Государственный стандарт республики казахстан производство лекарственных средств надлежащая производственная практика

жүктеу/скачать 0.63 Mb.

бет	3/10
Дата	24.02.2016
өлшемі	0.63 Mb.
	#15151

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

6.1.1.5 Проект помещений и их оборудование должны быть выполнены таким образом, чтобы обеспечить максимальную защиту от проникновения насекомых или животных.
6.1.1.6 Должны быть приняты все необходимые меры по недопущению проникновения в помещения посторонних лиц.
6.1.1.7 Нельзя использовать производственные, складские помещения и зоны контроля качества для сквозного прохода персонала, незанятого в производстве.

6.1.2 Производственная зона

6.1.2.1 Для уменьшения риска здоровью людей, вызываемого перекрестной контаминацией, необходимы специальные и изолированные помещения для производства некоторых лекарственных средств таких, как сенсибилизирующие вещества (например, пенициллины), или биологические препараты (живые микроорганизмы). Производство некоторых других препаратов таких, как отдельные виды антибиотиков, гормоны, цитотоксины, сильнодействующие лекарственные средства и продукции немедицинского назначения, не должно осуществляться в одних и тех же помещениях. В исключительных случаях допускается совместное использование общих помещений при соблюдении особых мер предосторожности и проведении необходимой валидации (квалификации). В зданиях, используемых для производства лекарственных средств, не допускается производство ядов технического назначения, таких, как пестициды и гербициды.
6.1.2.2 Проектировочные решения закладываемых помещений должны соответствовать требованиям к чистоте и логической последовательности производственных операций.
6.1.2.3 Проектировочные решения рабочих зон и зон хранения внутри производства, должны обеспечивать строгий логический порядок размещения оборудования и материалов и сводить минимуму риск перепутывания различных лекарственных средств или их компонентов, перекрестной контаминации, а также пропуска или ошибочного выполнения любых операций по производству или контролю.
6.1.2.4 Там, где исходные и первичные упаковочные материалы, а также промежуточные или нерасфасованные продукты подвергаются воздействию окружающей среды, внутренние поверхности помещения (стены, пол и потолок) должны быть гладкими, не иметь открытых соединений и трещин, не выделять частиц и должны обеспечивать возможность беспрепятственной и эффективной уборки и дезинфекции.
6.1.2.5 Конструкция и размещение труб, осветительных приборов, оборудования вентиляции и тому подобное, должны конструироваться и размещаться таким образом, чтобы не создавать углублений, затрудняющих уборку. По возможности, их обслуживание должно осуществляться снаружи производственных помещений.
6.1.2.6 Трубопроводы для стоков должны иметь соответствующий размер и быть оборудованы устройствами, предотвращающими обратный поток. Следует, по возможности, избегать открытых желобов, при необходимости они должны быть неглубокими для удобства проведения очистки и
дезинфекции.
6.1.2.7 В производственных зонах следует обеспечить эффективную систему вентиляции, оборудованную устройствами контроля воздуха (включая контроль температуры, а также, при необходимости, влажности и фильтрации), соответствующую производимой продукции, выполняемым операциям и окружающей среде.
6.1.2.8 Взвешивание исходных материалов, следует проводить в отдельных специально приспособленных для этого помещениях.
6.1.2.9 В тех случаях, когда производственные операции приводят к появлению пыли (например, при отборе проб, взвешивании, смешивании, обработке и упаковке сухих продуктов), необходимо предусмотреть меры по предотвращению перекрестной контаминации и по проведению очистки.
6.1.2.10 Помещения для упаковки лекарственных средств должны быть соответствующим образом спроектированы и расположены так, чтобы избежать перепутывания или перекрестной контаминации.
6.1.2.11 Производственные помещения должны быть хорошо освещены, особенно там, где проводится визуальный операционный контроль.
6.1.2.12 Внутрипроизводственный контроль может проводиться в зоне производства, если это не отражается на качестве продукции.

