J pineal Res Мелатонин как иммунорегулирующий агент
Physiological effects of melatonin: role of melatonin receptors and signal transduction pathways
жүктеу/скачать 1.4 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Author information
- PATIENTS AND METHODS
- RESULTS
- CONCLUSION
Physiological effects of melatonin: role of melatonin receptors and signal transduction pathways.Pandi-Perumal SR, Trakht I, Srinivasan V, Spence DW, Maestroni GJ, Zisapel N, Cardinali DP. Melatonin, an endogenous signal of darkness, is an important component of the body's internal time-keeping system. As such it regulates major physiological processes including the sleep wake cycle, pubertal development and seasonal adaptation. In addition to its relevant antioxidant activity, melatonin exerts many of its physiological actions by interacting with membrane MT1 and MT2 receptors and intracellular proteins such as quinone reductase 2, calmodulin, calreticulin and tubulin. Here we review the current knowledge about the properties and signaling of melatonin receptors as well as their potential role in health and some diseases. Melatonin MT1 and MT2 receptors are G protein coupled receptors which are expressed in various parts of the CNS (suprachiasmatic nuclei, hippocampus, cerebellar cortex, prefrontal cortex, basal ganglia, substantia nigra, ventral tegmental area, nucleus accumbens and retinal horizontal, amacrine and ganglion cells) and in peripheral organs (blood vessels, mammary gland, gastrointestinal tract, liver, kidney and bladder, ovary, testis, prostate, skin and the immune system). Melatonin receptors mediate a plethora of intracellular effects depending on the cellular milieu. These effects comprise changes in intracellular cyclic nucleotides (cAMP, cGMP) and calcium levels, activation of certain protein kinase C subtypes, intracellular localization of steroid hormone receptors and regulation of G protein signaling proteins. There are circadian variations in melatonin receptors and responses. Alterations in melatonin receptor expression as well as changes in endogenous melatonin production have been shown in circadian rhythm sleep disorders, Alzheimer's and Parkinson's diseases, glaucoma, depressive disorder, breast and prostate cancer, hepatoma and melanoma. This paper reviews the evidence concerning melatonin receptors and signal transduction pathways in various organs. It further considers their relevance to circadian physiology and pathogenesis of certain human diseases, with a focus on the brain, the cardiovascular and immune systems, and cancer. Физиологические эффекты мелатонина : роль рецепторов мелатонина и путей передачи сигнала . Панди - Перумал SR , Trakht я , Сринивасан В, Спенс DW , Maestroni ГДж , Zisapel N , Cardinali DP . Мелатонин , эндогенный сигнал тьмы , является важным компонентом системы внутреннего времени поддержанию организма. Как таковой, он регулирует основные физиологические процессы , включая цикла сна разбудить , полового развития и сезонного адаптации. В дополнение к своей соответствующей антиоксидантной активностью , мелатонин оказывает многие из его физиологических действий , взаимодействуя с мембранными MT1 и MT2 рецепторов и внутриклеточных белков , таких как хинон -редуктазы 2, кальмодулин , calreticulin и тубулина . Здесь мы рассматриваем текущие знания о свойствах и сигнализации рецепторов мелатонина , а также их потенциальной роли в здоровье и некоторых заболеваний. Мелатонин MT1 и MT2 рецепторов G белком рецепторы , которые выражаются в различных отделах центральной нервной системы ( супрахиазматическое ядра, гиппокамп , коры мозжечка , префронтальная кора , базальные ганглии , черной субстанции , вентральной области покрышки , прилежащем ядре и сетчатки горизонтальные, амакринных и ганглий клетки) и в периферических органах ( кровеносные сосуды, молочные железы , желудочно-кишечного тракта , печени, почек и мочевого пузыря , яичников , семенников , простаты , кожи и иммунной системы ) . Мелатонин рецепторы опосредуют множество внутриклеточных эффектов в зависимости от клеточной среды . Эти эффекты включают в себя изменения в внутриклеточных циклических нуклеотидов (цАМФ , цГМФ) и уровни кальция, активацию определенных протеинкиназы С подтипов , внутриклеточную локализацию рецепторов стероидных гормонов и регулирования г белка сигнальных белков . Есть циркадные колебания рецепторов мелатонина и ответов. Изменения в экспрессии рецепторов мелатонина , а также изменений в эндогенного производства мелатонина , как было