Механистические исследования, посвященные деятельности EGCG в клеточных линий

Механистические исследования, посвященные деятельности EGCG в клеточных линий

В общем, если эффект можно наблюдать in vitro при концентрациях ниже или аналогичные тем, которые наблюдаются in vivo, то событие может произойти in vivo. Ингибирование теломеразы и матриксных металлопротеиназ была продемонстрирована при достаточно низких концентрациях EGCG (IC₅₀ в диапазоне 0,5-1 мкм). EGCG также было установлено, привязать к 67-кда рецептора ламинина, Bcl-2, vimentin, и глюкозы-регулируемого белка 78 с высоким сродством [50-53]. Однако существуют большие различия между эффективной концентрации определяются с чистого ферментов и те, в линиях клеток или тканей, возможно из-за неспецифического связывания EGCG многих белков и ограниченное количество EGCG, которые могут попадать в клетки. Когда небольшое количество чистого фермента используется в качестве ферментативного анализа, торможение может наблюдаться при наномолярных концентрациях EGCG, но это может занять гораздо более высоких концентрациях EGCG ингибирует активность в линии клеток или тканей. Этот момент иллюстрируется в ингибировании 20 s протеасома chymotryptic деятельности EGCG, т.е. IC₅₀ наблюдаемые в клетке-бесплатная система была 0.1-0.2 мкм, но это было 1-40 мкм в опухолевых клеточных линиях [54]. EGCG сообщили привязки к 67-кда рецептора ламинина с K_d 0,04 мкм, с vimentin K_d 3.3 нм, и взаимодействовать с Bcl-2 с K_я 0,33 мкм [50-52]. Во всех этих исследованиях, были эксперименты, демонстрирующие актуальность биологических эффектов, в их конкретных экспериментальных систем, но это требует гораздо более высоких концентрациях EGCG, вызывают угнетение роста и индуцируют апоптоз. Общего применения этих механизмов для профилактики рака до сих пор не известно.

Еще одной проблемой в использовании редокс-чувствительных соединений в культуре клеток системы окисления и стабильность соединения. При добавлении в культуру клеток среднего, EGCG окисляется производить супероксидного радикала и ч₂O₂ [55]. Мы показали, что, в зависимости от линии клеток и условий культивирования, EGCG-индуцированного апоптоза может быть полностью или частично заблокировано добавление каталазы в культуре средних, что позволяет предположить, что апоптоз опосредуется ч₂O₂ [49]. Автоокисления EGCG генерируются активные частицы могут инактивации рецептора эпидермального фактора роста в-клеток в культуре [55]. В недавнем исследовании на EGCG-индуцированное изменение экспрессии генов с помощью ДНК-микрочипов [56], мы обнаружили, что подавление экспрессии Гена костного морфогенетического белка-сигнальный путь, EGCG был не подвержены каталазы, и поэтому считается, что перекись водорода независимыми. С другой стороны, многие генных и клеточных путей, в том числе генов трансформирующего фактора роста β сигнальный путь были перекиси водорода зависит [56]. Не ясно ли EGCG автоокисления-индуцированных эффектов происходят внутри тканей животных, так как эти ткани обладают анти-окислительных ферментов и, как правило, под нижней парциального давления кислорода (< 40 мм рт.ст.), чем в клеточной культуре среднего (152 мм Hg). Этот момент обсуждался в наших предыдущих публикациях [49, 55] и рассмотрен хана et al. [57].

На основе вышеизложенного, мы подводим итоги нашего понимания механизмов профилактики рака EGCG следующим образом: 1) несколько механизмов, которые могут быть задействованы в различных экспериментальных системах; 2) некоторые из предложенных механизмов, основанных на исследованиях в раковых клеточных линий могут не быть актуальными для профилактики рака; 3) механизмы профилактики рака должны быть продемонстрированы в соответствующих моделей или тканей человека; 4) многие наблюдаемые эффекты, вероятно, вторичные события или вниз по течению событий, и важно определить непосредственных целей EGCG действий.

