Combined effects of melatonin and all-trans retinoic acid and somatostatin on breast cancer cell proliferation and death: molecular basis for the anticancer effect of these molecules

Combined effects of melatonin and all-trans retinoic acid and somatostatin on breast cancer cell proliferation and death: molecular basis for the anticancer effect of these molecules.

Melatonin has been shown to inhibit breast cancer cell growth in numerous studies. However, our understanding of the therapeutic effects of this hormone is still marginal and there is little information concerning its combination with other antitumor agents to achieve additional potential benefits. All-trans retinoic acids or somatostatin have been used in combination with melatonin in several pre-clinical and clinical trials, but they have never been combined altogether as an anti-breast cancer treatment. In the present study, we investigated whether the association of melatonin, all-trans retinoic acid and somatostatin leads to an enhanced anticancer activity in MCF-7 breast cancer cells. In such conditions, MCF-7 cells were investigated for cell growth/viability and proliferation, as well as for the expression of cyclin A, and components of the Notch and EGFR pathways, by Western blotting and confocal immunofluorescence. Electrophysiological, morphological, and biochemical analysis were also performed to reveal signs of cell damage and death. We found that melatonin in combination with all-trans retinoic acid and somatostatin potentiated the effects of melatonin alone on MCF-7 cell viability and growth inhibition; this phenomenon was associated with altered conductance through Ca²⁺ and voltage-activated K⁺ (BK) channels, and with substantial impairments of Notch-1 and epidermal growth factor (EGF)-mediated signaling. The combined treatment also caused a marked reduction in mitochondrial membrane potential and intracellular ATP production as well as induction of necrotic cell death. Taken together our results indicate that co-administration of melatonin with all-trans retinoic acid and somatostatin may be of significant therapeutic benefit in breast cancer.

Комбинированные эффекты мелатонина и полностью транс-ретиноевой кислоты и соматостатина на пролиферацию клеток рака молочной железы и смерти : молекулярную основу для противоракового эффекта этих молекул.
Margheri М, Пачини N , Тани, Nosi D , Squecco R , Дама, Масала Е, Франчини F , Zecchi - Орландини S , Formigli Л.
Мелатонин показали, для ингибирования роста клеток рака молочной железы в многочисленных исследованиях . Тем не менее, наше понимание терапевтических эффектов этого гормона еще незначительным и существует очень мало информации относительно его сочетание с другими противоопухолевыми средствами для достижения дополнительных потенциальных преимуществ . Полностью транс-ретиноевой кислоты или соматостатина были использованы в сочетании с мелатонином в нескольких доклинических и клинических испытаний , но они никогда не были объединены в целом в качестве анти- лечения рака молочной железы . В настоящей работе мы исследовали приводит ли ассоциация мелатонина , полностью транс-ретиноевой кислоты и соматостатина к повышенной активности противоопухолевого в MCF-7 клеток рака молочной железы . В таких условиях , MCF-7 клетки были исследованы роста клеток / жизнеспособность и пролиферацию , а также для выражения циклин А и компонентов Notch и EGFR путей , по вестерн-блоттинга и конфокальной иммунофлюоресценции . Электрофизиологические , морфологический и биохимический анализ были выполнены также выявить признаки повреждения и гибели клеток . Мы обнаружили, что мелатонин в сочетании с полностью транс-ретиноевой кислоты и соматостатина потенцировали эффекты мелатонина в одиночестве на MCF- 7 жизнеспособности клеток и ингибирования роста ; это явление было связано с изменением проводимости через Са ² ⁺ и напряжения активированные К ⁺ (BK) каналы и с существенными нарушениями Notch -1 и эпидермального фактора роста (EGF) -опосредованной передачи сигнала. Комбинированное лечение также вызывает заметное снижение митохондриального мембранного потенциала и внутриклеточного производства АТФ , а также индукцию некротической смерти клетки . Взятые вместе , наши результаты показывают, что совместное введение мелатонина с полностью транс-ретиноевой кислоты и соматостатина может иметь существенное терапевтической пользы при раке молочной железы .

Rev Med Virol. 2012 Sep;22(5):323-38. doi: 10.1002/rmv.1714. Epub 2012 Apr 18.

Beneficial actions of melatonin in the management of viral infections: a new use for this "molecular handyman"?

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is a multifunctional signaling molecule that has a variety of important functions. Numerous clinical trials have examined the therapeutic usefulness of melatonin in different fields of medicine. Clinical trials have shown that melatonin is efficient in preventing cell damage under acute (sepsis, asphyxia in newborns) and chronic states (metabolic and neurodegenerative diseases, cancer, inflammation, aging). The beneficial effects of melatonin can be explained by its properties as a potent antioxidant and antioxidant enzyme inducer, a regulator of apoptosis and a stimulator of immune functions. These effects support the use of melatonin in viral infections, which are often associated with inflammatory injury and increases in oxidative stress. In fact, melatonin has been used recently to treat several viral infections, which are summarized in this review. The role of melatonin in infections is also discussed herein.

Выгодные действия мелатонина в управлении вирусных инфекций : новое применение этой « молекулярной разнорабочий "?
-Бога JA , Кото - Монтес, Росалес - Коррал С.А., Тан DX , Райтер RJ .
Мелатонин (N- ацетил-5- метокситриптамин ) представляет собой многофункциональный сигнальной молекулой , которая имеет множество важных функций. Многочисленные клинические испытания исследовали терапевтическую полезность мелатонина в различных областях медицины . Клинические испытания показали, что мелатонин эффективен в предотвращении повреждения клеток при остром ( сепсис, асфиксия новорожденных ) и хронические состояния ( метаболические и нейродегенеративные заболевания, рак, воспаление , старение ) . Благотворное влияние мелатонина можно объяснить его свойства как мощный антиоксидант и антиоксидантных ферментов индуктора , регулятор апоптоза и стимулятора иммунной функции . Эти эффекты поддерживают использование мелатонина в вирусных инфекций, которые часто связаны с воспалительным травмы и увеличение окислительного стресса. На самом деле , мелатонин был использован недавно для лечения нескольких вирусных инфекций , которые кратко излагаются в данном обзоре. Роль мелатонина в инфекций также обсуждается

Expert Opin Investig Drugs. 2012 Jun;21(6):819-31. doi: 10.1517/13543784.2012.681045. Epub 2012 Apr 16.