Цель исследования: изучение эндотелиотропных эффектов сочетанного
использования ингибитора аргиназы L-норвалина и антиоксиданта мексидола.
Материалы и методы. Опыты проводили на самцах белых крыс линии
Вистар
массой
250±50
г.
Для
моделирования эндотелиальной дисфункции
внутрибрюшинно вводился блокатор NO-синтазы N-нитро-L-аргинин метиловый
эфир(L-NAME) в дозе 25 мг/кг/сут. в течение 7 дней.
На 8-й день от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг)
вводили катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального
давления (АД). Болюсное введение фармакологических агентов осуществляли в
бедренную вену. Показатели гемодинамики – систолическое артериальное давление
(САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений
(ЧСС) – измеряли непрерывно посредством датчика и компьютерной программы
«Biopac». Помимо измерения АД проводили ряд функциональных тестов с
последующей оценкой изменения параметров гемодинамики (САД, ДАД, ЧСС) в ответ
на внутривенное введение раствора ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг из расчета
0,1 мл на 100 г массы тела животного (ЭЗВД) [12], а также изменения параметров
гемодинамики в ответ на внутривенное введение раствора нитропруссида натрия (НП)
в дозе 30 мкг/кг из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного (ЭНВД) [12].
Степень эндотелиальной дисфункции у экспериментальных животных, а также
степень ее коррекции оценивали по расчетному коэффициенту эндотелиальной
дисфункции (КЭД), представляющему собой отношение площади треугольника над
кривой восстановления АД в ответ на введение НП – эндотелий независимая
вазодилатация (ЭНВД) к площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ
на введение АХ – эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВД) [12].
Биохимическими маркерами эндотелиальной дисфункции служили TotalNO
(NOx) и концентрация С-реактивного белка (СРБ). Нами использована модификация
метода определения стабильных метаболитов NO. Принцип метода заключается в
одновременном восстановлении нитратов в нитриты в присутствии хлористого
ванадия и реакции диазотирования с последующим развитием окраски.
Уровень С-реактивного белка определяли иммунотурбидиметрическим методом
измерения при длине волны 340 нм, с использованием нелинейной калибровки при
помощи
реагентов
«Human»
(Германия)
на
автоматическом биохимическом
анализаторе «Виталаб Флексор».
Экспериментальные
животные
были
Достарыңызбен бөлісу: |