6.1.3 Зоны складирования

6.1.3.1 Складские зоны должны быть достаточно вместительными, чтобы обеспечить надлежащий порядок хранения различных категорий материалов и продукции: исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, а также лекарственных препаратов, находящихся в карантине, разрешенных для выпуска, отбракованных, возвращенных или отозванных [12].
6.1.3.2 Зоны складирования должны быть спроектированы или приспособлены с учетом обеспечения надлежащих условий хранения. Они должны быть чистыми и сухими, и обеспечивать требуемый температурный режим. При необходимости следует обеспечивать специальные условия хранения (температуру, влажность и тому подобное) и предусмотреть их контроль.
6.1.3.3 В зонах приемки и выдачи материалов и продукции должна быть обеспечена их защита от неблагоприятных погодных условий. Проект зоны приемки должен предусматривать очистку контейнеров с поступающими материалами перед их складированием.
6.1.3.4 В случае, когда режим карантина обеспечивается хранением продукции в раздельных зонах, эти зоны должны быть четко обозначены и доступ в них разрешен только лицам, имеющим на это право. Любая другая система, заменяющая физическое разделение, должна обеспечивать идентичную безопасность.
6.1.3.5 Отбор проб должен проводиться в соответствии с приложением Е настоящего стандарта. Отбор проб исходных материалов, как правило, должен осуществляться в отдельной зоне. Если отбор проб производится в складской зоне, необходимо обеспечить меры против контаминации.
6.1.3.6 Для хранения отбракованных, отозванных или возвращенных материалов и продукции следует организовать выделенные зоны.
6.1.3.7 Сильнодействующие вещества и препараты должны храниться в безопасных и охраняемых помещениях.
6.1.3.8 Следует обратить особое внимание на обеспечение надежного и безопасного хранения маркированных упаковочных средств в виду их ключевой роли в подтверждении идентичности лекарственных средств.

6.1.4 Зоны контроля качества

6.1.4.1 Как правило, лаборатории контроля качества должны быть отделены от производственных зон. Это особенно важно для лабораторий, в которых применяются биологические, микробиологические или радиоизотопные методы контроля, помещения которых также должны быть отделены друг от друга.
6.1.4.2 Проект помещений контрольных лабораторий должен соответствовать требованиям к выполняемым в них операциям. Они должны быть достаточно вместительными для того, чтобы избежать
путаницы и контаминации. Необходимо предусмотреть достаточно места для хранения образцов и протоколов.
6.1.4.3 Для размещения чувствительных приборов, нуждающихся в защите от электромагнитных полей, вибрации, повышенной влажности или других внешних факторов могут быть предусмотрены отдельные помещения.
6.1.4.4 Особые требования предъявляются к лабораториям, в которых проводятся работы с биологическими или радиоактивными образцами.

6.1.5 Вспомогательные зоны

6.1.5.1 Комнаты для отдыха и приема пищи должны быть отделены от производственных помещений.
6.1.5.2 Необходимо, чтобы помещения для переодевания и хранения одежды, а также туалеты и душевые были легко доступны. Их число и площадь должно соответствовать численности персонала. Туалеты не должны непосредственно примыкать к производственным или складским зонам.
6.1.5.3 Ремонтные участки (цеха) должны быть, по возможности, отделены от производственных зон. Если запасные части и инструменты хранятся в производственной зоне, они должны находиться в специальных помещениях или шкафах.
6.1.5.4 Помещения для содержания животных должны быть изолированы от всех остальных зон, иметь отдельный вход и быть оборудованы отдельными системами подготовки и обработки воздуха.

6.2 Оборудование

6.2.1 Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания технологического оборудования должен соответствовать его назначению.
6.2.2 Работы по ремонту и техническому обслуживанию оборудования не должны оказывать влияния на качество продукции.
6.2.3 Конструкция технологического оборудования должна предусматривать удобство и возможность его очистки. Операции по очистке оборудования должны выполняться в соответствии с подробными письменными инструкциями, а оборудование должно содержаться в чистом состоянии.
6.2.4 Инвентарь и материалы для очистки не должны быть источниками контаминации.
6.2.5 Оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы уменьшить риск ошибок и контаминации.
6.2.6 Производственное оборудование не должно представлять опасности для продукции. Части производственного оборудования, соприкасающиеся с продукцией, не должны вступать с ней в реакцию, выделять или абсорбировать вещества в такой степени, чтобы это могло повлиять на качество продукции и представлять поэтому какую-либо опасность.
6.2.7 Точность и диапазон приборов для измерения массы и другого измерительного оборудования должно соответствовать производственным и контрольным операциям, для которых они предназначены [15, 16].
6.2.8 Применяемые средства измерений (измерительные, регистрирующие, контрольные приборы, оборудование для взвешивания и тому подобное) должны проходить поверку (аттестацию) через определенные интервалы времени, в соответствии с методиками по РМГ 51 ГСИ, СТ РК 2.18. Методики выполнения измерений должны соответствовать СТ РК 2.18. Результаты должны оформляться в виде письменных протоколов.
6.2.9 Средства измерений используемые в процессе производства, в том числе и при проведении контроля качества, должны быть поверены (аттестованы) и иметь действующие сертификаты о поверке (аттестации) и/или оттиски поверительных клейм в соответствии с СТ РК 2.4, СТ РК 2.30, СТ РК 2.21 и внесены в реестр государственной системы обеспечения единства измерений Республики Казахстан.
6.2.10 Стационарные трубопроводы должны иметь четкую маркировку с указанием проходящего по нему вещества, при необходимости должно быть обозначено направление потока.
6.2.11 Трубопроводы для дистиллированной, деионизированной и другой воды подлежат обработке в соответствии с письменными инструкциями, в которых указаны уровни действия по микробной контаминации и требуемые корректирующие меры.
6.2.12 Неисправное оборудование должно быть удалено из зоны производства и контроля качества или, по крайней мере, промаркировано, как неисправное.

