Ат к АДА и активность фермента в сыворотке крови больных РА

Изучение активности АДА в сыворотке крови больных РА не позволило установить статистически значимых корреляций с клиническими и лабораторными показателями. Влияние аутоантител на ферментативную активность АДА в некоторой степени показывает обратная корреляция слабой силы (r= -0,211; p>0,05) между активностью фермента и уровнем антител к АДА.

Изучение активности 5'-НТ, ПНФ и ГДА в сыворотке крови больных РА дало следующие результаты (см. таблицу 30).

Таблица 30.

Активность 5'-НТ, ПНФ и ГДА в сыворотке крови больных РА.

Таблица 31.

Влияние Ат на ферментативную активность 5'-НТ показывает обратная корреляция умеренной силы (r= -0,434; p<0,001) между активностью фермента и уровнем аутоантител. Сходная картина получена и при изучении влияния Ат к ПНФ на ферментативную активность ПНФ в сыворотке крови: также выявлена обратная корреляция высокой силы (r= -0,736; p<0,0005) между активностью фермента и уровнем соответствующих Ат. Не было выявлено корреляционных связей между содержанием Ат к ГДА и активностью данного фермента в сыворотке крови больных РА (р>0,5).

Следует обратить внимание на ряд моментов, указывающих на тесные связи активности изучаемых ферментов с процессами образования аутоантител. Так, например, если для активности 5'-НТ наблюдалась обратная корреляция с креатинкиназой – показатель поражения ССС (r= -0,245) и уровнем IgA (r= -0,379), то для аутоантител к 5'-НТ корреляция была прямая (с креатинкиназой r=0,217; с уровенем IgA r=0,808). Интересна обратная корреляция активности ПНФ с величиной протеинурии – показатель поражения почек (r= -0,299), аланинаминотрансферазой – показатель поражения печени (r= -0,244), креатинкиназой (r= -0,262) и СОЭ (r= -0,393) при том, что с данными показателями была отмечена прямая корреляция уровня Ат к ПНФ (с величиной протеинурии r=0,405; аланинаминотрансферазой r=0,284; креатинкиназой r=0,253; СОЭ r=0,254). Активность ГДА проявляла прямую корреляционную связь слабой силы с величиной протеинурии (r=0,26), уровни же Ат к ГДА хорошо коррелировали с концентрацией IgA (r=0,414) и IgM (r=0,37). ГДА, являясь относительно специфическим индикатором печеночной патологии, не показала корреляционных связей с поражением печени (по уровню аланинаминотрансферазы) у больных РА (r=0,165, p>0,1), в то время как связь Ат к ГДА с поражением печени (по уровню аланинаминотрансферазы) была достаточно определенной (r=0,335, р=0,001).

Антитела к КО и активность КО и КДГ в сыворотке крови больных РА

Своеобразие действия ксантиноксидазы заключается в том, что данный энзим представляет собой как бы комплекс, функционирующий двояко: фермент может работать как оксидаза, и как дегидрогеназа. По соотношению активности ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы можно судить о напряженности оксидантных и антиоксидантных процессов. Предварительное изучение активности КО и КДГ в группе здоровых лиц показало, что амплитуда колебаний активности ферментов, определяемая по формуле MSD, составила для КО 3,670,65 мкмоль/л х мин, для КДГ – 5,710,88 мкмоль/л х мин. Изучение активности КО и КДГ в сыворотке крови больных РА дало следующие результаты (см. таблицу 32).

Таблица 32.

Активность КО и КДГ в сыворотке крови больных РА (мкмоль/л х мин)

Таблица 33

Показатели активности КО и ГДГ в сыворотке крови больных РА в зависимости от активности и клинико-анатомической формы заболевания (М±SD)

Контингент обследуемых	N	Активность КО	Активность КДГ	Коэффициент КО/КДГ
Здоровые	30	3,67 ± 0,65	5,71 ± 0,88	0,66 ± 0,05
Активность ревматоидного артрита
I степень	34	5,27 ± 1,04	6,74 ± 0,82	0,80 ± 0,22
II степень	128	7,40 ± 1,52	4,73 ± 0,91	1,66 ± 0,61
III степень	16	9,50 ± 1,12	3,29 ± 0,39	2,91 ± 0,35
Форма ревматоидного артрита
Суставная	110	6,49 ± 1,27	5,39 ± 1,17	1,29 ± 0,47
С системными проявлениями	68	8,30 ± 1,93	4,32 ± 1,18	2,11 ± 0,85

