Генетическая карта здоровья Пациент: 1 Полных лет: 36; Рост 158 см; Вес 47 кг; имт=18. 8; Не курит Используемые термины

жүктеу/скачать 1.64 Mb.

бет	6/9
Дата	19.06.2016
өлшемі	1.64 Mb.
	#147507

1 2 3 4 5 6 7 8 9

MTR

Ферментом, непосредственно осуществляющим метилирование гомоцистеина (обратное превращение гомоцистеина в метионин), является витамин В12-зависимая метионин-синтетаза.

Полиморфизм: 2756 A>G (Asp919Gly)

У носителей аллеля G происходит более выраженное снижение гомоцистеина в плазме в ответ на повышение фолатов в пище. [65]

Клинические проявления

Аллель 2756G ассоциирован с гипергомоцистеинемией. Независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний не является

Дополнительные факторы риска

2756AG + MTRR 66GG OR=6.28 [78].

Показана ассоциация с незаращением костномозгового канала, синдромом Дауна и акушерскими формами патологи при наличии полиморфизма у матери
В случае дефицита витамина B₁₂ 2756G-вариант у матери ассоциирован c фетоплацентарной недостаточностью. Еще большее значение этот генотип имеет для плода [79].
Онкология. Показано увеличение риска рака молочной железы у носителей мутаций генов BRCA при наличии 2756G-аллеля (OR=3.9) [72]

Дополнительные исследования

Определение уровня гомоцистеина

Практические рекомендации:

Богатая фолатами диета.

MTRR

Метионин синтетаза редуктаза.

Одной из функций метионин-синтетазы является обратное превращение гомоцистеина в метионин. В качестве кофактора в этой реакции принимает участие витамин В12 (кобаламин). Для поддержания активности метионин-синтетазы необходимо восстановительное метилирование с помощью метионин-синтетаза-редуктазы.

Полиморфизм: 66 A>G (Ile22Met)

В результате этой замены функциональная активность фермента снижается.

Клинические проявления

Аллель 66G ассоциирован с гипергомоцистеинемией [80]. Независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний не является [78]

Дополнительные факторы риска

Генотип MTR 2756A/G
66G/G +2756A/G OR=6.28 [78].
Беременность.
Показано, что у беременных гипергомоцистеинемия ассоциирована с низким уровнем B₁₂ в плазме и наличием одного из полиморфизмов генов фолатного цикла (MTHFR: C677T, MTHFR: A1298C или MTRR A66G) [80]

Дефекты нервной трубки у плода [81, 82]

Дополнительные факторы риска

Генотип MTHFR 677 T/T
66GG +677T/T OR=2,9 [81]
Низкий уровень витамина B12 OR=4.8 [81]

Дополнительные исследования

Определение уровня гомоцистеина

Практические рекомендации:

Богатая фолатами диета
В I триместре беременности не рекомендованы ингибиторы дигидрофолатредуктазы, блокирующие фолиевую кислоту от преобразования в её активную форму (например, триметоприм, сульфасалазин) и другие антагонисты фолиевой кислоты (например, карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота и холестирамин) [69].

FGB

β-цепь фибриногена. Фибриноген (фактор свертывания I) - растворимый белок, предшественник фибрина, присутствующий в плазме крови. Под влиянием фермента тромбина из фибриногена образуется нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови. Тромбин последовательно отщепляет фибринопептиды A и В от α- и β-цепей фибриногена, превращая его в фибрин-мономер, который затем полимеризуется и образует основу фибринового тромба.

Выделяют дефекты фибриногена I типа (афибриногенемия и гипофибриногенемия) и II типа (дисфибриногенемия). Описано более 95 мутаций генов FGA, FGB и FGG, приводящих к дисфибриногенемии, из них около 22% ассоциирваны с различными тромботическими заболеваниями [83]. Дисфибриногенемия является редкой причиной венозных тромбозов [84].

Полиморфизм –455 G >A

FGB	-455 G/A	A	25,2	A/A	6,3
		G	74,8	A/G	37,7
				G/G	56

Наличие аллеля -455А фибриногена бета (FGB) приводит к хронически повышенной экспрессии гена и, соответственно, к повышенному уровню фибриногена в крови на 10-30% по разным данным [85, 86]. Повышенный уровень фибриногена крови приводит к увеличению вероятности образования тромбов и повышает риск инсульта (ишемического или геморрагического) [87, 88].

Показана связь между носительством аллеля -455А и повышением функциональной активности тромбоцитов.

Распространенность данного варианта в европеоидных популяциях составляет 5-10%. Показано наличие полного равновесия по сцеплению однонуклеотидных полиморфизмов -455 G>A и -148 C>Т [85].

Клинические проявления

Склонность к гиперкоагуляции
Инфаркт миокарда. По-видимому, риск инфаркта миокарда полностью определяется уровнем фибриногена в крови.
Лакунарные инфаркты церебральных сосудов (OR>2.6) [89]

Дополнительные факторы риска

Повышенное артериальное давление [87]
Наличие других прокоагулянтных полиморфизмов [90]
Курение [91]. При анализе уровня фибриногена у курящих и некурящих пациентов установлено, что у курящих различия в уровне фибриногена между гомо- и гетерозиготными носителями аллеля -455А и гомозиготными носителями аллеля -455G достоверно больше, чем у некурящих.

Дополнительные исследования

Определение уровня фибриногена
Мониторинг артериального давления

жүктеу/скачать 1.64 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 2 3 4 5 6 7 8 9