Ингибирование опухолей в животных моделях и возможные механизмы

Легких онкогенез

Администрация зеленого чая, черного чая, EGCG, или theaflavins во время инициации или этапы продвижения было показано, существенно снизить (4-methylnitrosamino)-1-(3-пиридил)-1-butanon (NNK)-индуцированных опухолей легких у крыс, мышей и Хомяков [9-17]. Лечение с зеленым или черным чаем, в течение 60 недель также ингибирует спонтанное формирование опухоли легких у мышей A/J [18]. Пероральное введение настой зеленого чая уменьшается количество легких колонии мышь клеток карциномы легкого Льюис в метастазирования системы [19]. Эти результаты показывают, что чай препараты могут быть профилактические средства для всех этапов канцерогенеза легких.

Чунг et al. [12] показали, что ингибирующее действие кофеина (680 ppm) на NNK-индуцированных опухолей легких у крыс была близка к 2% черный чай (содержит 680 ppm кофеин). В предыдущей исследование с/J мышей, однако, чисто EGCG был показан, чтобы быть немного более эффективен, чем кофеин в подавлении опухолей легких [10]. Черный чай полифенолы имеют более низкую биодоступность, чем полифенолы зеленого чая, и вклад кофеин может объяснить ингибирование легких tumorigensis, чай черный в крыс.

В нашем недавнем исследовании, оральное 0,5% Polyphenon E (СИЗ, стандартизованного зеленого чая полифенол препарат, содержащий 65% EGCG, 25% другие катехины, и 0,6% кофеина) или 0.044% кофеин в питьевой жидкости для 32 недель было обнаружено, ингибируют развитие аденом легких для аденокарциномы в/J мышей, которые были обработаны с разовой дозы NNK 20 недель ранее [17]. Иммуногистохимическое (ИГХ) анализ показал, что СИЗ и кофеин лечение ингибирует пролиферацию клеток аденокарциномы в, расширенные апоптоз аденокарциномы и аденомы, а также пониженный уровень c-Jun и фосфо-Erk1/2. В нормальных тканях легкого, ни агент оказал значительное влияние на клеточную пролиферацию или апоптоз.

Lu et al. [20] недавно проанализировали экспрессию генов изменения, вызванные администрацией зеленый чай или СИЗ химически-индуцированной модели мыши для опухолей легких. Они обнаружили, что 88 генов, которые дифференциально экспрессируемых в опухоли от нормальной ткани) были отменены лечения и предположил, что эти гены могут быть использованы в качестве маркеров для чая воздействия.

Опухолей пищеварительного тракта

Тормозящее воздействие чая и чайных полифенолов на кишечных опухолей у мышей были последовательно соблюдается в различных лабораториях [21-24]. Мы показали, что применение EGCG на 0.02% до 0,32% в питьевой жидкости доза-зависимо ингибирует небольших опухолей кишечника в Apc^Мин./+ мышей, но кофеина не имел такого эффекта [24]. Вестерн-блот анализ показал, что EGCG администрации привело к увеличению уровня Е-кадгерина, а также снижение уровня β-катехин в ядре, c-Myc, фосфо-Akt, и фосфо-Erk в опухоли [24]. В другом исследовании с Apc^Мин/+ мышей, СИЗ (0,12% в рационе) было обнаружено, что уменьшение опухоли кишечника кратности на 70,5%, но ЭКГ (0.08% в питьевой жидкости) не оказали существенного ингибирующего эффекта. [25]. IHC анализ показал, что СИЗ или EGCG лечение увеличение апоптоза, но снизился на пролиферацию клеток, а также уровня фосфо-Akt и ядерного β-катенина. Зеленый чай администрации (0,6% в питьевой жидкости) ингибируют формирование azoxymethane (AOM)-индуцированной аберрантных crypt очагов в CF-1 мышей на высокожировой диете [26]. EGCG (0,1% в питьевой жидкости) администрации опухоль уменьшилась заболеваемость и число опухолей на опухоль-подшипник мышь в АОМ-лечится Ср-1 мышей [27].

