Катлинский, Сазыкин. Курс лекций по биотехнологии
жүктеу/скачать 2.51 Mb. Pdf көрінісі
|
| Рис. 4.
Когда аминоадипиновая кислота накапливается в достаточном количестве для клетки, она начинает реагировать с первым ферментом цепочки (ключевым ферментом), связывается с его аллостерическим центром, в результате чего изменяется структура активного центра фермента и синтез прекращается. Когда концентрация аминоадипиновой кислоты снижается, синтез начинается снова. Если лизина в клетке много, он также может выключить процесс своего образования, а так как аминоадипиновая кислота – его предшественник и образуется с лизином в одном метаболическом пути, то ее образование также прекращается. Биотехнологу для достижения большого выхода целевого продукта следует работать со штаммами, где разрегулирована (нарушена) система ретроингибирования. Механизмы развития резистентности у бактерий. Плазмиды – носители генов информации (всего около 30 генов). Плазмиды автономно реплицируются (размножаются) независимо от деления клетки. Плазмиды могут содержать гены резистентности (устойчивости) к разным антибиотикам. Плазмиды с генами резистентности легко передаются из клетки в 16 клетку при коньюгации микроорганизмов. При этом двойная нить плазмиды расходится на две отдельные нити и одна остается в клетке донора, а другая передается реципиенту. Особенно часто это явление наблюдается в больницах (внутрибольничная инфекция). Коньюгация м/о может быть не только внутривидовой, но и межвидовой и даже межродовой; возможна «вспышка» - вся микрофлора может стать резистентной к антибиотикам. Схема развития плазмидной резистентности. Первоисточник генов резистентности находится в почве у почвенных микроорганизмов – продуцентов антибиотиков. Они могут передаваться через промежуточных хозяев патогенным микроорганизмам. Борьба с резистентностью микроорганизмов. 1. β-лактамы инактивируются β-лактамазами, которые расщепляют их β- лактамное кольцо. Основной путь борьбы с β-лактамазами – создание молекул, которые не захватываются активным центром β- лактамаз. Создают полусинтетический антибиотик (например, оксациллин или метициллин), которые не чувствительны к пенициллазам. Механизм создания полусинтетических пенициллинов: а) отщепление бензильного радикала (остается о-аминопенициллановая кислота – 6АПК). б) введение других радикалов химическим путем. Так же идет работа с цефалоспоринами: радикалы присоединяют к 7- аминоцефалоспориновой кислоте (7АЦК). После того как новые антибиотики внедряются в практику, они становятся селективным фоном отбора для резистентности микроорганизмов, таким образом постепенно создаются резистентные штаммы. 2. Создание ингибиторов β-лактамаз, созданы комбинированные препараты, содержащие антибиотик и ингибитор β-лактамаз. жүктеу/скачать 2.51 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|