7 Документация

7.1 Общие положения

7.1.1 Документация является важной частью системы обеспечения качества. Содержание документов должно быть однозначным, не иметь двойного толкования и быть доступным.

7.1.2 Документация, должна позволить проследить историю производства конкретной серии продукции.
7.1.3 Спецификации, производственные регламенты, инструкции, методики и протоколы серии не должны содержать ошибок и должны иметься в письменном виде. Особое значение имеет четкость составления документов.
7.1.4 Основными документами, которые используются в процессе производства, являются: спецификации (specifications), технологические регламенты, стандарты организации по производству и упаковке (manufacturing formulae, processing and packaging instructions), инструкции (методики) (procedures), протоколы (records), а также документы по проведению контроля качества.
При использовании не стандартизированных методик выполнения измерений (МВИ), они должны быть метрологически аттестованы и зарегистрированы в Реестре ГСИ РК в соответствии с законодательством Республики Казахстан [15].
7.1.5 Документы должны тщательно разрабатываться, подготавливаться, пересматриваться и распространяться. Они должны строго соответствовать определенным частям регистрационного досье.
7.1.6 Каждый документ должен быть утвержден (подписан) лицом/лицами, имеющими соответствующие полномочия, с указанием даты.
7.1.7 Содержание каждого документа должно исключать его двусмысленное понимание. Название, вид и назначение документа должны быть ясно изложены. Документ должен иметь логичную
структуру, обеспечивающую простоту его проверки. Копии с документов должны быть ясными и четкими. Способ снятия копий с рабочих документов должен исключать возможность возникновения ошибок.
7.1.8 Документы должны регулярно пересматриваться и обновляться. После пересмотра документа следует принять меры по предотвращению использования устаревшей версии.
7.1.9 Не допускается оформление документации в рукописном виде. Если в документацию необходимо вносить какие-либо изменения, это следует делать четким, разборчивым почерком и так, чтобы внесенные данные нельзя было удалить. Для внесения данных в документе необходимо предусмотреть достаточно свободного места.
7.1.10 Любое изменение, внесенное в документ должно быть подписано и датировано. Изменения должны вноситься так, чтобы мог быть прочитан исходный текст. При необходимости следует указать причину внесения изменений.
7.1.11 Протоколы должны оформляться одновременно с выполнением соответствующих действий таким образом, чтобы можно было проследить все основные операции, касающиеся производства лекарственных средств. Протоколы должны храниться не менее одного года со дня окончания срока годности готовой продукции и уничтожаться в установленном порядке.
7.1.12 Запись данных может выполняться с использованием электронной техники, фотокамер и других средств, обеспечивающих надежное хранение информации. Должны иметься подробные инструкции по использованию этих средств. Точность записей должна контролироваться. При ведении
документация электронным способом, право доступа или изменения данных в компьютере могут иметь только лица с соответствующими полномочиями. При этом необходимо вести протокол изменений и изъятий.
7.1.13 Доступ к электронной базе данных должен ограничиваться системой паролей или другими средствами, а внесение особо важных данных должно проверяться независимым способом.
7.1.14 Если протоколы на серии хранятся в электронном виде, то для защиты от потери информации должны создаваться резервные копии на магнитных носителях, микрофильмах, бумаге или иных надежных средствах. В период хранения эти данные должны быть доступными.