У больных РА с наличием системных проявлений заболевания наблюдались статистически достоверные изменения по сравнению с группой больных с суставной формой: увеличение активности КО, коэффициента КО/КДГ и снижение активности КДГ (р<0,001). В процессе проведения исследования был выявлен ряд статистически значимых корреляций активности КО в сыворотке крови больных РА с клиническими и лабораторными показателями (см. таблицу 34).

Таблица 34

Корреляции активности КО (мкмоль/л х мин) с клиническими

и лабораторными показателями у больных РА

Влияние аутоантител на ферментативную активность КО показывает прямая корреляция умеренной силы (r= 0,495; p<0,001) между активностью фермента и уровнем данных антител. Учитывая, что между активностью КО и активностью КДГ обнаружена обратная корреляция высокой силы (r= -0,644; p<0,001), а между активностью КДГ и содержанием антител к КО обратная корреляция средней силы (r= -0,494; p<0,001), можно предположить, что антитела к КО оказывают определенное влияние на трансформацию КО ↔ КДГ.

Изучение авидности антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО в сыворотке крови больных ревматоидным артритом

На изучение показателей количественного содержания аутоантител при РЗ направлено основное внимание исследователей. Наряду с этим качественной характеристике сывороточных антител – авидности (функциональной активности) – при РЗ уделяется недостаточно внимания, поэтому вопрос об авидности большинства аутоантител при РА до сих пор остается открытым.

Таблица 35

Распределение больных РА по индексу авидности антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО

Выявление в испытуемых сыворотках больных РА антител с индексом авидности ниже 30% расценивалось как низкий уровень авидности. Показатель авидности, равный или превышающий 50%, свидетельствовал о наличии в сыворотке высокоавидных антител. Показатель авидности антител в интервале 31-49% расценивался как неопределенный. Из данных, приведенных в таблице 35 видно, что низкая авидность была характерна для Ат к КО, КАТ и СОД, а высокая авидность – для Ат к ГДА, 5'-НТ и ПНФ. Была отмечена прямая корреляционная связь между низкоавидными антителами к КАТ (r=0,031, р=0,006), Ат к КО (r=0,028, р=0,017) и уровнем ЦИК.

Влияние терапии на содержание антител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, 5'-НТ, ПНФ, ГДА и КО у больных ревматоидным артритом

Сложность патогенетических механизмов развития РА, участие многих систем организма в формировании патологического процесса обусловливают трудности в лечении этого заболевания. Расширение арсенала используемых средств и методов лечения РА диктуют необходимость поиска новых критериев эффективности проводимой терапии и индивидуализированного ее назначения. Была предпринята попытка сопоставить изменение некоторых объективных, субъективных показателей с интенсивностью процесса антителообразования к ферментам, вошедшим в исследование, под влиянием различных вариантов терапии. Учитывая, что динамика содержания изучаемых Ат в первую очередь зависит от степени активности заболевания, а также для получения достоверных результатов мы подобрали больных РА со II степенью активности патологического процесса и сходными клинико-лабораторными данными, сформировав из них три группы в зависимости от вида проводимой терапии. Результаты исследования динамики Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, 5′-НТ, ПНФ, ГДА и КО, а также показателей, отражающих активность патологического процесса, представлены в таблице 36.

Согласно критерию DAS 28 во II-ой и в III-ей группах больных РА наблюдался умеренный эффект от проводимой терапии, а в I-ой группе отмеченные изменения были <0,6 балла, что соответствует отсутствию эффекта. Различия в динамике изучаемых лабораторных и иммунологических (кроме Ат к ГР и 5'-НТ) показателей в I-ой группе также были незначительными и тесно коррелировали со снижением активности патологического процесса.

Во II-ой группе отмечено достоверное снижение антител к СОД (р=0,035), ЦП (р=0,013), 5'-НТ (р=0,024), ПНФ (р=0,005) и тенденция к нормализации уровней антител к ГР, КАТ, АДА, ГДА, КО (р>0,05).