Влияние чая на подготовку толстой кишки онкогенез у крыс, однако, не были последовательными [28-34]. Отсутствие единообразного защитный эффект против канцерогенеза толстой кишки-это довольно удивительно, потому что кишечник считается перспективным сайт для химиопрофилактики с полифенолов, которые имеют низкую системную биодоступность. EGCG обладает лишь ограниченной системная биодоступность после перорального приема. Даже поглощенной EGCG экскретируется в основном в кишечник через желчные. Наши недавние исследования на животных показали, что СИЗ на 0.24% в рационе значительно ингибирует АОМ-индуцированной АКФ и опухоль толстой кишки формирование у крыс на 37% и 55%, соответственно (неопубликованные результаты).

Кожа канцерогенеза

Conney et al. [35-37] продемонстрировано ингибирующее влияние перорально чай, чай без кофеина, а кофеин против УФ-индуцированных опухолей кожи у мышей и тесная связь между ингибирования канцерогенеза и уменьшение жировой ткани, чай и кофеин [35]. Кофе без кофеина зеленый чай или кофе без кофеина черный чай оказался гораздо менее эффективно препятствуя образованию опухолей и уменьшения жира уровнях, и добавление кофеина в кофе без кофеина зеленый или черный чай восстановил ингибиторных эффектов. Когда чай полифенолы проводятся в устной форме, их низкая биодоступность в коже может ограничить ингибирующее действие; вклад кофеин присутствует в чай ингибирования канцерогенеза может стать более важным. Местное применение EGCG и кофеин для кожи было показано, что уменьшение, в той же степени, частоту, множественность и размеры опухолей, индуцированных УФ лечение в SKH-1 мышей [38, 39].

Простаты, опухолей и пересадить рост опухоли предстательной железы

Всего существует шесть исследования о влиянии чая на рак предстательной железы. Четыре исследования были в модели ксенотрансплантата, где человеческие клетки рака простаты были привиты в иммуно-дефицитных мышей, и рост опухоли подавляется путем устного или я.p. администрация чайные экстракты или полифенолы [40-43].

Гупта et al. [44] сообщили, что Оральный настой полифенольной фракции изолированных от зеленого чая (0,1% в качестве питьевой жидкости) значительно ингибирует опухоли, распространенность и тяжесть в простате, а также метастазы в отдаленные сайты в автохтонных трансгенных аденокарциномы мыши простаты (бродяга) модели. В следующем исследовании [45], лечение было обнаружено, что снижение инсулин-подобный фактор роста (IGF)-1, фосфо-Akt и Erk 1/2 уровня, но увеличение IGF-связывающий белок-3 (IGFBP-3) уровни в рак простаты бродяга мышей. Caporali et al. [46] сообщили о схожих ингибиторная активность перорально катехины зеленого чая на предстательной железы, опухолевых образований в TRAMP модель. Они показали, что уровни clusterin (белков, участвующих в апоптозе и вниз регулируется в предстательной железе при раке прогрессии) были поддержаны администрацией [46].

Не ясно ли чай полифенолы подавляют канцерогенез простаты путем прямого действия чая полифенолы, которые являются биологически простаты или непрямого действия, такие как, влияя на метаболизм андрогенов или путем воздействия циркулирующего сывороточного IGF-1 уровня, как отметил г-н Гупта et al. [44].

Молочных онкогенез

Есть в общей сложности 12 исследования о влиянии чая на молочных опухолей, и 8 исследования показали ингибирующее воздействие. Причиной отсутствия торможения в 4 исследованиях не ясно. Одним из возможных факторов является подозреваемых низкой биодоступности полифенолов чая в молочных тканей, и наблюдается ингибирующее влияние чая на молочных опухолей может быть из-за непрямого действия чая. Например, Rogers et al. [47] показал не значительное ингибирующее действие черного чая применяют во время акции этапе 7,12-dimethylbenz[a]антрацен-индуцированных опухолей молочной крыс на AIN76 диеты. Однако, у крыс на богатой жиром диете, уменьшение опухоли количество и размер, черный чай был найден. Результаты показывают, что черный чай может снизить онкогенез косвенно влияющие на всасывание жиров и веществ, которые могут влиять на метаболизм эстрогенов.

жүктеу/скачать 1.88 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: