Melatonin in aging and disease -multiple consequences of reduced secretion, options and limits of treatment

Melatonin in aging and disease -multiple consequences of reduced secretion, options and limits of treatment.

Melatonin is a pleiotropically acting regulator molecule, which influences numerous physiological functions. Its secretion by the pineal gland progressively declines by age. Strong reductions of circulating melatonin are also observed in numerous disorders and diseases, including Alzheimer's disease, various other neurological and stressful conditions, pain, cardiovascular diseases, cases of cancer, endocrine and metabolic disorders, in particular diabetes type 2. The significance of melatonergic signaling is also evident from melatonin receptor polymorphisms associated with several of these pathologies. The article outlines the mutual relationship between circadian oscillators and melatonin secretion, the possibilities for readjustment of rhythms by melatonin and its synthetic analogs, the consequences for circadian rhythm-dependent disorders concerning sleep and mood, and limits of treatment. The necessity of distinguishing between short-acting melatonergic effects, which are successful in sleep initiation and phase adjustments, and attempts of replacement strategies is emphasized. Properties of approved and some investigational melatonergic agonists are compared.

Мелатонин в старения и болезни несколько последствий пониженной секрецией , вариантов и пределы лечения.
Hardeland Р.
Мелатонин является плейотропно действуя молекула регулятор , который влияет множество физиологических функций. Его секреция шишковидной железой постепенно снижается с возрастом. Сильные сокращения оборотных мелатонина наблюдаются также в многочисленных нарушений и заболеваний , включая болезнь Альцгеймера, различных других неврологических и стрессовых условиях , боли, сердечно-сосудистых заболеваний , случаев рака , эндокринных и метаболических расстройств , в частности сахарным диабетом 2 типа . Значение мелатонинстимулирующего сигнализации также видно из мелатонина полиморфизмов рецепторов , связанных с некоторыми из этих патологий . В статье излагаются взаимоотношения между циркадных генераторов и секреции мелатонина , возможности для перестройки ритмов по мелатонина и его синтетических аналогов , последствия для Суточный ритм - зависимых заболеваний , связанных сон и настроение , и лимитов лечения. Необходимость различения короткого действия мелатонинстимулирующего эффектов, которые являются успешными в инициации сна и корректировок фазы и попыток стратегий запасных подчеркивается . Свойства утверждены и некоторые исследуемые мелатонинстимулирующего агонисты сравнению .

ScientificWorldJournal. 2012;2012:640389. doi: 10.1100/2012/640389. Epub 2012 May 2.

Neurobiology, pathophysiology, and treatment of melatonin deficiency and dysfunction.

Melatonin is a highly pleiotropic signaling molecule, which is released as a hormone of the pineal gland predominantly during night. Melatonin secretion decreases during aging. Reduced melatonin levels are also observed in various diseases, such as types of dementia, some mood disorders, severe pain, cancer, and diabetes type 2. Melatonin dysfunction is frequently related to deviations in amplitudes, phasing, and coupling of circadian rhythms. Gene polymorphisms of melatonin receptors and circadian oscillator proteins bear risks for several of the diseases mentioned. A common symptom of insufficient melatonin signaling is sleep disturbances. It is necessary to distinguish between symptoms that are curable by short melatonergic actions and others that require extended actions during night. Melatonin immediate release is already effective, at moderate doses, for reducing difficulties of falling asleep or improving symptoms associated with poorly coupled circadian rhythms, including seasonal affective and bipolar disorders. For purposes of a replacement therapy based on longer-lasting melatonergic actions, melatonin prolonged release and synthetic agonists have been developed. Therapies with melatonin or synthetic melatonergic drugs have to consider that these agents do not only act on the SCN, but also on numerous organs and cells in which melatonin receptors are also expressed.

Нейробиологии , патофизиологии и лечения дефицита мелатонина и дисфункции .
Hardeland Р.
Мелатонин является весьма плейотропный сигнальная молекула , которая распространяется как гормон шишковидной железы преимущественно в ночное время. В процессе старения секреции мелатонина уменьшается. Снижение уровня мелатонина наблюдаются также при различных заболеваниях , таких как видами слабоумия , некоторых расстройств настроения , сильной боли , рака и диабета типа 2. Мелатонин дисфункция часто связана с отклонениями в амплитуд, постепенного и связи циркадных ритмов . Полиморфизма генов рецепторов мелатонина и белков циркадных осцилляторов несут риски для нескольких заболеваний, указанных . Общим признаком недостаточной сигнализации мелатонина является нарушение сна . Необходимо различать симптомы, которые излечимы короткими мелатонинстимулирующего действий и другие, которые требуют расширения действия в ночное время. Мелатонин немедленное освобождение уже эффективным , в умеренных дозах , для уменьшения трудности с засыпанием или улучшение симптомов, связанных с плохо связанных циркадных ритмов , в том числе сезонного аффективного и биполярных расстройств . Для целей заместительной терапии , основанной на более долговечные мелатонинстимулирующего действий , были разработаны мелатонин пролонгированного и синтетические агонисты . Терапия с мелатонина или синтетических препаратов мелатонинстимулирующего должны учитывать, что эти агенты действуют не только на SCN , но и на многочисленных органов и клеток , в которых также выражены рецепторов мелатонина .

