiethylamine и афлатоксинов, которые активируются ферментами системы цитохрома Р450 могут изменять ДНК и вызывать онкогенез [30]. Флавоноиды чая могут непосредственно нейтрализовать procarcinogens их сильные антирадикальной активности, до клеточной мембраны травмы происходят. EGCG экспонатов наивысшую защиту от ДНК scissions, мутации, и в неферментного перехвата супероксидных анионов. Многие исследования на животных показали, что ЭГКГ подавляет рост злокачественных клеток и индуцировать апоптоз даже в раковых клеточных линий, устойчивых к CD95-опосредованного апоптоза. Некоторые результаты показывают, что EGCG индуцировать апоптоз вследствие их прооксидантного эффекта. В исследовании, где EGCG протестирована на клеточных линий рака полости рта наряду с куркумой, EGCG блокируется деление клеток в G1, принимая во внимание, что куркумин блокируется деление клеток в S/G2M. EGCG обладает антипролиферативным деятельности на опухолевых клеток путем блокады фактора роста связывание рецепторов и подавления митогенных сигналов трансдукции [31]. Летучих веществ в чае были обнаружены умеренно против цитотоксических клеток карциномы человека, с β-ионона и nerolidol показывать сильнейших деятельности [32]. EGCG блокирует урокиназа-фермент, который необходим для роста опухоли и образования метастазов, за счет подавления фермента способность признать свою субстратов [33]. EGCG также можете убить специально трансформированных клеток аденовирусом [13]. Чае катехин EGCG ингибирует синтез ДНК крысы клетках гепатомы, лейкозные клетки и клетки карциномы легкого [15]. EGCG, в модели трансгенных мышей рака кожи, выставлял профилактический эффект и/или улучшения ситуации [34]. Sazuka et al. [35] сообщается, что адгезия клеток карциномы легкого, чтобы фибронектин, с белками плазмы, может быть запрещена на EGCG, тормозящих прогрессирование рака. Известно, что иммунные клетки играют важную роль в узел обороны против развития опухоли и прогрессии. Их плазматических мембран богаты полиненасыщенными жирными кислотами, и, таким образом, чувствительны к окислению, ROS [36]. Кроме того их антиоксидантной активностью, флавоноиды обладают модулирующим действием на клетки отвечать на раздражение или антиген-активированных клеток, таких как тучные клетки, лимфоциты, макрофаги, тромбоциты, гепатоцитов и гладких мышц [15]. TNF-α является цитокинов, индуцированных опухолевых промоторов, стимулирующий выработку молекул клеточной адгезии и воспалительный процесс ответа [23]. EGCG ингибирует NFκB и экспрессию TNF-α, снижает развития рака [28]. Активация иммунных в-клеток, вовлеченных в выработку антител индуцирует фосфорилирование тирозиновых остатков белков в раковых клеток. EGCG избирательно ингибирует тирозин-фосфорилирования во внутриклеточной трансдукции пути и сфероид и колониеобразования в гладкомышечные клетки сосудов [37]. Антиоксидантных молекул, флавоноиды ингибируют экспрессию multi-drug resistance gene и модулировать активность топоизомеразы, связанные с ростом опухоли. Очевидно, что чай флавоноид эпигаллокатехин-галлата (EGCG экспонатов много защитных мероприятий и различных метаболических путей участвуют [15]. Он действует как сильный ROS старьевщик и антиоксиданты, избирательно угнетают специфический фермент, рак разработку мероприятий, таких как DNMTs, и исправлять нарушения ДНК [25]. Необходимы дальнейшие исследования для лучшего понимания влияние EGCG на клеточном и молекулярном уровнях сложных процессов развития рака и торможения. Тогда можно будет объяснить, как EGCG способствует профилактике рака и торможения. жүктеу/скачать 1.88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|