Эпигаллокатехин и рак
Chemoprevention of oral cancer: Green tea experience
жүктеу/скачать 1.88 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Abstract
- ПРОВЕДЕНИЕ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ В УСТНОЙ РАКА: ЗЕЛЕНЫЙ ЧАЙ С ОПЫТОМ
- CHEMOPREVENTION CLINICAL TRIALS IN ORAL CANCER: GREEN TEA EXPERIENCE
Chemoprevention of oral cancer: Green tea experience.Ramshankar V1, Krishnamurthy A2. Author information
AbstractOral cancer has a well characterized progression from premalignant oral epithelial changes to invasive cancer, making oral squamous cell carcinoma an optimal disease for chemoprevention interventions prior to malignant transformation. The primary goal of chemoprevention here is to reverse, suppress, or inhibit the progression of premalignant lesions to cancer. Due to the extended duration of oral pathogenesis, its chemoprevention using natural products has been found promising due to their decreased dose and limited toxicity profiles. This review discusses with an emphasis on the clinical trials using green tea extract (GTE) in chemoprevention of oral premalignant lesions along with use of GTE as a chemopreventive agent in various other cancers as well. It is worthwhile to include green tea extract in an oral screening program for evaluating the premalignant lesions comparing the results between the treated and untreated group. Given the wide acceptance of green tea, its benefits may help in effective chemoprevention oral cancer. ПРОВЕДЕНИЕ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ В УСТНОЙ РАКА: ЗЕЛЕНЫЙ ЧАЙ С ОПЫТОМПервые клинические испытания с использованием зеленого чая для оральных предраковых поражений было двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование у больных с оральной лейкоплакии имея 760 мг смешанных чай капсулы вместе со смешанными чай мазь местно vs плацебо с актуальным глицерин. Лечение групп показал 37.9% ответов после 6 месяцев против рычаг управления. Эти выводы коррелируют с низким EGFR позитивных клеток в группе лечения.[42] Для оценки максимально переносимой дозы зеленого чая, фазы I показало, что дозировка всего катехинов = 26.9, EGCG = 13.2, EGC = 8.3, ЭКГ = 3.3, EC = 2.2, и содержание кофеина = 6.8 с экстрактом зеленого чая (GTE) доза-либо однажды или трижды в течение 4 недель до 6 месяцев идеала. Доза ограничения токсичности сообщили, были толчки, кашель, запор, и головная боль; отнести кофеин компонентов ГТД. Оральный GTE дозе 1 г/м2 трижды в день в течение по крайней мере 6 месяцев рекомендовали. Это исследование показало, что применение чая экстракты непосредственно в очаги поражения могут помочь в улучшении местной концентрации активных компонентов. Патологические результаты показали существенное уменьшение количества и общего объема серебро-окрашенных ядрышек организатор регионов и распространения cell nuclear antigen в слизистой оболочке полости рта обработанной группе по сравнению с контрольной группой.[43] Другое исследование показало обнадеживающие результаты назначении пациентам с высоким риском оральных предраковых поражений случайным образом получить 3 дозы GTE (500, 750, 100 мг/м2) vs плацебо три раза в день в течение 12 недель и оцениваются биомаркеров в базовых и 12-неделе биопсию тканей. Это исследование показало большую клиническую реакцию с 750 и 1000 мг/м2 ГТД (58,5%) и 500 мг/м2 (36.4%) vs плацебо arm (18.2%) что свидетельствует о хорошей реакции от дозы эффект ГТД в оральных предраковых поражений. Важным биомаркером вывод из этих данных показал снижение экспрессии VEGF в соответствии с предыдущим исследованием.[26,27] Это исследование показало снижение экспрессии стромальных VEGF и циклин D1 при поражении клинически отзывчивых пациентов (ГТД пациентов) и upregulated в пациентов улучшилось. Это исследование показало GTE подавление оральных предраковых поражений путем блокирования ангиогенеза раздражители. Это исследование не только поддерживается использование ГТД в проведение химиопрофилактики оральных предраковых повреждений, но также использование соответствующих биомаркеров в клинических испытаниях, чтобы следить за реакцией. Единственный способ выяснить механизм действия химические агент на молекулярном уровне в сторону ответа и сопротивления с помощью соответствующих биомаркеров. Природное соединение, как зеленый чай хорошо переносится и крайне потребляемые и, как известно, является нетоксичным и не потребует испытания фазы I, который оценивает доза ограничения токсичности и определение максимально переносимой дозы конечных точек. Молекулярные маркеры могут помочь в определении биологической активности в химические установки эффективно. Зеленый чай также используется наряду с куркумой, другой популярный природное соединение. В предыдущих исследованиях показано синергическое ингибирующее рост эффекты куркумина в области головы и шеи, рак клеточных линий.[44] актуальные куркумин и пероральный прием ГТД показали улучшенный противоопухолевое действие в 7,12, dimethylbenzanthracene-индуцированных раков in vivo.