Curr Med Chem. 2012;19(22):3805-21.

Melatonin, a natural programmed cell death inducer in cancer.

Melatonin, an indolamine derived from the amino-acid tryptophan, participates in diverse physiological functions and has great functional versatility related to the regulation of circadian rhythms and seasonal behaviour, sexual development, retinal physiology, tumour inhibition, as an antioxidant, immunomodulatory and anti-aging properties. In relation to its oncostatic properties, there is evidence that tumor initiation, promotion or progression may be restrained by the night-time physiological surge of melatonin in the blood or extracellular fluid. In addition, depressed nocturnal melatonin concentrations or nocturnal excretion of the main melatonin metabolite, 6-sulfatoxymelatonin, were found in individuals with various tumor types. In the majority of studies, melatonin was shown to inhibit development and/or growth of various experimental animal tumors and some human cell lines in vitro. Many tumors do not respond to drug treatment due to their resistance to undergo apoptosis thereby contributing to the development of cancer. Thus, given the importance of the apoptotic program in cancer treatment, the role of melatonin in influencing apoptosis in tumor cells attracted attention because it seems that it actually promotes apoptosis in most tumor cells, in contrast to the obvious inhibition of apoptotic processes in normal cells. Thus, this paper is also intended to provide to the reader an up-date of all the researches that have been carried out to date, which investigate the proapoptotic effects of melatonin in experimental preclinical models of cancer (in vitro and in vivo) and the underlying proposed action mechanism of this effects. If melatonin uniformly induces apoptosis in cancer cells, the findings could have important clinical implications to improve the quality of live while preventing the appearance of cancer.

Мелатонин , природный запрограммированная смерть клетки индуктором в рак.
Санчес- Идальго М , Герреро JM , Вильегас я , Packham G , де ла Ластра Калифорния .
Мелатонин ,indolamine происходит от аминокислотного триптофана , участвует в различных физиологических функций и имеет большой функциональный универсальность , связанные с регулированием циркадных ритмов и сезонного поведения , полового развития , сетчатки физиологии , ингибирование опухоли, в качестве антиоксиданта , иммуномодулирующих и анти- старения свойства . В связи с его oncostatic свойств , есть свидетельства, что инициирование опухоли , продвижение или прогрессирование может горчичник ночное время физиологического всплеск мелатонина в крови или внеклеточной жидкости . Кроме того, депрессивные ночные концентрации мелатонина или ночной образ жизни экскреции главной мелатонина метаболита , 6- сульфатоксимелатонина , были найдены у пациентов с различными типами опухолей . В большинстве исследований , мелатонин было показано, ингибируют развитие и / или рост различных экспериментальных опухолей животных и некоторых клеточных линий человека в пробирке. Многие опухоли не отвечают на лечение наркозависимости в связи с их устойчивостью к апоптозу способствуя тем самым развитию рака . Таким образом, учитывая важность апоптоза программы в лечении рака , роль мелатонина в оказании влияния на апоптоз в опухолевых клетках привлекает внимание, потому что кажется, что он на самом деле стимулирует апоптоз в большинстве опухолевых клеток , в отличие от очевидного ингибирования процессы апоптоза в нормальных клетках . Таким образом, этот документ также призван обеспечить читателю ап- даты всех исследований , которые были проведены на сегодняшний день , которые расследовать проапоптозные эффекты мелатонина в экспериментальных доклинических моделях рака ( в пробирке и в естественных ) и лежащие в основе предлагаемого механизма действия этого воздействия . Если мелатонин равномерно индуцирует апоптоз в раковых клетках , выводы могут иметь важное клиническое значение для улучшения качества эфире , предотвращая появление рака.

J Pineal Res. 2012 Nov;53(4):366-73. doi: 10.1111/j.1600-079X.2012.01006.x. Epub 2012 May 14.