Бессимптомная гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания

Бессимптомная гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания

Отмечается ассоциация БГУ с риском развития ИБС. Большой метаанализ
(16 проспективных исследований, 164 542 пациента) выявил, что частота
возникновения ИБС повышена у лиц с гиперурикемией по сравнению с
контрольной группой (ОШ – 1,13). Однако после учета искажающих
факторов и исключения
восьми исследований
из-за
неадекватной
мультивариантной оценки, это повышение стало незначительным (ОШ –
1,02). Тем не менее, некоторые эксперты настаивают, что потеря значимости
является
следствием
чрезмерной
корректировки,
поскольку
скорректированные
коморбидности
сами
по
себе
обусловлены
гиперурикемией.

При наличии ИБС БГУ является предиктором более тяжелого исхода
заболевания. Метаанализ шести исследований с участием 5686 пациентов с
острым инфарктом миокарда показал, что пациенты с гиперурикемией
имели большую вероятность тяжелых неблагоприятных сердечных событий
(относительный риск – 3,44) и внутрибольничной смерти (относительный
риск – 2,1).

Бессимптомная гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания

Частота гиперурикемии у пациентов с ХСН достаточно высока и составляет 43–57%. Гиперурикемия также
ассоциируется с большой тяжестью ХСН, согласно Нью-Йоркской классификации (NYHA), плохой
переносимостью физических нагрузок и ухудшением сократительной способности миокарда. Пациенты,
госпитализирующиеся с острой ХСН и гиперурикемией, имеют более высокий риск неблагоприятных
исходов, включая ухудшение функции почек, а также застой в малом и большом кругах кровообращения. В
метаанализе L. Tamariz и соавт. (1456 пациентов с ХСН) уровень уратов в сыворотке крови более 7 мг/дл
был связан с более высокой частотой смерти от всех причин (относительный риск – 2,13).

Данные по применению УСТ при ХНС варьируют. У 53 пациентов с гиперурикемией и ХНС лечение
аллопуринолом в течении 24-х недель не оказало существенного влияния на фракцию выброса левого
желудочка, переносимость физической нагрузки и качество жизни. В то же время, J. Xiao и соавт. которые
наблюдали пациентов с ХСН и нормальным уровнем МК, в группе, получавшей аллопуринол, отмечали
положительную динамику уровня ФНО-α, внутреннего диаметра левого желудочка, фракции выброса, а
также степени ХСН по NYHA. Этот эффект аллопуринола у пациентов без гиперурикемии может быть
связан с ингибированием ксантиноксидазы, а не со снижением уровня уратов. Подавляя образование АФК,
ингибиторы ксантиноксидазы также защищают от механоэнергетического расщепления миокардиоцитов,
сохраняя их эффективность. Участие ксантиноксидазы в развитии и прогрессировании ХСН подтвердило
исследование, которое обнаружило связь между ХНС и гиперурикемией только в тех случаях, когда она
была вызвана повышенным уровнем ксантиноксидазы, а не снижением почечной экскреции МК. Однако в
большинстве исследований не проводится строгое разграничение эффектов уратов и оксидантов, что
затрудняет оценку различий.

Исследование CARES (Gout and Cardiovascular Morbidities), данные которого были опубликованы в
2018 г., послужило основанием для коррекции базовых рекомендаций Американской коллегии
ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) по лечению подагры, поскольку смертность
от сердечно-сосудистых заболеваний была значительно выше в группе фебуксостата (4,3%) по
сравнению с группой аллопуринола (3,2%) (p=0,03). Тем не менее, принимая во внимание ряд
серьезных методологических изъянов, таких как прекращение приема препарата более чем 50%
пациентов, прекращение наблюдения 45% пациентов, изначально превалирующее количество
пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы в группе фебуксостата, несоответствие доз
принимаемых препаратов, отсутствие информации о частоте и длительности артритов и данных о
приеме нестероидных противовоспалительных препаратов, безапелляционно принять результаты
исследования не представляется возможным. Учитывая описанные недостатки и результаты новых
работ, можно сделать вывод, что ассоциация приема фебуксостата с большим риском сердечно-
сосудистой смертности преждевременна, требуется проведения сравнительных исследований,
лишенных указанных недостатков, в т. ч. у пациентов с асимптоматической гиперурикемией, т. к. в
данном случае возможно использование плацебо-контроля.
Эпидемиологические исследования демонстрируют, что аллопуринол может снижать риск
возникновения ИМ у пациентов с ИБС. В нескольких небольших исследованиях отмечалась
способность аллопуринола повышать толерантность к физической нагрузке у больных ИБС со
стабильной стенокардией и регрессом массы левого желудочка.