Исследования на чай и рака человека

Связь между потреблением чая и человека риск развития рака был рассмотрен во многих статьях. В 1991 году, рабочая группа Международного агентства по изучению рака (МАИР) рассмотрел влияние чая на раковые заболевания разных сайтах и пришел к выводу, что “есть неадекватные доказательства канцерогенности у человека и экспериментальных животных чаепития” [58]. В 1993 году, Ян и Ван рассмотрено более 100 опубликованных работ и обращали больше внимания на возможный рак-профилактический эффект чая потребления [1]. Этот обзор резюмировал, что, в то время как в некоторых исследованиях показал негативные ассоциации между потреблением чая и риском развития рака, другие не показали положительные ассоциации или ассоциации. Было высказано предположение, что защитный эффект чая может зависеть от различных этиологических факторов, участвующих в различных видах рака, и даже для тех же типов рака в различных географических районах. Аналогичные выводы были достигнуты в последующих обзорах [59-62].

В настоящей статье мы рассмотрели около 150 эпидемиологические исследования связи между потреблением чая и человеческого риска рака Толстой и прямой кишки, легких, желудка, пищевода, молочной железы, почек, мочевого пузыря, предстательной железы, яичника, поджелудочной железы и других сайтов. Результаты обобщены в таблице 2.

Колоректального рака

Связь между потреблением чая и риск колоректального рака была тема несколько обзоров [63-66]. Большинство отзывов пришел к выводу, что исследования не дают убедительных доказательств в поддержку гипотезы о том, что чай-это химические агента и, что негативные ассоциации может быть сильнее в обсервационных эпидемиологических исследований рака прямой кишки, чем рак толстой кишки [65, 66]. Солнце et al. [67] недавно провели Мета-анализ восьми опубликованных исследований с соответствующими данными. Снижение риска колоректального рака с потреблением зеленого чая был найден (или= 0.82, 95% CI=0.69-0.98), однако ассоциация была найдена с черным чаем (или = 0.99, 95% CI = 0.87-1.13).

Мы проспективно исследовали связи между биомаркерами потреблением чая и риском развития колоректального рака среди когорты 18,244 мужчин в Шанхае, Китай, с 16 лет наблюдения. EGC, 4'-O-метил-EGC (4'-MeEGC) и EC, и их метаболитов в исходных образцов мочи были измерены на 162 инцидент случаев заболевания колоректальным раком и 806 контролей. Лиц с высоким prediagnostic мочевыводящих EGC и 4'-MeEGC уровней имели более низкий риск рака толстой кишки. [68].

Рак легких

Кларк et al. [69] рассмотрены 15 эпидемиологических исследований потребления чая и рака легких и обсудили связанными с этим предрассудками, производящих факторов. Как и во всех эпидемиологических исследований рака легких, возможные вмешивающиеся влияние курение или пассивное курение является серьезной проблемой. В ряде недавних исследований, защитный эффект потребления чая против рака легких наблюдался только в отдельных субпопуляций. Например, зеленый чай защитный у лиц с OGG1 Cys (326) аллеля [70] и некурящие женщины [71], и черный чай в nonsmoking женщин [72, 73]. Эти результаты указывают на важность рассмотрения генетический полиморфизм и специфические факторы риска в будущих исследованиях. Фаза II химиопрофилактики судебное разбирательство проводится в настоящее время консорциумом онкологических центров и университетов в Канаде и США в бывших курильщиков, с использованием СИЗ [74].