[45] среди многих природных соединений, полифенолы зеленого чая и, в частности, EGCG проявил недюжинный потенциал как химические агента. Результаты завершенных исследований поддерживают потенциальную роль зеленого чая для профилактики рака полости рта. CHEMOPREVENTION CLINICAL TRIALS IN ORAL CANCER: GREEN TEA EXPERIENCEThe first clinical trial using green tea for oral premalignant lesions was a double-blind, placebo-controlled, randomized trial in patients with oral leukoplakia having 760 mg of mixed tea capsules along with mixed tea ointment topically vs placebo with topical glycerin. The treatment groups showed 37.9% response rate after 6 months vs the control arm. These findings correlated with low EGFR positive cells in the treatment group.[42] To evaluate the maximum tolerated dose of green tea, the phase I trial showed dosage of total catechins = 26.9, EGCG = 13.2, EGC = 8.3, ECG = 3.3, EC = 2.2, and caffeine contents = 6.8 with a green tea extract (GTE) dose of either once or thrice for 4 weeks up to a maximum of 6 months being ideal. The dose limiting toxicities reported were tremors, cough, constipation, and headache; attributed to the caffeine components of GTE. Oral GTE dose of 1 gm/m2 thrice daily for at least 6 months was recommended. This study showed that applying tea extracts directly to the lesions may help in improving the local concentrations of the active constituents. The pathological results showed significant decrease in the number and total volume of the silver-stained nucleolar organizer regions and the proliferation cell nuclear antigen in oral mucosa of the treated group compared to the control group.[43] Another study showed promising results assigning patients with high risk oral premalignant lesions randomly to receive 3 doses of GTE (500, 750, 100 mg/m2) vs placebo thrice a day for 12 weeks and evaluated the biomarkers in the baseline and 12-week biopsied tissues. This study showed a greater clinical response with the 750 and 1000 mg/m2 GTE (58.5%) and 500 mg/m2 (36.4%) vs the placebo arm (18.2%) suggesting a good dose-response effect of GTE in the oral premalignant lesions. An important biomarker inference from this data showed decreasing VEGF expression consistent with previous study.[26,27] This study showed downregulation of stromal VEGF and cyclin D1 in lesions of clinically responsive patients (GTE patients) and upregulated in nonresponsive patients. This study showed GTE suppressing oral premalignant lesions by blocking angiogenesis stimuli. This study not only supported the use of GTE in chemoprevention of oral premalignant lesions but also use of relevant biomarkers in clinical trials to monitor the response. The only way to ascertain the mechanism of action of the chemopreventive agent at the molecular level towards a response and resistance is by using relevant biomarkers. A natural compound like green tea is well-tolerated and highly consumed and is known to be nontoxic and would not require a Phase I trial that evaluates the dose limiting toxicity and determination of maximum tolerated dose endpoints. Molecular markers can help in determining the biological activity in a chemopreventive setting effectively. Green tea has also been used along with curcumin, another popular natural compound. Previous studies have shown synergistic growth inhibitory effects with curcumin in head and neck cancer cell lines.[44] Topical curcumin and oral intake of GTE have shown superior antitumor effects in 7,12, dimethylbenzanthracene-induced cancers in vivo.[45] Among the many natural compounds, green tea polyphenols and in particular, EGCG has shown remarkable potential as a chemopreventive agent. The results from the completed studies support a potential role of green tea for oral cancer prevention. Катехины зеленого чая: свежий аромат для противоопухолевой терапии. Катехины зеленого чая интенсивно изучаются для их рак - профилактическое воздействие. Накопленные данные показали, что катехины зеленого чая, как (-)-эпигаллокатехин-3-галлат, обладают сильной антиоксидантной активностью и влияет несколько путей передачи сигнала, соответствующих рака развития. Здесь мы обзор биологических свойств зеленого чая катехины и молекулярные механизмы их противоопухолевых эффектов, в том числе в борьбе с раком пролиферации клеток, индукции апоптоза и ингибирование опухоли, метастазирование и ангиогенез. Мы подводим итоги эффективности единого катехин и синергетические эффекты нескольких катехины. Мы также обсудим усиленной противораковые свойства зеленого чая катехины, когда они находятся в сочетании с противоопухолевыми препаратами. Информация, представленная в этом обзоре может способствовать развитию стратегии co-администрация катехины зеленого чая с другими противоопухолевыми препаратами для повышения потенции, доступные в настоящее время противоопухолевые лекарства. Эта новая стратегия должна, в свою очередь, снижает цитотоксичность и стоимость противоопухолевого лечения. Apoptosis. 2014 Jan;19(1):1-18. doi: 10.1007/s10495-013-0908-5. жүктеу/скачать 1.88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|