7.2 Обязательная документация

7.2.1 Спецификации

7.2.1.1 Спецификации составляются и утверждаются на исходные, упаковочные материалы и готовую продукцию. При необходимости также составляются спецификации на промежуточную и нерасфасованную готовую продукцию.

7.2.1.2 Спецификации на исходные материалы, первичную упаковку или маркированные упаковочные материалы должны, по возможности, включать следующее:
 описание материалов, с указанием:
 наименования и внутризаводского кода;
 ссылку на фармакопейную статью (при ее наличии);
 наименование поставщиков (имеющих разрешение на поставку) и, по возможности, первичного производителя материалов;
 образец печатных материалов;
 инструкции по отбору проб и проведению испытаний, или ссылки на соответствующие методики;
 количественные и качественные характеристики с указанием допустимых пределов;
 условия хранения и меры предосторожности;
 максимальный срок хранения до повторной проверки.
7.2.1.3 Спецификации на промежуточную или нерасфасованную готовую продукцию составляются в тех случаях, если она поступает на предприятие или реализуется, или если данные о промежуточной продукции используются при оценке качества готовой продукции. Эти спецификации должны быть аналогичны спецификациям на исходные материалы или на готовую продукцию.
7.2.1.4 Спецификации на готовую продукцию должны включать:
 наименование продукции и ее код (где это требуется);
 состав препарата или ссылку на него;
 описание лекарственной формы и данные об упаковке;
 инструкции по отбору проб и проведению испытаний, или ссылки на соответствующие методики;
 количественные и качественные характеристики с указанием допустимых пределов;
 условия хранения и особые меры предосторожности (где это требуется);
 срок хранения.

7.2.2 Технологический регламент и производственные инструкции

7.2.2.1 Технологический регламент и производственные инструкции должны быть разработаны и утверждены на каждый вид продукции и каждый размер серии. Эти инструкции могут быть оформлены в виде одного документа.
7.2.2.2 Технологический регламент должен включать [19]:
 наименование продукции с ее код в соответствии со спецификацией;
 описание лекарственной формы, ее дозировки и размера серии;
 перечень всех используемых исходных материалов, наименование которых приводится в точном соответствии с принятой номенклатурой и указанием их кодов; следует указывать все вещества, которые могут преобразовываться в ходе технологического процесса;
 ожидаемый выход готовой продукции с указанием допустимых пределов и выход промежуточных продуктов (где это требуется).
7.2.2.3 Производственные инструкции должны включать:
 данные о месте нахождения производства и основном используемом оборудовании;
 методики подготовки основного оборудования (например, очистки, сборки, калибровки, стерилизации) или ссылки на них;
 подробные постадийные технологические инструкции (например, контроля материалов, предварительной обработки, последовательности внесения материалов, времена смешивания, температуры);
 инструкции по всем видам внутрипроизводственного контроля с указанием допустимых пределов;
 условия хранения нерасфасованной готовой продукции, включая требования к упаковке, маркировке, а также (при необходимости) специальные условия хранения;
 все специальные меры предосторожности.
7.2.2.4 Инструкции по упаковке должны быть разработаны и утверждены для всех видов продукции, размера и типа упаковки. Они должны, как правило, содержать следующую информацию (или иметь соответствующую ссылку):
 наименование продукции;
 описание ее лекарственной формы и дозировки (если требуется);
 размер упаковки с указанием количества, веса или объема препарата в окончательной упаковке;
 полный перечень всех упаковочных материалов, необходимых для серии продукции стандартного размера, включая количество, размер и тип упаковочного материала с указанием кода или номера в соответствии с их спецификацией;
 при необходимости образец или копию соответствующих маркированных упаковочных материалов и образцы, на которых показано место нанесения номера серии и срока годности продукции;
 специальные меры предосторожности, включая тщательную проверку оборудования и зоны упаковки, гарантирующие чистоту упаковочной линии перед началом работы;
 описание процесса упаковки со всеми основными вспомогательными операциями и используемым оборудованием;
 подробное описание внутрипроизводственного контроля с инструкциями по отбору проб и указанием допустимых пределов.

7.2.3 Протоколы производства серии

7.2.3.1 Должны составляться и храниться протоколы всех производственных серий. Протоколы производства серий должны основываться на соответствующих технологических регламентах и производственных инструкциях.
7.2.3.2 Методика составления таких протоколов должна исключать ошибки при их заполнении. В протоколах указывается н

омер производственной серии продукции.

