Фармакология
жүктеу/скачать 0.76 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Понятие о биодоступности лекарственных веществ
- Механизмы всасывания лекарственных веществ
| Ингаляционным путем вводят следующие лекарственные формы :
аэрозоли (β-адреномиметики); газообразные вещества (летучие анестезирующие средства); мелкодисперсные порошки (натрия кромогликат). Данный способ введения обеспечивает как местное (адреномиметики), так и системное (средства для наркоза) действие. Ингаляции лекарств про- изводят с помощью специальной аппаратуры (от простейших спрей- баллончиков для самостоятельного применения больным до стационарных аппаратов). Учитывая тесный контакт вдыхаемого воздуха с кровью, а также огромную альвеолярную поверхность, скорость резорбции ЛС очень высока. Ингаляторно не применяют ЛС, обладающие раздражающими свойствами. Нужно помнить, что при ингаляциях ингаляционные ЛВ сразу поступают в левые отделы сердца через легочные вены, что создает усло- вия для проявления кардиотоксического эффекта. Преимущества способа : быстрое развитие эффекта; возможность точного дозирования; отсутствие пресистемной элиминации. Недостатки способа : необходимость использования сложных технических устройств (наркозные аппараты); пожароопасность (кислород). Понятие о биодоступности лекарственных веществГлавной характеристикой каждого пути введения является биодо- ступность — клинико-фармакологический термин, обозначающий часть ЛС, достигающую системного кровотока в активной форме. Выражается в процентах. Некоторые ЛС, несмотря на легкую всасываемость из ЖКТ, появля- ются в системном кровотоке в небольшом количестве. Это связано с высо- кой степенью их метаболизма при первом прохождении через печень. Ино- гда системного кровотока достигает лишь 10–20% от принятой дозы. Этот феномен получил название эффекта первого прохождения через печень или пресистемной элиминации. Если это же ЛС вводят внутривенно, то в системный кровоток попадает 100% (биодоступность 100%) ЛС и его эф- фект выше. Для суждения о биодоступности обычно сравнивают площадь под кривой (Area under curve или AUC) при данном пути введения и площадь под кривой при внутривенном введении (рис. 1). Проще она определяется как отношение концентрации вещества в крови после назначения внутрь к концентрации вещества в крови после внутривенного назначения. Факторы, влияющие на биодоступность : Доза лекарственного вещества. Путь введения лекарственного вещества (при внутривенном пути введения биодоступность 100%). Химическая структура (некоторые препараты разрушаются кис- лым содержимым желудка, поэтому перорально не назначаются, например, пенициллин, инсулин). концентрация Состояние ЖКТ (ускоренная перистальтика нарушает всасывание, следовательно, биодоступность снижается). время Рис. 1. Площадь под кривой Механизмы всасывания лекарственных веществВсасывание (абсорбция) — это перенос лекарственного вещества из места введения в системный кровоток. Естественно, что при энтеральном способе введения ЛС, высвобождающееся из лекарственной формы, через эпителиальные клетки ЖКТ попадает в кровь, а затем уже распределяется по организму. Однако и при парентеральных путях введения ЛС, чтобы попасть к месту реализации своего фармакологического эффекта, должно, как минимум, пройти через эндотелий сосудов, т. е. при любом способе введения для достижения органа-мишени препарату необходимо проник- нуть через разнообразные биологические мембраны эпителиальных и (или) эндотелиальных клеток. Мембрана представлена бислоем липидов (фосфолипидов), пронизан- ных белками. Каждый фосфолипид имеет 2 гидрофобных «хвостика», об- ращенных внутрь, и гидрофильную «головку». Существует несколько вариантов прохождения лекарственного веще- ства через биологические мембраны: Пассивная диффузия. Фильтрация через поры. Активный транспорт. Пиноцитоз. жүктеу/скачать 0.76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|