Hispolon от Phellinus linteus Индуцирует G0/G1 клеточного цикла и апоптоза в nb4 человека Лейкемия клеток
Phellinus linteus suppresses growth, angiogenesis and invasive behaviour of breast cancer cells through the inhibition of AKT signalling
жүктеу/скачать 0.69 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Source
Phellinus linteus suppresses growth, angiogenesis and invasive behaviour of breast cancer cells through the inhibition of AKT signalling.Sliva D, Jedinak A, Kawasaki J, Harvey K, Slivova V. SourceCancer Research Laboratory, Methodist Research Institute, 1800 N Capitol Ave, E504, Indianapolis, IN 46202, USA. dsliva@clarian.org AbstractThe antitumour activity of a medicinal mushroom Phellinus linteus (PL), through the stimulation of immune system or the induction of apoptosis, has been recently described. However, the molecular mechanisms responsible for the inhibition of invasive behaviour of cancer cells remain to be addressed. In the present study, we demonstrate that PL inhibits proliferation (anchorage-dependent growth) as well as colony formation (anchorage-independent growth) of highly invasive human breast cancer cells. The growth inhibition of MDA-MB-231 cells is mediated by the cell cycle arrest at S phase through the upregulation of p27(Kip1) expression. Phellinus linteus also suppressed invasive behaviour of MDA-MB-231 cells by the inhibition of cell adhesion, cell migration and cell invasion through the suppression of secretion of urokinase-plasminogen activator from breast cancer cells. In addition, PL markedly inhibited the early event in angiogenesis, capillary morphogenesis of the human aortic endothelial cells, through the downregulation of secretion of vascular endothelial growth factor from MDA-MB-231 cells. These effects are mediated by the inhibition of serine-threonine kinase AKT signalling, because PL suppressed phosphorylation of AKT at Thr(308) and Ser(473) in breast cancer cells. Taken together, our study suggests potential therapeutic effect of PL against invasive breast cancer. Phellinus linteus тормозит воспалительные медиаторы , подавляя окислительно-восстановительный основе NF- kappaB и MAPKs активации в липополисахарида вызванной RAW 264,7 макрофагов . Ким HG , Юн DH , Ли WH , Хан С.К., Шреста B , Ким СН , Лим MH , Чанг Вт, Лим Ю, Чой Ю, Песня WO , Сун JM , Хван KC , Ким TW . Кафедра биохимии и научно-исследовательского института наук о жизни , Канвон национального университета, Чхунчхон 200-701 , Республика Корея . Гриб Phellinus linteus , как известно, обладают сильной биологической активностью. В отличие от иммуно- потенцирования свойств Phellinus linteus , противовоспалительные свойства Phellinus linteus редко были исследованы . Недавно экстракт этанол и н-бутанол фракции из Phellinus linteus были признаны наиболее эффективными в противовоспалительной активности в сырых 264,7 макрофагов. Регуляторные механизмы Phellinus linteus бутанола фракций ( PLBF ) на фармакологических и биохимических действий макрофагов , участвующих в воспалении не были четко определены еще . В настоящем исследовании мы проверили роль PLBF на противовоспалительные шаблонов в липополисахарида ( ЛПС) - стимулированных RAW 264.7 клеток макрофагов . Чтобы исследовать механизм , с помощью которого PLBF ингибирует NO и PGE2 производства, а также индуцибельную синтазы окиси азота ( INOS ) и циклооксигеназы- 2 ( ЦОГ- 2 ) выражение , мы исследовали активацию IkappaB и MAPKs в ЛПС- активированными макрофагами . PLBF явно тормозят ядерной транслокации NF- kappaB p65 субъединиц , что коррелировало с тормозящее действие PLBF о IkappaBalpha фосфорилирования и деградации . PLBF также подавлял активацию митоген-активированной белка (MAP) киназы , включая р38 и стресса - активированной протеинкиназы / с -Jun NH2 -терминальной киназы ( SAPK / JNK ) . Кроме того, макрофаги стимулировали ЛПС генерируется АФК через активацию мембраносвязанного НАДФН-оксидазы , и АФК играет важную роль в активации ядерного фактора - kappaB ( NF- kappaB ) и MAPKs . Мы показали, что PLBF непосредственно заблокирован внутриклеточное накопление активных форм кислорода в RAW 264,7 клеток , стимулированных ЛПС , сколько ингибиторов NADPH оксидазы , дифенилен иодония и антиоксидант пирролидин дитиокарбамат сделал. Подавление НАДФН-оксидазы также ингибирует NO производства и экспрессию белка INOS . В совокупности , эти результаты показывают, что PLBF угнетает выработку NO и PGE2 через понижающей регуляции иСОА и экспрессии генов ЦОГ- 2 через АФК основе NF- kappaB и MAPKs активации. Таким образом, PLBF может обеспечить потенциальный терапевтический подход для ассоциированных с воспалением нарушений. J Ethnopharmacol. 