ОБЗОРЫ И ПЕРЕДОВЫЕ СТАТЬИ
10
сында тығыз корреляция анықталды. Осыған ұқсас
деректер егеуқұйрыққа тәжірибе жасағанда алын-
ды. ММП – 8 қолдану егеуқұйрықта бауыр церро-
зының дамуына әкеледі [11].
In vitro и in vivo жағдайында ММП ісік транс-
формациясында, сонымен қатар инвазия және ме-
тастаздану процесінде қатысатыны дәлелденді.
Жасушаға сигнал беруге әсер ете отырып, ММ
негізгі компоненттері жасушааралық әрекеттесу
сонымен қатар әртүрлі биологиялық белсенді мо-
лекулаларды өндіре отырып, металлопротеазалар
канцерогенез процесіне қатысатыны анықталды
[12]. Бронхоальвеолярлық карциномамен ауыра-
тын науқастардың ісік жасушаларында ММП-2,
9 экспрессия деңгейінің жоғары екені анықтал-
ды, ол ісіктің қозғалуына және инвазиясына алып
келеді [13]. ММП-9 жоғарғы белсенділігі асқазан
ісігінде байқалды. Сонымен қатар ММП-9 асқа-
занның ісік жасушалары ММП-2 экспрессиялайды
ол қалыпты ұлпада мүлдем байқалмайды. аРНҚ
деңгейі ісік формаларында айтарлықтай төмен
маманданған [14].
Металопротеазалардың келесі түрі ADAM кон-
сервативті серин және нәруыздарға тән домендер-
ден тұрады: N-терминальдық бірізділігі pro-домен-
мен байланысады, металлопротеаздық доменнен,
дизинтегрин доменінен, цистеинге бай бөліктен
EGF-LIKE DOMAIN, трансмембраналық домен-
нен және цитоплазмалық доменнен тұрады [16].
Сурет 1. ADAM33 генінің молекулалық құрылысы.
Жақында 20p13 орналасқан бронх демікпесінің
клондалған гені ADAM33 сипатталды. Алынған
135 бірнуклеотидтік полиморфизимдердің сарапта-
масы бойынша соның ішінде 23, өкпе фибробласта-
рында бронхылардың тегіс бұлшық етінде маңыз-
ды рөл атқаратын металопротеазаларды кодтайтын
ADAM33 генінің ауру кезінде айтарлықтай ассоци-
ациясы байқалды. Қазіргі кезде осы генетикалық
вариациялар өкпе демікпесіне сезімтал екендігін
Қытайда және Сауд Арабиясында дәлелденді.
ADAM 33 нәруызы адгезивті және протеаздық
белсенділіктен және бірнеше домендерден тұра-
ды: N-ұшы сигналдық бірізділіктен, ішкі (продо-
меннен), каталитикалық, дизинтегриндік, цистей-
нге бай бөліктен, эпидермальдық өсу факторынан,
трансмембрандық және цитоплазмалық домендер-
ден тұрады [Сурет 1].
ADAM33 тегіс бұлшықетте және тыныс алу
жолдарының фибробластарында экспрессияла-
нып, осы геннің тыныс алу жолдарының қайта
қалпына келуінде маңызды рөл атқаратындығын
көрсетеді.
|