Синдром отмены возникает при внезапном прекращении приема ЛС в следующих случаях :
после прекращения обычной патогенетической фармакотерапии (например, обострение ИБС — нитраты, β-адреноблокаторы);
при отмене ЛС, способных вызвать синдром абстиненции (наркоти- ческие анальгетики, транквилизаторы, психостимуляторы);
при завершении терапии ЛС, аналоги которых вырабатываются в организме (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны); прием данных пре- паратов может приводить к подавлению выработки эндогенных гормонов, что и сопровождается лекарственной зависимостью.
Предупредить синдром отмены можно лишь постепенным прекраще- нием приема препарата.
Синдром «рикошета» (феномен отдачи)— представляет собой неко- торую разновидность синдрома отмены. Суть феномена состоит в растор- маживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее лекарственным веществом. В результате происходит как бы супер- компенсация процесса с резким обострением болезни по сравнению даже с долечебным уровнем.
Лучшим способом профилактики также является постепенная отмена
ЛС.
Лекарственная зависимость (см. тему «Побочные эффекты лекар-
ственных веществ»).
Взаимодействие лекарственных средств
Одновременное назначение больному нескольких ЛС используется, когда существует несколько проблем одновременно. Однако и при лечении одного заболевания часто назначают несколько лекарственных средств для увеличения терапевтического эффекта и (или) для уменьшения побочного действия.
Например, для увеличения анальгетического эффекта фентанила его комбиниру- ют с дроперидолом.
Для уменьшения гипокалиемии, вызываемой гидрохлортиазидом, назначают па- нангин (содержит калия аспарагинат).
Для увеличения терапевтического эффекта и уменьшения побочного действия леводопу комбинируют с карбидопой.
Вид терапии, когда для лечения заболевания научно необоснованно используется большое число ЛС, называют полипрагмазией.
Если в организм поступает одно ЛС, то о его судьбе (ФК) и о его эффектах (ФД) можно сделать вывод примерно в 90–95% случаев; если два ЛС — лишь в 50% случаев, а если в организм поступает более трех ЛС — до 10%. К этому следует добавить, что и риск возникновения нежелательных реакций при совместном применении ЛС также возрастает: на 5%, если используется до 5 ЛС, на 20% — до 8 ЛС и на 40% — до 15 ЛС.
Взаимодействие ЛС может быть нежелательным, неблагоприятным. Возможны ослабление терапевтических свойств ЛС, усиление их побочно- го действия или возникновение токсических эффектов. В таких случаях го- ворят о несовместимости ЛС.
Например, пенициллины оказывают бактерицидное действие на делящиеся мик- роорганизмы, а тетрациклины нарушают синтез белков и подавляют деление бакте- рий. В связи с этим тетрациклины ослабляют действие пенициллинов.
Взаимодействие ЛС может быть:
Фармацевтическое.
Фармакологическое.
Фармацевтическое взаимодействие при изготовлении и хранении ле- карственных веществ изучают фармацевты. Фармацевтическое взаимодей- ствие возможно при совместном введении ЛС в одном шприце, одной си- стеме для капельного введения.
Например, нельзя совмещать в одном шприце растворы эуфиллина с растворами дипрозина или аскорбиновой кислоты, так как в кислой среде действующее начало эу- филлина — теофиллин — выпадает в осадок.
Фармакологическое взаимодействие разделяют на:
фармакокинетическое;
фармакодинамическое.
Фармакокинетическое взаимодействие связано с изменениями ФК лекарственных веществ. В результате фармакокинетического взаимодей- ствия изменяется концентрация активной формы ЛС, что и обусловливает
искажение его ФД.
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС может проявляться на раз- ных уровнях:
1. Всасывание.
влияние ЛС на величину рН в ЖКТ — применение антацидов при- водит к повышению рН в желудке, в результате чего уменьшается всасы- ваемость ЛС-слабых кислот и, следовательно, эффекты этих веществ.
влияние ЛС на моторику ЖКТ — М-холиноблокаторы и наркотиче- ские анальгетики замедляют моторику ЖКТ, что является причиной более длительного контакта ЛС со слизистой и может привести к ее раздраже- нию (например, при использовании ацетилсалициловой кислоты).
Распределение.
Взаимодействие ЛС на этом этапе ФК обусловлено способностью ЛС связываться с белками крови. При этом возможна конкуренция за связь с белком, что приводит к увеличению фармакологически активной (свободной) формы ЛС — участника комбинации. В этой форме ЛС или скорее подверга- ется метаболизму и экскреции из организма, или оказывает более выражен- ное фармакологическое действие. Например, амиодарон может активно кон- курировать за места связывания на альбуминах с дигитоксином.
Метаболизм.
Проблема взаимодействия лекарственных веществ на этапе метаболи- ческих превращений связана с их способностью оказывать индуцирующее или ингибирующее влияние на активность микросомальных ферментов печени. Например, индукторы микросомальных ферментов (барбитураты, рифампицин и др.) могут ускорять метаболизм гормонов, витаминов.
Экскреция.
Взаимодейстие между ЛС при выведении их из организма связано с изменением степени реабсорбции слабокислых и слабощелочных ЛС в по- чечных канальцах. Она зависит от степени их ионизации: чем выше сте- пень ионизации, тем в меньшей степени протекает процесс реабсорбции. А ионизация ЛС зависит от рН среды. Так, снижение рН приводит к ускоре- нию выведения слабощелочных, а повышение — слабокислых ЛС.
Достарыңызбен бөлісу: |