Фармакология
жүктеу/скачать 0.76 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Гематоэнцефалический
| Гистогематический барьер разделяет плазму крови и интерстици- альное пространство. По сравнению с другими барьерами капиллярная стенка наиболее легко проницаема для лекарств. ЛС проникают через ще- ли, имеющиеся в местах контактов эндотелиальных клеток, выстилающих капилляры изнутри.
Липидорастворимые вещества очень быстро диффундируют через мембрану, водорастворимые и ионы — через поры. Гематоэнцефалический барьер относится к числу сложнейших в анатомическом и функцональном отношениях. Его проницаемость для ле- карств определяет степень их центрального действия и потому представля- ет особый интерес для фармакологии. Собственно ГЭБ — барьер между кровью и интерстициальной жидкостью мозга. ГЭБ представлен капилляр- ной стенкой, диффузным основным веществом и выстилающими ее сна- ружи клетками и отростками нейроглии — опорной ткани мозга. В целом ГЭБ ведет себя как типичная липидная мембрана, непрохо- димая для ионизированных молекул. При выраженном кислородном голо- дании, травматическом шоке, черепно-мозговой травме (ЧМТ), воспалении мозговых оболочек проницаемость ГЭБ для лекарств вообще и тех, что обычно трудно проникают в мозг, заметно возрастает. Распределение лекарственного средства в организме с учетом всех факторов, влияющих на этот процесс, характеризуется фармакокинетиче- ским показателем — объемом распределения — Vd (Volum of distribution). Это условный объем жидкости, необходимый для равномер- ного распределения в нем ЛС, обнаруживаемого в терапевтической кон- центрации в плазме крови после однократного внутривенного введения, определяемый по формуле где Vd — объем распределения; Vd ; D C0 D — введенная доза лекарственного вещества, С0 — начальная концентрация в крови. Объем распределения дает представление о фракции ЛВ, находящейся в плазме крови. Для липофильных соединений, легко проникающих через тканевые барьеры и имеющих широкое распределение, характерно высо- кое значение Vd.. Если ЛВ в основном циркулирует в крови, Vd имеет низ- кие величины. Данный параметр важен для рационального дозирования ЛВ. Если для условного человека с массой тела 70 кг Vd = 3 л (объем плазмы крови), это означает, что ЛВ находится в плазме крови, не проникает в форменные элементы крови и не выходит за пределы кровеносного русла. Vd = 15 л означает, что ЛВ находится в плазме крови (3 л), в межклеточной жидкости (12 л) и не проникает в клетки тканей. Vd = 40 л (общее количество жидкости в организме) означает, что ЛВ распреде- лено во внеклеточной и внутриклеточной жидкости. Vd = 400–600–1000 л означает, что ЛВ депонировано в периферических тканях и его концентрация в крови низкая. Например, для имипрамина (трициклический антиде- прессант) Vd = 1600 л. В связи с этим концентрация имипрамина в крови очень низкая и при отравлении имипрамином гемодиализ не эффективен. Метаболизм лекарственных веществ в организмеЛС, поступившие в организм, являются для него ксенобиотиками, т. е. чужеродными агентами, следовательно, они подлежат выведению. Ком- плекс физико-химических и (или) биохимических реакций, в результате которых ЛС превращается в более полярное (водорастворимое) соедине- ние, т. е. продукт, который легче выводится из организма, называется био- трансформацией. Как правило, химические соединения, образовавшиеся в результате биотрансформации ЛС, менее активны и менее токсичны, однако возмож- но образование как более токсичных, так и более фармакологически ак- тивных соединений (в результате биотрансформации кортизола образуется фармакологически более активный гормон — гидрокортизон, а в результа- те биотрансформации противокашлевого препарата кодеина образуется наркотический анальгетик морфин). Биотрансформация ЛС почти исключительно (на 90–95%) протекает в печени. Остальные количества инактивируются в тканях ЖКТ, легких, ко- же и плазме крови. Некоторое количество ЛС выводится из организма в неизмененном виде. Выделяют 2 основных вида превращения ЛС: Метаболическая трансформация (реакции I фазы, несинтетические реакции метаболизма). Конъюгация (реакции II фазы, синтетические реакции метаболиз- ма). жүктеу/скачать 0.76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|