2007 Dec 3;114(3):307-15. Epub 2007 Aug 19. Phellinus linteus inhibits inflammatory mediators by suppressing redox-based NF-kappaB and MAPKs activation in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophage.Kim HG, Yoon DH, Lee WH, Han SK, Shrestha B, Kim CH, Lim MH, Chang W, Lim S, Choi S, Song WO, Sung JM, Hwang KC, Kim TW. SourceDepartment of Biochemistry and Research Institute of Life Sciences, Kangwon National University, Chuncheon 200-701, Republic of Korea. AbstractThe mushroom Phellinus linteus has been known to exhibit potent biological activity. In contrast to the immuno-potentiating properties of Phellinus linteus, the anti-inflammatory properties of Phellinus linteus have rarely been investigated. Recently, ethanol extract and n-BuOH fractions from Phellinus linteus were deemed most effective in anti-inflammatory activity in RAW 264.7 macrophages. The regulatory mechanisms of Phellinus linteus butanol fractions (PLBF) on the pharmacological and biochemical actions of macrophages involved in inflammation have not been clearly defined yet. In the present study, we tested the role of PLBF on anti-inflammation patterns in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophage cells. To investigate the mechanism by which PLBF inhibits NO and PGE2 production as well as inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression, we examined the activation of IkappaB and MAPKs in LPS-activated macrophages. PLBF clearly inhibited nuclear translocation of NF-kappaB p65 subunits, which correlated with PLBF's inhibitory effects on IkappaBalpha phosphorylation and degradation. PLBF also suppressed the activation of mitogen-activated protein (MAP) kinases including p38 and stress-activated protein kinase/c-Jun NH2-terminal kinase (SAPK/JNK). Furthermore, macrophages stimulated with LPS generated ROS via activation of membrane-bound NADPH oxidase, and ROS played an important role in the activation of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and MAPKs. We demonstrated that PLBF directly blocked intracellular accumulation of reactive oxygen species in RAW 264.7 cells stimulated with LPS much as the NADPH oxidase inhibitors, diphenylene iodonium, and antioxidant pyrrolidine dithiocarbamate did. The suppression of NADPH oxidase also inhibited NO production and iNOS protein expression. Cumulatively, these results suggest that PLBF inhibits the production of NO and PGE2 through the down-regulation of iNOS and COX-2 gene expression via ROS-based NF-kappaB and MAPKs activation. Thus, PLBF may provide a potential therapeutic approach for inflammation-associated disorders. J EthnophaПротивовоспалительное активность Phellinus linteus ( Berk. & MA Курт . ) Опосредуется через сигнализации PKCdelta/Nrf2/ARE к повышающей регуляции гемоксигеназы -1. Ким до н.э. , Чон WK , Гонконг HY , Чон Кб , Хан JH , Ким Ю.М., Numazawa S , Иосиды Т , Парк EH , Лим CJ . Отдел наук о жизни , Канвон национального университета , Чхунчхон 200-701 , Республики Корея. bckim@kangwon.ac.kr Было сообщено, что гемоксигеназы -1 ( HO- 1) опосредует противовоспалительной активностью в субфракции н-бутанол (ЛП) , полученного из плодовых тел Phellinus linteus . Это продолжается работа, направленная на выяснение сигнального пути к регуляцию HO-1 по PL. В RAW264.7 клеток макрофагов , PL смог повысить фосфорилирования протеинкиназы Cdelta ( PKCdelta ) , но не PKCalpha / betaII , в зависимости от времени . PL -индуцированной HO-1 выражение резко выпущен GF109203X , общий ингибитор РКС и rottlerin , определенной PKCdelta ингибитора но не Gö6976 , селективного ингибитора для PKCalpha / бета-версии. Кроме того , лечение PL привело к заметному увеличению антиоксидантной элементом ответа (ARE ) приводом транскрипционной активности , которая зависит от PKCdelta но не PKCalpha . Увеличение обработкой ФЛ в ARE- приводом транскрипционной активности был еще более усиливается Nrf2 , в то время как она была уменьшена на KEAP1 . Кроме того, предварительная обработка rottlerin и избыточной экспрессии PKCdelta ( K376R ), киназы - неактивным виде PKCdelta , частично заблокирован подавление ЛП оксида азота (NO ) производства и индуцируемой синтазы окиси азота ( INOS ) слова, и промоутер деятельности INOS , который были повышены в lypopolysaccharide (LPS) - активированных макрофагов . Аналогично, выражение матриксной металлопротеиназы -9 ( ММП-9 ) и его промоторной активности были подавлены PL , которые были зависит от PKCdelta . Настоящие результаты показывают, что Phellinus linteus приводит к противовоспалительной активностью , хотяPKCdelta/Nrf2/ARE сигнализации на регуляцию HO-1 в воспаления модели в пробирке rmacol. 2007 Sep 5;113(2):240-7. Epub 2007 Jun 13. жүктеу/скачать 0.69 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|