Иное положение дел наблюдалось в III-ей группе больных РА, когда на фоне проведенного лечения было отмечено существенное снижение Ат к СОД (р<0,001), ЦП (р<0,001), 5'-НТ (p<0,001), ПНФ (p<0,001), КО (р<0,001), и ГДА (р=0,0045). Наряду с положительной динамикой иммунологических показателей, отмечался достоверный рост числа эритроцитов (р=0,048) и нормализация уровня IgG (р=0,006), снижение СОЭ и СРБ (p<0,001).

Таблица 36.

Динамика клинико-лабораторных показателей у больных РА на фоне лечения

Показатель	Группы больных РА
	I (n=18) НПВП + ГКС	II (n=40) Комплексная терапия	III (n=30) Комплексная терапия + ПФ
DAS28	4,580,93 4,041,19	4,291,65 3,651,28	4,381,32 3,611,16 *
Ат к СОД	0,1390,021 0,1260,018	0,1410,022 0,1270,035 *	0,1370,042 0,1020,030 #
Ат к ГР	0,1450,027 0,1210,024 *	0,1370,045 0,1280,021	0,1410,051 0,1180,038
Ат к КАТ	0,1210,018 0,1160,014	0,1130,036 0,0990,028	0,1160,049 0,0940,036
Ат к ЦП	0,1290,017 0,1200,019	0,1410,032 0,1250,024 *	0,1360,048 0,0830,032 #
Ат к АДА	0,1170,023 0,1050,014	0,1150,038 0,0970,046	0,1130,040 0,0940,035
Ат к 5'-НТ	0,1260,012 0,0980,011 *	0,1280,041 0,1040,052 *	0,1220,037 0,0640,021 #
Ат к ПНФ	0,1390,025 0,1220,029	0,1350,032 0,1090,047 *	0,1460,059 0,0580,027 #
Ат к ГДА	0,0680,015 0,0640,012	0,0780,029 0,0670,023	0,0810,025 0,0650,016 *
Ат к КО	0,1400,056 0,1080,037	0,1360,062 0,1150,039	0,1450,073 0,0770,042 #
Эритроциты (х1012)	3,990,48 3,930,69	3,580,71 4,020,92 *	3,810,65 4,190,80 *
СОЭ (мм/ч)	34,859,22 25,566,18 *	37,2814,07 22,948,46 *	40,2813,32 24,129,93 #
СРБ (мг/л)	20,156,28 12,834,64 *	18,095,64 14,954,83 *	22,384,47 10,113,89 #
РФ (ср.геом.титр)	4,300,61 3,980,44	4,081,46 3,591,02	3,441,12 2,950,93
ЦИК	7,152,28 5,871,44	7,263,25 5,942,67	8,033,44 6,432,88
IgM (г/л)	0,920,19 0,860,12	0,830,21 0,750,19	1,050,13 0,990,12
IgG (г/л)	11,431,22 12,022,85	12,462,84 10,981,71 *	11,021,68 9,981,08 *
IgA (г/л)	1,450,38 1,520,43	1,940,71 1,670,52	2,140,92 1,830,59

Примечание: верхняя строка  до лечения, нижняя строка  после лечения,
* − р<0,05, # − р<0,001.

Следует отметить, что, несмотря на улучшение клинического состояния пациентов и положительную динамику ряда показателей в процессе лечения, сохранение некоторых клинико-лабораторных сдвигов у больных РА при выписке из стационара свидетельствует о неполной клинической ремиссии и необходимости наблюдения за больными на фоне продолжения курса лечения в амбулаторных условиях.

Таким образом, определение Ат к ферментам АОС и ПМ в комплексе с другими клинико-лабораторными данными способствуют уточнению степени активности РА, характера течения и клинического варианта заболевания, что позволяет проводить индивидуализированную адекватную терапию. Кроме того, динамика содержания Ат, в первую очередь, к 5'-НТ, ПНФ и СОД в процессе лечения помогает в оценке эффективности проводимой терапии, так как изменения данных показателей взаимосвязаны с динамикой клинического состояния больных.