Желудка и пищевода

Четырнадцать когортных исследований и 23 " случай-контроль " исследования были проведены на отношения между чаепитием и рака желудка с 1966 года. Результаты ранних исследований случай-контроль на возможный рак желудка профилактических мероприятий чая побудили многих других исследованиях в этой теме. Результаты когортных исследований, однако, оказались неутешительными. Из восьми когортных исследований на зеленый чай, два исследования показали снижение риска рака желудка [75, 76]. Шесть исследований на черный чай, одно исследование показало повышенный риск рака желудка [77]. Другие исследования показали отсутствие связи между потреблением чая и желудка риск развития рака. Nested case-control study в Шанхае когорты показал, что prediagnostic мочевыводящих EGC обратно связано с раком желудка (OR=0.52, 95% ди = 0,28-0,97) после корректировки на возможные вмешивающиеся фактор [75]. В обзоре по Hoshiyama et al. [78], пять из восьми исследований случай-контроль показал, что потребление чая было связано со значительным риском сокращения и два исследования показали номера-значительное снижение риска. Среди шести проспективных исследованиях, один показал не значительное снижение риска, но остальные пять не показали ассоциации.

Там были три когортных исследований и десять " случай-контроль " исследования о взаимосвязи между потреблением чая и раком пищевода с 1974 года. Влияние потребления чая на рак пищевода противоречивы. Несоответствия могут быть в основном отнесены к температуре чай препаратов [79], а потребление горячей пищи или напитков, как известно, является фактором риска рака пищевода [80]. Далее было указано, что чем выше температура чая или напитка, тем выше риск [81].

Рак Молочной Железы

В Мета-анализ, который включал в себя три когорты и один случай-контроль исследований, зеленый чай, солнце et al. [82] обнаружили, что риск рака молочной железы был значительно сокращен (или = 0.78, 95% CI = 0.61-0.98) с зеленым чаем забора, но риск снижения был слабее в когортных исследованиях (OR = 0.85, 95% CI =0.66-1.09). Чай черный забор был положительно связан с риском заболевания раком молочной железы в пять когортных исследований (OR=1.15, 95% CI=1.02-1.31), но обратно связаны с риском в восемь исследований случай-контроль (OR = 0.91, 95% CI = 0.84-0.98). В другом Мета-анализе, который включал пять когорт и две " случай-контроль " по Сили et al. [83], пьет 5 и более чашек зеленого чая в день, показали номера-статистически значимая тенденция к профилактике рака молочной железы.

Wu et al. [84] отмечено, что риск рака молочной железы снижение потребление зеленого чая было только у женщин с низкой активностью аллеля Гена катехол-O-метилтрансферазы, которые могут привести к увеличению чая катехин биодоступность. Другое исследование [85] показали, что потребление зеленого чая было связано со снижением риска рака молочной железы у женщин, обладающих высокой активности ангиотензин-превращающего фермента, но не низкую активность фермента. Эти исследования показывают, что рак профилактический эффект зеленого чая потребления, которые могут быть затронуты генетического полиморфизма.

Рак предстательной железы

Связь между потреблением чая и рака простаты был рассмотрен [86-89] и вероятность того, что зеленый чай обладает большей химические потенциал, чем черный чай стоит задуматься [89]. В недавнем двойном слепом исследовании Bettuzzi et al. [90], затем 200 особей высокого ранга предстательной интраэпителиальной неоплазии (ПИН), получавших 600 мг катехины зеленого чая ежедневно или плацебо (100 особей в каждой группе) в течение 12 месяцев. Только 3% пациентов в катехиновый лечения группы развитых рака простаты, в то время как скорость развития рака в группе плацебо составил 30%. Никаких побочных или негативных эффекта было связано с лечением. Эти результаты являются очень увлекательно, и воздействие будет огромным, если результаты могут воспроизводиться в аналогичных испытаниях с большим количеством предметов.

Приведенный выше обзор литературы показывает, что однозначный вывод о рака профилактической деятельности, потребление чая в организме человека не может быть достигнута. Это верно даже для определенных типов рака. Исследования, проведенные в Азии, где зеленый чай потребляется часто, как правило, оказывают положительный эффект в отношении профилактики рака. Защитные эффекты появляются наблюдаться реже, в европейских популяциях, где потребление черного чая преобладает. В целом, больше результатов на профилактические эффекты были обнаружены в раковых заболеваний желудочно-кишечного тракта, чем другие виды раковых заболеваний, и в случай-контроль исследований, чем когортных исследований.

жүктеу/скачать 1.88 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: