Химия белков
жүктеу/скачать 1.16 Mb.
|
| Ответ: Обмен кальция и фосфатов регулируют паратгормон, кальцитриол и кальцитонин. Паратгормон – белок, синтезирующийся в паращитовидных железах в ответ на снижение концентрации кальция в крови. Кальцитриол – производное витамина D3, имеет стероидную природу, активная форма образуется в печени и почках в результате гидроксилирования D3. Кальцитонин – полипептид, синтезирующийся в щитовидной железе или в паращитовидных железах. Стимул для секреции – повышение уровня кальция в крови. Является антагонистом паратгормона.
Холекальциферол (витамин D3) → кальцидиол → кальцитриол (1,25(ОН)2 D3). Е1 – 25-гидроксилаза, в печени, гидроксилирует витамин D3 по 25-му атому углерода. Е2 – 1-гидроксилаза, в почках, гидроксилирует кальцидиол по 1-му атому углерода с образованием биологически активной формы – кальцитриола. Органы – мишени: тонкий кишечник, почки и костная ткань. Рецепторы для гормона расположены в цитозоле. В кишечнике кальцитриол индуцирует синтез Са2+-переносящих белков, которые обеспечивают всасывание Са2+ и фосфатов в эпителиальные клетки и далее транспорт их в кровь. Это способствует обеспечению минерализации костной ткани. В почках кальцитриол стимулирует реабсорбцию Са2+ и фосфатов. Гипервитаминоз D3 приводит к накоплению в тканях кальцитриола. При его избытке развивается гиперкальциемия. Это приводит к снижению нервно-мышечной возбудимости и развитию мышечной слабости, утомляемости, боли в отдельных группах мышц. Повышение уровня кальция также приводит к отложению камней в почках, коже, сухожилиях, сосудах. У больного при обследовании обнаружены гипертензия, пониженная концентрация калия в крови. Активность ренина снижена, уровень альдостерона в плазме крови выше нормы. При компьютерной томографии обнаружили опухоль левого надпочечника. Можно ли больному рекомендовать для лечения гипертензии препараты – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)? Представьте в виде схемы механизм регуляции секреции альдостерона. Объясните, как изменится уровень антиотензина-II у этого больного при гиперпродукции альдостерона. Назовите другие биохимические показатели крови, которые нужно исследовать у данного больного. Ответ: Да можно, т.к. АПФ стимулирует выработку Ангиотензина 2, а он в свою очередь стимулирует продукцию и секрецию альдестерона. Нужен ингибитор АПФ, чтобы альдестерона вырабатывалось меньше. Уровень ангиотензина 2 уменьшится. АД и концентрация NaCl. Больной обратился в медицинский центр с жалобами на отсутствие аппетита и тошноту, слабость, депрессию. При обследовании обнаружена опухоль паращитовидной железы. Содержание паратгормона в крови повышено. Нарисуйте схему действия паратгормона на клетки-мишени. Опишите биологические эффекты гормона, приводящие к развитию перечисленных симптомов. Ответ: Причина - первичный гиперпаратиреоз. В костной ткани рецепторы ПТГ локализованы на остеобластах и остеоцитах, но не обнаружены на остеокластах. При связывании паратгормона с рецепторами клеток-мишеней остеобласты начинают усиленно секретировать инсулиноподобный фактор роста и цитокины. Эти вещества стимулируют метаболическую активность остеокластов. В частности, ускоряется образование ферментов, таких как щелочная фосфатаза и коллагеназа, которые воздействуют на компоненты костного матрикса, вызывают его распад, в результате чего происходит мобилизация Са2+ и фосфатов из кости во внеклеточную жидкость. В почках ПТГ стимулирует реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах и тем самым снижает экскрецию кальция с мочой, уменьшает реабсорбиию фосфатов. Кроме того, паратгормон индуцирует синтез калыцитриола, который усиливает всасывание кальция в кишечнике. Таким образом, паратгормон восстанавливает нормальный уровень ионов кальция во внеклеточной жидкости как путём прямого воздействия на кости и почки, так и действуя опосредованно (через стимуляцию синтеза кальцитриола) на слизистую оболочку кишечника, увеличивая в этом случае эффективность всасывания Са2+ в кишечнике. Снижай реабсорбцию фосфатов из почек, паратгормон способствует уменьшению концентрации фосфатов во внеклеточной жидкости. Органы-мишени для ПТГ — кости и почки. В клетках почек и костной ткани локализованы специфические рецепторы, которые взаимодействуют с паратгормоном, в результате чего инициируется каскад событий, приводящий к активации аденилатциклазы. Внутри клетки возрастает концентрация молекул цАМФ, действие которых стимулирует мобилизацию ионов кальция из внутриклеточных запасов. Ионы кальция активируют киназы, которые фосфорилируют особые белки, индуцирующие транскрипцию специфических генов. При первичном гиперпаратиреозе нарушается механизм подавления секреции паратгормона в ответ на гиперкальциемию. Избыточная секреция паратгормона приводит к повышению мобилизации кальция и фосфатов из костной ткани, усилению реабсорбиии кальция и выведению фосфатов в почках. Вследствие этого возникает гиперкальциемия, которая может приводить к снижению нервно-мышечной возбудимости и мышечной гипотонии. У больных появляются общая и мышечная слабость, быстрая утомляемость и боли в отдельных группах мышц, увеличивается риск переломов позвоночника, бедренных костей и костей предплечья. Увеличение концентрации фосфата и ионов кальция в почечных канальцах может служить причиной образования в почках камней и приводит к гиперфосфатурии и гипофосфатемии. Опишите состояние водно-солевого обмена у человека, съевшего много соленой пищи, представив соответствующие схемы. жүктеу/скачать 1.16 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|