Наименование и сущность научно-технической продукции
-
Разработан прототип клеточной биотехнологии матричного репрограммирования иммунных клеток с целью коррекции иммунного ответа и предупреждения опухолевого роста. Прототип клеточной биотехнологии состоит из четырех последовательных блоков: 1. выделение макрофагов из перитонеальной жидкости мышей; 2. культивирование клеток in vitro; 3. репрограммирование макрофагов с целью задания нужного «терапевтического» фенотипа (М1). В ходе выполнения работ 1) Отработана методика введения опухолевых клеток мышам; 2) Проведены эксперименты по оценке и изучению фенотипа и механизмов смены фенотипа макрофагов; 3) Проведены эксперименты по разработке прототипа клеточной биотехнологии репрограммирования иммунных клеток, включая: отработку методики, тестирование, корректировку и составление документации; 4) Общий вывод из этих работ состоит в том, что макрофаги мышей могут быть перепрограммированы ин витро с помошью нашей технологии как в сторону фенотипа М1, так и в сторону М2. Известно, что М1 фенотип обладает выраженными противоопухолевыми функциями, тогда как М2 фенотип, напротив – выраженным проопухолевым действием.
-
Начаты работы по оценке влияния перепрограммированных макрофагов на рост опухоли у мышей.
-
В эксперименте in vivo проводилось моделирование ХОБЛ у мышей разных генетических линий (С57 и BALB/c). Изучены фенотипы главных клеток системы врожденного иммунитета легких - альвеолярных макрофагов, в результате выявлены генетическая и возрастная предрасположенности к развитию ХОБЛ у экспериментальных животных. Показано, что 1) существует определенная генетическая предрасположенность к действию табачного дыма, возможно, связанная с провоспалительным М1 фенотипом макрофагов; 2) увеличение возраста способствует трансформации фенотипа макрофагов в сторону антивоспалительного М2, более выраженного в макрофагах мышей с исходно генетически детерминированным М1 фенотипом (линия С57), и 3) длительное вдыхание табачного дыма усиливает возрастную трансформацию макрофагов в сторону М2 фенотипа, также более выраженную в макрофагах мышей с генетически детерминированным М1 фенотипом (линия С57).
-
У пациентов с заболеваниями легких с воспалительным компонентом - хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), бронхиальной астмой (БА) и саркоидозом (СЗ) изучена фенотипическая принадлежность и фенотипическая пластичность клеток системы врожденного иммунитета – альвеолярных макрофагов, выделенных из бронхо-альвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ). Показано, что при ХОБЛ и СЗ в БАЛЖ преобладали макрофаги М1 фенотипа, а при БА - М2, тем не менее, популяции макрофагов не были монофенотипическими. При изучении фенотипической пластичности макрофагов при ХОБЛ, БА и СЗ установлено, что разные маркеры фенотипа дают разную картину сопоставления фенотипической пластичности макрофагов ХОБЛ, БА и СЗ. Это позволяет рассматривать фенотипическую пластичность специфически к конкретному показателю: рецепторная, структурная, функциональная пластичность. Полученные данные помогают лучше понять патогенез заболеваний легких и могут быть использованы при разработке новых подходов в лечении данных заболеваний.
-
Изученио влияние гипоксии на фенотип, функции и пластичность макрофагов.
Снижение содержания кислорода, то есть гипоксия, в тканях и клетках организма, часто является важным патогенетическим компонентом большого количества заболеваний. В этих случаях, гипоксия, не только сама по себе является важным компонентом патогенеза заболеваний, но и может оказывать влияние на иммунные реакции, от которых зависит исход этих заболевания. При этом, накопление макрофагов в гипоксических областях и их реакция на гипоксию является ключевым моментом в понимании механизмов влияния гипоксии на иммунитет. Макрофаги играют исключительно важную роль в запуске врожденного иммунного ответа и определяют вектор развития адаптивного ответа. Мы проанализировали влияние гипоксии на фенотип и пластичность макрофагов, а также генетические особенности реакции макрофагов на гипоксию. Результаты находятся в процессе статистической обработки. В будущем мы предполагаем проанализировать молекулярные механизмы реакции иммунных клеток на гипоксию и роль факторов транскрипции HIF-1 и NF-kB. В совокупности это позволит описать важный биологический феномен - гипоксия-регулируемого контроля фенотипической пластичности макрофагов и обозначить пути поиска новых эффективных подходов в терапии заболеваний связанных с гипоксическими нарушениями иммунитета.
-
Изученио изменение секреции активных форм кислорода полиморфноядерными лейкоцитами при различных типах воспаления на моделях инфекционно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости и почек. Предметом исследования явилась рецепторная регуляция функции лейкоцитов. Новые данные, полученные в результате этих исследований, позволят уточнить и расширить представления о патогенезе воспалительной реакции. Проведенные экспериментально-клинические исследования были направлены на выявление роли рецепторной регуляции функции лейкоцитов через TLR-9 и проводились на клинических моделях инфекционно-воспалительного процесса органов дыхания, а также на экспериментальных моделях гнойной раны. Результаты работы позволили расширить представления о рецепторной регуляции активности лейкоцитов в механизмах развития воспаления. Данные по изменению функциональной активности лейкоцитов крови при различных типах воспаления можно использовать в области инфекционной патологии, клинической иммунологии и патофизиологии, а также в учебном процессе при изучении общей патологии воспаления и патофизиологии заболеваний дыхательной системы.
Область применения и формы внедрения
Клеточная технология выделения первичной культуры макрофагов используется на практических занятиях на 2 и 3 курсах лечебного факультета по специальности патофизиология. Методика измерения нитритов в биологических жидкостях внедрена в учебный процесс на практических занятиях на 2 и 3 курсах лечебного факультета по специальности патофизиология.
Ожидаемая медико-социальная значимость
Исследования по представленным направлениям еще продолжаются (в 2012 году). Поэтому ожидаемая медико-социальная значимость или экономический эффект от внедрения результата будут представлены в последующих годах когда будут получены основные результаты.
Достарыңызбен бөлісу: |
