Фитотерапия боль в нижней части спины

Обсуждение

Мы также проанализировали влияние H. procumbens экстракт на GHS-R1a интернализации рецептора в эндосомы, которая является характерной для полной активации рецепторов и в дальнейшем следует десенсибилизации рецепторов [41]. Как десенсибилизации и усвоение жизненно важные физиологические процессы обеспечивают “обратную связь” механизмы, которые защищают от острой и хронической гиперстимуляции рецепторов [44], [45]. Однако, не интернализации рецептора наблюдалось следующее H. procumbens экстракт корня воздействия предположить, что этот отрывок не выступает в качестве полноправного GHS-R1a рецепторов агонист. Обратные агонисты, как и SP, как было показано, чтобы уменьшить конститутивной активностью, приводящей к повышению лиганд-опосредованной кальция сигнализации [38], [39], что подтверждено в данном исследовании в качестве H. procumbens-опосредованное увеличение содержания кальция через GHS-R1a рецепторов увеличивается после предварительной обработки с SP. Однако, H. procumbens экстракт корня не увеличить GHS-R1a экспрессию рецептора на мембране, как SP сделал, и таким образом, маловероятно, чтобы действовать в подобной материи как обратный агонист.

Рецепторы являются фосфорилированные G-белок связывающего рецептора киназы (ГРК) следующие агонист-опосредованной активации и этот процесс активирует белки, участвующие в G-белок связанных рецепторов (GPCR) интернализации [44], [45], такие как β-arrestin, который является наиболее широко стандартный адаптер для GPCR эндоцитоза [46]. Действительно, GHSR-1a рецепторов, стимуляция эндогенного лиганда грелин вызывает β-arrestin найма и активация митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) путь (для обзора см. [47], [48]). Возможно, β-arrestin призыв не опосредуются H. procumbens-опосредованной GHS-R1a активации рецепторов, β-arrestin независимых набора также было продемонстрировано, которые требуют дальнейшего исследования. Таким образом, мы показали, что H. procumbens-опосредованной внутриклеточной кальциевой сигнализации недостаточно для того, чтобы способствовать GHS-R1a интернализации рецептора и полной активации рецепторов. Интересно, что значительное дозозависимое снижение потребления пищи наблюдается после внутрибрюшинного введения H. procumbens экстракт корня в ad libitum кормили мышей, а также снижение потребления в пищу ограничено мышей. Основные значительный аппетит эффект H. procumbens возникает в течение первых 2 часов после введения (Рис. 5., ​6).6). Это раннее влияние на аппетит, осуществляется в соответствии с orexigenic эффекты эндогенного GHS-R1a рецептора лиганда, грелин, которые также наблюдались только в течение первых 2 часов, администрация [34].

Мы предполагаем, что H. procumbens экстракт корня взаимодействует с GHS-R1a рецепторов, выясненные путем повышения внутриклеточного кальция приток, но не приводит к последующей GHS-R1a интернализации рецептора и, следовательно, не выступает в качестве полного GHS-R1a рецепторов агонист. Таким образом, можно предположить, что GHS-R1a интернализации рецептора требуется для далее вниз по течению orexigenic эффект in vivo. Это действительно заманчиво предположить, что orexigenic эффекты эндогенного лиганда грелина зависит от GHS-R1a интернализации рецептора, который возникает сразу после кальция сигнализации. Кроме того, мы предполагаем, что модуляция GHS-R1a рецепторов к H. procumbens экстракт может уменьшить доступность рецепторов к orexigenic эффекты грелина, которые могут объяснить наблюдаемое anorexigenic эффекты.

Дальнейшие исследования необходимы, чтобы прояснить GHS-R1a-рецептор-опосредованных внутриклеточных путей передачи сигнала и соотнести их физиологическое поведение. Недавнее исследование показало, что GHS-R1a рецепторов knock-down, обратный агонизм, или десенсибилизация может оказывать тот же биологический эффект при определенных условиях [49]. Однако, по отношению к приему пищи, GHS-R1a рецепторов обратный агонизм сообщалось снижения аппетита и веса тела [49] в отличие от orexigenic эффекты грелина. Интересно, предвзятое агонизм также сообщалось Gpcr модуляции, что приводит к разному активной конформации рецептора сложность GHS-R1a рецепторов сигнализации (для ознакомления [48]). Следовательно, разных внутриклеточных путей передачи сигнала может быть вызвано грелин, обратные агонисты и H. procumbens извлечь.

