ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, КАТ, ЦП, 5'-Нт, пнф, гда И ко при ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИях

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К СОД, ГР, КАТ, ЦП, 5'-Нт, пнф, гда И ко при ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИях

Рисунок 9. Характеристическая (ROC) кривая определения диагностической ценности исследования уровня антител к СОД (А), 5'-НТ (Б) и ПНФ (В) в дифференциальной диагностике РА и других РЗ (группа сравнения).

Использование характеристических кривых по определению других антител, включенных в исследование (Ат к ГР, КАТ, ЦП, АДА, ГДА и КО) в дифференциальной диагностике РА (на рисунке не представлены) показало ограниченные возможности применения этих параметров. Несмотря на то, что отличие AUC (Area Under The Curve, площадь под кривой) при определении данных антител от AUC равной 0,5 (диагностически незначимый тест) было статистически значимым (от р<0,05 до р<0,01), за исключением определения Ат к ГР и АДА (р>0,05), но, учитывая пологий характер кривых, использование этих параметров в качестве диагностических тестов в данном случае нецелесообразно. Ниже приведены характеристики наиболее показательных с диагностической точки зрения тестов (определение антител к СОД, 5'-НТ и ПНФ).

Характеристическая кривая содержания Ат к СОД (см. рисунок 9, а) ограничивала на ROC-графике площадь (AUC) равную 0,826 (SD 0,024; 95% ДИ 0,779 – 0,873). Отличие от AUC равной 0,5 (диагностически незначимый тест) было статистически значимым (р<0,001). Характеристическая кривая пересекала ось ординат в точке с чувствительностью 45,5%. При максимальной (100%) чувствительности специфичность теста составила 17%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,112 Ед (чувствительность 58%, специфичность 91%). Граница положительных и отрицательных значений определения антител к СОД (в исследовании использовалось значение равное 0,104 Ед) соответствовала чувствительности (58,4%) и специфичности (88%).

Анализ ROC-кривых (см. рисунок 9, в) также показал, что наиболее чувствительным и специфичным тестом является определение Ат к ПНФ (AUC 0,897, SD 0,019, p<0,0001; 95% ДИ 0,860 – 0,933). Пересечение оси ординат отмечено в точке с чувствительностью 49,4%. При максимальной (100%) чувствительности специфичность теста составила 38%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,089 Ед (чувствительность 79,8%, специфичность 82%). Граница положительных и отрицательных значений определения антител к ПНФ (в исследовании использовалось значение равное 0,097 Ед) соответствовала чувствительности (60,7%) и специфичности (90%).

Незначительно в чувствительности и специфичности данному тесту (см. рисунок 9, б) уступает определение Ат к 5'-НТ (AUC 0,872, SD 0,022, p<0,0001; 95% ДИ 0,828 – 0,915). Характеристическая кривая пересекала ось ординат в точке с чувствительностью 43,8%. При максимальной (95,5%) чувствительности специфичность теста составила 10%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,066 Ед (чувствительность 89,9%, специфичность 76%). Граница положительных и отрицательных значений определения антител к 5'-НТ (в исследовании использовалось значение равное 0,082 Ед) соответствовала чувствительности (60,6%) и специфичности (87%).

Следует отметить, что бόльший эффект в разграничении больных РА от пациентов с другими РЗ при использовании тестов по определению антител к 5'-НТ, ПНФ и СОД достигался при выборе точки разделения, основанном на отношении правдоподобия положительного (LRP) и отрицательного (LRN) результатов. В диапазоне положительных значений теста максимальное LRP и минимальное LRN наблюдалось при пороговой величине 0,114 Ед (для Ат к СОД), 0,095 Ед (для Ат к ПНФ) и 0,078 Ед (для Ат к 5'-НТ). Таким образом, сопоставление индивидуальной концентрации антител к данным ферментам с соответствующей точкой разделения позволяет добиться не только наибольшей достоверной вероятности определения РА (при превышении порогового значения), но и наименьшей ложноположительной вероятности (при отсутствии превышения порогового значения).

