Химия белков
жүктеу/скачать 1.16 Mb.
|
| Ответ: Поступивший в организм витамин К (нафтохинон) восстанавливается в печени НАДФН- зависимой витамин К-редуктазой с образованием дигидрохинона витамина К, служащего коферментом глутамат-карбоксилазы, катализирующей карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути (фф.II, VII, IX,X) в γ-карбоксиглутаминовую. Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты в факторах IIa,VIIa, IXa,Xa обеспечивают их взаимодействие посредством Са2+ с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран и другими белками. Факторы VIIa иIXa участвуют в превращении фX →фXa (I фаза), фХа
в превращении фII→фIIa, а последний – в III фазе (образовании фибрина). Таким образом, витамин К необходим для созревания некоторых плазменных факторов свертывания крови в печени и непосредственного участия в процессах гемокоагуляции не принимает и, следовательно, его структурные аналоги дикумарол и варфарин не могут тормозить свертывание крови в пробирке. Потому что нужна плазматическая мембрана для их действия так как они действуют на фосфолипиды. Взаимодействие ферментных комплексов с клеточными мембранами происходит с участием ионов кальция. Все проферменты прокоагулянтного пути (II, VII, IX, X) содержат остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты, образующиеся в результате пострансляционной модификации этих белков в ЭР гепатоцитов. Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты в факторе VIIа, IXа и Xа обеспечивают взаимодействие этих ферментов посредством кальция с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран. В отсутствие ионов кальция кровь не свёртывается. Биологическая функция витамина К связана с его участием в процессе свёртывания крови. Он участвует в активации факторов свёртывания крови: протромбина, проконвертина, фактора Кристмаса и фактора Стюарта. Эти белковые факторы синтезируются как неактивные предшественники. Один из этапов активации – их карбоксилирование по остаткам глутаминовой кислоты. С образованием γ-карбоксиглутаминовой кислоты, необходимой для связывания ионов кальция. Витамин К участвует в реакциях карбоксилирования в качестве кофермента. Гепарин используется при лечении и профилактике тромбозов. Почему при дефиците антитромбина III гепарин не оказывает лечебного действия? Объясните роль антитромбина III в гемостазе. Опишите механизм действия гепарина. Ответ: При самостоятельном воздействии инактивация тромби; на протекает медленно, по нарастающей. При наличии гепа; рина процесс инактивации развертывается очень быстро. Поэтому антитромбин III называют плазменным кофакто; ром гепарина. Но в случае значительного снижения уровня антитромбина III гепарин почти не оказывает своего антико; агулянтного действия. Антитромбин III также принимает активное участие в инактивации факторов VIIA, IXA, XA, XIA, XIIA. Механизм инактивации посредством антитромбина III состоит в обра; зовании комплекса, в котором происходит необратимое со; единение молекулы тромбина и молекулы антитромбина III. Снижение уровня антитромбина III свидетельствует о риске развития тромбоза. Ряд тяжелых заболеваний почек сопровождается отеками, обусловленными альбуминурией. Почему при альбуминурии развиваются отеки? Каковы особенности аминокислотного состава альбумина? Какие функции выполняют альбумины? Ответ: Изотоническая гипергидратация представляет собой увеличение внеклеточного объема жидкости без нарушения осмотического давления. Такое состояние может быть результатом сердечной недостаточности (увеличивается объем крови без нарушения осмолярности), гипопротеинемии при нефротическом синдроме, когда объем крови остается постоянным за счет перемещения жидкой части в интерстициальный сегмент (появляются пальпируемые отеки конечностей, может развиться отек легких). Аминокислотный состав альбуминов разнообразен, они содержат весь набор незаменимых аминокислот. Альбумины – высоко гидрофильные белки. Они растворимы в дистиллированной воде. Вокруг молекулы альбуминов формируется мощная гидратная оболочка, поэтому для высаливания их из растворов необходима высокая 100% концентрация сульфата аммония. Альбумины выполняют в организме структурную, транспортную функцию, участвуют в поддержании физико – химических констант крови. При ряде инфекционных заболеваний наблюдается первичная гиперпротеинемия. Почему при этих состояниях повышается концентрация общего белка плазмы крови? Перечислите основные белки острой фазы. Укажите место синтеза и роль этих белков в воспалительной реакции. Назовите индуктор синтеза белков острой фазы. Ответ: Первичная гиперпротеинемия – сравнительно редкое явление, обычно вызывается усилением биосинтеза глобулинов в клетках системы фагоцитирующих мононуклеаров вследствие их инфекционного или токсического раздражения. При острых воспалительных заболеваниях и других патологических состояниях (травмы, ожоги, инфаркт миокарда) в крови может резко увеличиться содержание белков – гликопротеинов, называемых белками острой фазы (БОФ), т.к. они принимают участие в развитии воспалительной реакции организма. Основной индуктор синтеза БОФ в гепатоцитах – полипептид интерлейкин- 1(фактор, активирующий лимфоциты; эндогенный пироген, эндогенный лейкоцитарный медиатор, фактор мононуклеарных клеток). Он синтезируется моноцитами, макрофагами и др. мононуклеарными клетками. К белкам острой фазы относятся: С-реактивный белок (СРБ, взаимодействует с С-полисахаридом пневмококков), альфа-1-антитрипсин –ингибитор протеиназ, гаптоглобин – связывает гемоглобин, предотвращая потерю железа организмом: выполняет неспецифическую защитную функцию, неспецифический ингибитор катепсина В; кислый альфа-1-гликопротеин; церулоплазмин – оксидоредуктаза, транспортер меди; фибриноген, С3 и С4 компоненты комплемента. Синтез БОФ осуществляется, в основном, печенью, а также моноцитами, лимфоцитами, нейтрофилами. БОФ являются индикаторами не только явного, но и скрытого воспалительного процесса. жүктеу/скачать 1.16 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|