Кроме того, мы не исключаем, что H. procumbens экстракт корня взаимодействует с другими рецепторами, замешанных в сытости, таких как рецепторы серотонина (5-HT_1Б, 5-HT_2C и 5-HT₆), рецептора холецистокинина (СКК-A) и глюкагоноподобный пептид-1 рецептора (GLP-1R), подавляя аппетит. Однако, по нашим сведениям нет таких взаимодействий, как сообщается, Дата. Будущие исследования с использованием GHS-R1a антагонисты рецепторов или GHS-R1a нокаут-мышей, возможно, сможет более четко очертить молекулярный механизм GHS-R1a рецептор-зависимый anorexigenic эффекты H. procumbens. Наконец, было бы интересно исследовать, если H. procumbens-опосредованной anorexigenic эффект сохраняется после перорального приема, и если биоактивных обладает протеолитической стабильности в пути.

Следующие композиционного анализа, наиболее распространенных соединений в высушенном H. procumbens порошком корня были продемонстрированы как углеводы. Среди этих соединений наиболее перспективным активная составляющая экстракта своему потребителю гликозиды (для обзора см. [20]). В данном исследовании мы показываем, что harpagoside, ранее продемонстрированные в качестве основного iroid гликозид в H. procumbens [50], не имеет каких-либо GHS-R1a, активизируя потенциал. Поэтому, harpagoside не причастны взаимодействия между H. procumbens экстракт и GHS-R1a рецепторов. Однако, другие своему потребителю гликозиды могут быть замешаны. Кроме того, сушеные H. procumbens корень был также богат клетчаткой. Несколько исследований показали, что потребление диеты, богатые клетчаткой благотворные против ожирения эффекты, такие как увеличение насыщения, уменьшается чувство голода, снижается потребление пищи, потеря массы тела (для обзора см. [51]). Волокна оказывает эти анти-ожирение последствия, действуя в желудочно-кишечном тракте с помощью различных механизмов, таких как повышение растяжение желудка, замедляя опорожнение желудка, пищеварение и всасывание питательных веществ, повышение инсулина и гликемии ответы, влияющих на секрецию гастроинтестинальных гормонов, таких как GLP-1, пептид YY и нейротензина, уменьшает всасывание жиров и увеличение фекальной энергии экскреции (для обзора см. [51]). Таким образом, волокна могут также быть потенциально причастных к снижению потребления пищи наблюдается in vivo влияя на процесс пищеварения желудочно-кишечного тракта. Однако, дальнейший анализ необходим для расследования возможного взаимодействия волокна с рецептора грелина, который может быть также вовлечен в anorexigenic эффект H. procumbens. Будущие исследования необходимы, чтобы определить конкретные биологически активные, ответственные за эффекты для подавления аппетита H. procumbens. Тем не менее, как показано в этом исследовании, сырой H. procumbens экстракт обладает мощным anorexigenic эффекты, которых было бы достаточно, чтобы использоваться как природный анти-лечение ожирения в ООН-очищенном виде. Это в значительной степени способствует его потенциал коммерческого применения.

Мы заключаем, что H. procumbens экстракт корня является новым источником для сильнодействующих против ожирения bioactives с GHS-R1a опосредованного влияния suppressant аппетита. Поэтому, H. procumbens экстракт корня может представлять возможный естественной альтернативой, которая может быть более надежным, и более привлекательным, по сравнению с современными фармакологическими препаратами, которые часто ассоциируются с несколько побочных эффектов. Следовательно, определение GHS-R1a рецепторов, модулирующих биоактивных от H. procumbens готова есть важный терапевтический потенциал в развитии ожирения и связанных с ожирением заболеваний.