Комбинациейl-норвалинаи мексидола е. А. Коновалова
Изменение показателей гемодинамики и функциональных проб
жүктеу/скачать 220.78 Kb. Pdf көрінісі
|
| Изменение показателей гемодинамики и функциональных проб
Таблица
при применении комбинации L-норвалина (10 мг/кг) и мексидола (60 мг/кг) на фоне моделирования L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции (M±m, n=10) Группы
животных Функциональ- ная проба САД
мм рт. ст. ДАД
мм рт. ст. ЧСС
уд./мин. S (усл. ед.) КЭД Исходные
137,7±3,7 101,9±4,3 453,8±11,6 АХ 84,3±4,5 38,7±2,8 448,3±11,0 1268,0±74,8 Интактные НП 83,0±3,7
42,1±4,4 464,1±11,5 1375,3±93,7 1,1
±0,1 Исходные
190,3±6,7* 145,0±3,9* 417,2±11,7 АХ 110,6±5,2* 82,8±6,6* 399,8±15,6* 695,3±87,6* L-NAME
(25 мг/кг) НП 88,7±4,7 50,8±4,2 401,7±11,8 3322,7±116,7* 5,4
±0,6* Исходные
180±4,7* 144,6±5,1* 371,4±11** АХ 106,7±4,9* 56,1±1,8** 344,2±15** 1360,6±126,9** L-NAME (25 мг/кг)+ L- норвалин
(10 мг/кг) НП 129,3±5,1** 64,6±2,5* 358,3±12** 2827,2±429,1** 2,1
±0,2** Исходные
168,1±1,3* 135,6±1,2* 361,3±8,1** АХ 80,4±2,6** 51,3±4,3** 353,0±6,9** 1344,9±169,3** L-NAME
(25 мг/кг)+ мексидол
(60 мг/кг) НП 80,7±5,1* 45,7±2,0* 379,2±7,3** 3897,6±323,7* 2,9
±0,2** Исходные
160,2±1,5** 131,±3,5* 399,0±19** АХ 85,5±3,5** 62,6±3,6** 346,1±10** 1847,0±265,9** L-NAME
(25 мг/кг)+ L-норвалин (10 мг/кг)+ мексидол
(60 мг/кг) НП 87,4±4,7* 51,8±4,6* 357,4±12** 2131,8±207,9** 1,4
±02** Примечание: * – p<0,05 в сравнении с интактными, ** – р<0,05 в сравнении с L-NAME. Обнаружено, что семидневное введение L-NAMEпо обозначенной схеме вызывает
артериальную гипертензию (табл.). Обработка полученных экспериментальных данных при
проведении функциональных проб на
и эндотелийнезависимое расслабление сосудов
у экспериментальных животных позволила установить повышение КЭД в 5 раз в группе с блокадой NO синтазы. Значения показателей САД и ДАД в группе интактных животных приняты целевыми значениями артериального давления. В ходе эксперимента выявлено, что сочетанное применение L-норвалина и мексидола, в отличие от монотерапии этими препаратами, оказывало гипотензивный эффект, который достоверно отличался от показателей животных с монотерапией исследуемыми веществами на фоне L-NAME. Результаты функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у животных с L-NAME-индуцированной патологией на фоне сочетанной терапии мексидолом (60 мг/кг) и L-норвалином (10 мг/кг) позволили установить их значительный эндотелиопротективный эффект, что выражалось в преобладании эндотелийзависимого расслабления сосудов. При этом КЭД снижался до 1,4±0,2 усл. ед., что достоверно отличалось от монотерапии мексидолом (2,9±0,2 усл. ед.). Обращает на себя внимание, что этот результат несколько лучше, чем при монотерапии L-норвалином (2,1±0,2 усл. ед.). В сочетании с описанными сведениями о благоприятном влиянии комбинированного использования ингибитора аргиназы
L-норвалина и синтетического антиоксиданта мексидола на исходные цифры артериального давления, полученные данные свидетельствуют об эффективности сочетанного использования L-норвалина с мексидолом для коррекции L-NAME-индуцированной патологии, что позволяло умеренно снизить значения артериального давления при эффективном снижении КЭД. Введение блокатора эндотелиальной NO-синтазы L-NAME вызывает нарушение синтеза оксида азота, а исследуемая комбинация препаратов восстанавливает необходимый для нормального функционирования эндотелия уровень NO.
НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ Серия Медицина. Фармация. 2012. № 4 (123). Выпуск 17/1 179 Концентрация нитрит-ионов (NOx) под влиянием
комбинированного применения L-норвалина и мексидола увеличивалась до 5,8±0,4 мкмоль/л и статистически достоверно не отличалась от показателей интактных животных 7,2±0,6 мкмоль/л. Монотерапия L-норвалином и мексидолом также приводила к повышению концентрации NOx в сыворотке крови до 4,3±0,6 и 4,7±0,3 мкмоль/л соответственно, но не столь значительному, по сравнению с комбинацией препаратами. Выявленные результаты активности NO-продуцирующей функции эндотелия позволяют предполагать, что оба препарата оказывают влияние на предотвращение падения концентрации нитрит-ионов NOx в плазме лабораторных животных в условиях L-NAME-индуцированного дефицита NO. В дополнение к позитивным эффектам препаратов, направленных на увеличение уровня оксида азота,
нами доказана
и противовоспалительная составляющая их эндотелиопротективного действия. Уровень в плазме важнейшего регулятора воспалительных и иммунных процессов – С-реактивного белка (СРБ) – в интактной группе составлял 0,4±0,1 мг/дл. Моделирование дефицита оксида азота закономерно повышало уровень СРБ до 2,4±0,2 мг/дл. Введение L-норвалина приводило к снижению уровня данного цитокина что составляло 0,9±0,1 мг/дл. Обращает на себя внимание, что мексидол в виде монотерапии и в комбинации с L-норвалином одинаково эффективно значительно сокращал концентрацию СРБ в крови экспериментальных животных до 0,6±0,1 мг/дл. Последнее позволяет предполагать, что именно мексидол оказывает основное влияние на падение концентрации СРБ. жүктеу/скачать 220.78 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|