показано в циркадного ритма сна, болезни Альцгеймера и Паркинсона заболевания, глаукома и депрессивного расстройства , груди и рака предстательной железы, гепатомы и меланомы . В настоящем документе рассматриваются доказательства по рецепторов мелатонина и сигнальных путей в различных органах . Кроме того, он считает их актуальность для циркадного физиологии и патогенеза некоторых заболеваний человека , с акцентом на мозг, сердечно-сосудистой и иммунной систем , а также рака. Anticancer Res. 2008 Mar-Apr;28(2B):1377-81. Neuroimmunomodulation in medical oncology: application of psychoneuroimmunology with subcutaneous low-dose IL-2 and the pineal hormone melatonin in patients with untreatable metastatic solid tumors.Lissoni P, Brivio F, Fumagalli L, Messina G, Vigoré L, Parolini D, Colciago M, Rovelli F. Author informationAnticancer immunity is under psychoneuroendocrine regulation, mainly via the pineal gland and brain opioid system, which may stimulate and inhibit antitumor immunity respectively. Cancer-related immuno-suppression does not depend only on functional damage of immune cells, but also on alterations of systems responsible for the neuroimmunomodulation, the most frequent of wich is a decline in blood levels of the pineal hormone melatonin (MLT). PATIENTS AND METHODS:A study was performed to evaluate the influence of an exogenous administration of MLT alone or MLT plus subcutaneous (SC) low-dose interleukin-2 on tumor progression and survival time in patients with untreatable metastatic solid tumors. The study included 846 patients with metastatic solid tumor (non-small cell lung cancer or gastrointestinal tract tumors) randomized to receive the best supportive care only, supportive care plus MLT (20 mg/day, orally in the evening), or MLT plus SC low-dose IL-2 (3 MIU/day for 5 days/week, for 4 consecutive weeks). RESULTS:The MLT alone was able to induce a significant increase of disease stabilization and survival time with respect to supportive care alone. The association of lL-2 with MLT provided a further improvement in the percentage of tumor regressions and of 3-year survival with respect to MLT alone. CONCLUSION:The administration of IL-2 and the pineal hormone MLT may induce control of neolplastic growth and a prolonged survival time in patients with metastatic solid tumors, for whom no other conventional anticancer therapy is available. Neuroimmunomodulation в медицинской онкологии : применение психонейроиммунологии с подкожной низких доз IL -2 и шишковидной гормона мелатонина у пациентов с неизлечимыми метастатических солидных опухолей. Лиссони P , Brivio F , Fumagalli L , Мессина G , VIGORE L , Parolini D , Colciago М, Ровелли Ф. Предпосылки : Anticancer иммунитет в соответствии с положением psychoneuroendocrine , в основном через шишковидной железы и мозга системы опиоидной , которые могут стимулировать и подавлять противоопухолевый иммунитет соответственно. Рак , связанных с иммуносупрессия зависит не только от функционального повреждения иммунных клеток , но и на изменения систем , отвечающих за neuroimmunomodulation , наиболее частой которой с каждым годом это снижение крови уровней гормона эпифиза мелатонина ( MLT ) . Пациенты и методы: Исследование было проведено с целью оценить влияние экзогенного введения только MLT или МЛТ плюс подкожного ( SC ) в низких дозах интерлейкин-2 на опухолевой прогрессии и выживаемости у пациентов с неизлечимыми метастатических солидных опухолей. В исследование были включены 846 пациентов с метастатическим солидной опухоли ( немелкоклеточного рака легкого или опухоли желудочно-кишечного тракта ) рандомизированы для получения наилучшего поддерживающую терапию только , поддерживающую терапию плюс MLT ( 20 мг / сут перорально в вечернее время ), или MLT плюс SC низкие дозы ИЛ-2 ( 3 MIU / день в течение 5 дней / неделю, в течение 4 недель подряд ) . РЕЗУЛЬТАТЫ: Один только MLT способны вызывать значительное увеличение стабилизация заболевания и выживаемости по отношению к поддерживающей терапии . Ассоциация LL- 2 с MLT условии дальнейшего улучшения в процентах от опухолевых регрессии и 3- летней выживаемости по отношению к только MLT . ЗАКЛЮЧЕНИЕ : Администрация ИЛ-2 и шишковидной гормона MLT может вызвать контроль neolplastic роста и длительного времени выживания у пациентов с метастатическим солидных опухолей, для которых нет другой обычный противоопухолевая терапия не доступна. Опубликовано в: «CONSILIUM MEDICUM» »» ТОМ 14 № 2 жүктеу/скачать 1.4 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|