Учитывая сложность дифференциальной диагностики воспалительных (РА) и дегенеративных (ОА) ревматических заболеваний, были построены характеристические кривые для уровня Ат к ферментам, включенных в исследование (см. таблицу 37).

Таблица 37.

Результаты характеристических кривых для уровня антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в разграничении больных РА и ОА

Анализ этих кривых показал, что наиболее чувствительным и специфичным для данных целей тестом является определение Ат к ГДА (AUC 0,897). Точка разделения (в которой сумма значений чувствительности и специфичности максимальна) для антител к ГДА равна 0,054 Ед. Незначительно в чувствительности и специфичности данному тесту уступает определение Ат к 5'-НТ (AUC 0,856; точка разделения равна 0,067 Ед при чувствительности 87,6% и специфичности 73%).

В целом следует отметить, что определение Ат к ферментам ПМ с целью дифференциальной диагностики воспалительных (РА) и дегенеративных (ОА) заболеваний суставов более предпочтительно, чем определение Ат к ферментам АОС.

При объединении больных, составивших группу сравнения (ПсА, ПА, РеА, ББ, СКВ), и больных ОА в единую (контрольную) группу больных (общей численностью 148 человек) удалось провести сравнение диагностической ценности предлагаемых тестов в плане разграничения больных РА от больных с другими РЗ, протекающих с суставным синдромом. Анализ полученных ROC-кривых показал, что наиболее чувствительными и специфичными из всех тестов, использованных с данной целью, является определение антител к ПНФ и 5'-НТ.

При рассмотрении содержания Ат к ПНФ и 5'-НТ формы характеристических кривых (см. рисунок 10) отражали возможность статистически значимого дифференцирования РА от контрольной группы в пределах всего диапазона значений обеих переменных. Для Ат к ПНФ AUC составила 0,896 (SD 0,016, p<0,0001; 95% ДИ 0,864 – 0,928). Пересечение оси ординат отмечено в точке с чувствительностью 49,4%. При максимальной (100%) чувствительности специфичность теста составила 40,5%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,065 Ед (чувствительность 98,9%, специфичность 50,7%).

Для Ат к 5'-НТ AUC составила 0,876 (SD 0,020, p<0,0001; 95% ДИ 0,837 – 0,915). Пересечение оси ординат отмечено в точке с чувствительностью 43,8%. При максимальной (95,5%) чувствительности специфичность теста составила 58,8%. В пределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительным результатам, точка отсечения (максимальная сумма значений чувствительности и специфичности теста) составила 0,071 Ед (чувствительность 83,1%, специфичность 79,7%).

Рисунок 10. Характеристические (ROC) кривые определения диагностической ценности исследования уровня антител к ПНФ и 5'-НТ в разграничении РА от других РЗ с суставным синдромом (ОА, ПсА, ПА, РеА, ББ, СКВ).

Принимая во внимание достоверные отличия характеристических кривых от диагонали (AUC = 0,5, диагностически незначимый тест) и наличие точек разделения с пригодными для использования операционными характеристиками данные тесты (определение антител к ПНФ и 5'-НТ) были сравнены с тестами, основанными на ELISA-методе и имеющими общепризнанное диагностическое значение при РА. Такими тестами на настоящий день являяются определением антител к циклическому цитруллинированному пептиду филлагрину (анти-ССР) и антител к цитрулинированному белку виментину (анти-MCV) (см. таблицу 38).

Таблица 38.

Сопоставление чувствительности и специфичности диагностических тестов

	Анти-MCV	Анти-CCP	Ат к 5'-НТ	Ат к ПНФ
Чувствительность	82%	72%	47,0%	50,6%
Специфичность	98%	96%	93%	93%

Результаты сравнения диагностической значимости определения анти-ССР, анти-MCV и антител к 5'-НТ и ПНФ показали, что наиболее приближенные характеристики (чувствительности и специфичности) к выбранным в качестве сравнения методам имеет тест по определению антител к ПНФ. Проведение более длительного наблюдения за больными РА, возможно, позволит, учитывая, что титры анти-MCV и антител к 5'-НТ и ПНФ при РА сильно коррелируют с активностью болезни, рекомендовать их совместное определение для прогноза развития РА.