7.2.3.3 Перед началом любого технологического процесса необходимо проверить и оформить протокол о том, что оборудование и рабочее место очищены от предыдущего продукта, отсутствует документация и материалы, не относящиеся к данному процессу, и что само оборудование чистое и готово к использованию.
7.2.3.4 В протокол серии включается следующее:
 наименование продукта;
 дата и время начала и окончания основных промежуточных этапов и всего технологического процесса;
 имя сотрудника, ответственного за выполнение каждой стадии производственного процесса;
 фамилию(и) оператора (операторов), ответственных за основные этапы изготовления продукции, а также, при необходимости, фамилии лиц, проверявших выполнение каждой из этих операций (например, проводивших взвешивание);
 номер серии и/или номер анализа, а также фактическое количество взвешенных исходных материалов (включая номер серии и количество добавленных восстановленных или переработанных материалов);
 основные технологические операции или их результаты, а также основное использованное оборудование;
 протоколы внутрипроизводственного контроля с указанием выполнявших их лиц и полученных результатов;
 выход продукции, полученной на основных стадиях производственного процесса;
 подробное описание любых отклонений от технологического регламента и производственных инструкций за подписью ответственного лица.
Данная информация документально оформляется одновременно с выполнением любой операции. Протокол на серию продукции подписывается лицом, ответственным за проведенный технологический процесс, с указанием даты.

7.2.4 Протоколы на упаковку серии продукции

7.2.4.1 На каждую серию или часть серии продукции должны составляться протоколы на упаковку, которые хранятся в установленном порядке. Протоколы должны основываться на действующей инструкции по упаковке. Методика составления таких протоколов должна исключать ошибки при заполнении. В протоколах необходимо указывать номер серии и количество нерасфасованной готовой продукции, а также номер серии и планируемое количество готовой продукции.
7.2.4.2 Перед началом любой упаковочной операции необходимо проверить и запротоколировать, что оборудование и рабочее место находятся в чистом состоянии, не содержат остатков предыдущего продукта, документации и материалов, не относящихся к данному процессу и готовы к использованию.
7.2.4.3 В протокол на упаковку серии включаются следующие данные:
 наименование продукта;
 дата и время операций по упаковке;
 фамилия и инициалы лица ответственного за упаковку;
 фамилии и инициалы упаковщиков для различных стадий упаковки;
 протоколы проверки соответствия требованиям инструкций по упаковке, включая результаты внутрипроизводственного контроля;
 подробные данные по выполнению операций по упаковке, включая ссылки на используемое оборудование и упаковочные линии;
 no возможности, образцы маркированных упаковочных материалов, включая образцы с обозначением номера серии, срока годности и любой дополнительной информацией;
 подробное описание любых отклонений от технологического регламента и производственных инструкций за подписью ответственного лица;
 количество и наименование (код) всех маркированных упаковочных материалов и нерасфасованной готовой продукции, которые были выданы, использованы, уничтожены или возвращены на склад, а также количество полученной готовой продукции для подведения общего баланса.
Информация оформляется документально одновременно с выполнением соответствующей операции. Протокол на упаковку серии подписывается лицом, ответственным за упаковку, с указанием даты.

7.2.5 Инструкции и протоколы

7.2.5.1 Приемка каждой партии поставляемых первичных, исходных, а также маркированных упаковочных материалов ведется в соответствии с инструкцией. По результатам приемки составляется протокол.
7.2.5.2 Протоколы приемки должны включать:
 наименование материала по накладной и по обозначению на таре;
 внутрипроизводственное наименование или код материала (если они отличаются от перечисленного в предыдущем абзаце данного подпункта);
 дату приемки;
 наименование поставщика и, по возможности, производителя;
 номер серии производителя;
 общее количество полученных материалов и число единиц упаковки;
 номер серии, присвоенный после приемки;
 замечания (например, о состоянии упаковки).
7.2.5.3 Следует разработать и утвердить инструкции по внутрипроизводственной маркировке, карантину и хранению исходных, упаковочных и других материалов.
7.2.5.4 Следует разработать и утвердить инструкции по отбору проб, в которые следует включать список лиц, уполномоченных на проведение этих операций, используемые методики и оборудование, количество отбираемых материалов, а также меры предосторожности, принимаемые во избежание
контаминации или любого ухудшения качества продукции.
7.2.5.5 Следует разработать и утвердить инструкции по проведению испытаний материалов и продукции на различных этапах производства с указанием используемых методик и оборудования.

жүктеу/скачать 0.63 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10