Гиперурикемия как фактор риска заболеваний сердечно- сосудистой системы
Бессимптомная гиперурикемия и артериальная гипертензия
жүктеу/скачать 2.02 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Бессимптомная гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания
| Бессимптомная гиперурикемия и артериальная гипертензия
B. Soletsky и соавт. провели двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование у 30 подростков с БГУ. Аллопуринол, но не плацебо, снижал как уровень МК, так и артериальное давление (АД), причем у двух третей пациентов в итоге отмечалась нормотензия. Еще одно исследование включало 60 подростков с ожирением и прегипертензией, которые были рандомизированы на группы, принимающие аллопуринол, пробенецид или плацебо. В группах пациентов, получающих уратоснижающую терапию, наблюдалось среднее снижение систолического и диастолического АД на 10,2 и 9,0 мм рт. ст. соответственно. Тот факт, что аллопуринол (ингибитор ксантиноксидазы) и пробенецид (урикозурический агент) проявляют аналогичные гипотензивные эффекты, подтверждает, что снижение АД связано со снижением уровня МК, а не с побочными эффектами препаратов. Исследования, включающие взрослых, продемонстрировали не такие однородные результаты. В проспективном исследовании 36 пациентов с гипертонической болезнью и БГУ ежедневный прием аллопуринола в течение трех месяцев вызывал значительное снижение систолического и диастолического АД. В метаанализе также было показано снижение АД у пациентов с гиперурикемией, получающих аллопуринол, по сравнению с группой контроля. Однако в другом рандомизированном исследовании и метаанализе не удалось продемонстрировать снижение АД у пациентов с гиперурикемией и нормотензией, получающих аллопуринол или пробенецид. Возможно, это связано с искажением результатов исследования гетерогенностью пациентов с гиперурикемией, так как некоторые из них имели не БГУ, а подагру (И.А. Головач, Научно-практическая ревматология. 2020;58(6):725–733). Бессимптомная гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания Гиперурикемия является независимым фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) и застойной сердечной недостаточности (ЗСН). В эпидемиологических исследованиях БГУ ассоциировалась с повышением уровня маркеров воспаления, включая СРБ, интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), которые были независимо связаны как с ХСН, так и с ИБС. Эти ассоциации были подтверждены на экспериментальных моделях: введение уратов мышам увеличивало выработку ФНО-α. При ХСН ФНО-α способствует апоптозу миоцитов и участвует в патологическом ремоделировании миокарда желудочков путем активации матриксных металлопротеиназ. При ИБС ФНО-α и ИЛ-6 связаны с выраженностью коронарных окклюзий. Отмечено, что у пациентов с БГУ с бессимптомным отложением кристаллов МУН и хроническим воспалением степень тяжести ИБС была более значительной, чем при БГУ без отложений кристаллов МУН. Тем не менее, некоторые исследователи утверждают, что активность опосредующего выработку уратов фермента ксантиноксидазы в большей степени, чем уровень МК, связывает гиперурикемию и сердечные заболевания. Ксантиноксидаза способствует избыточному образованию не только уратов, но и АФК, которые негативно влияют на эндотелиальную и сосудистую функции. |