Кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки. Прогнозирование течения и лечебная тактика у больных с остановившимся кровотечением 14. 00. 27 Хирургия

Для определения основной причины летальности у больных с кровотечением из язвы двенадцатиперстной кишки были сопоставлены результаты лечения больных I-ой группы (продолжающееся кровотечение) и тех больных II -ой группы (остановившееся кровотечение), которые проходили лечение до 1999 года включительно. При их лечении не учитывались разработанные критерии прогнозирования возможного рецидива кровотечения.

Больных I-ой группы было 123 человека. Больных II -ой группы, которые вошли в данное сопоставление, было 1028 человек. Никаких значимых различий по полу, возрасту, характеру сопутствующих заболеваний между этими группами больных установлено не было.

Среди 97 оперированных больных I-ой группы (продолжающееся кровотечение) погибло 3 пациента. Летальность составила 3,1%. Среди пациентов II-ой группы (остановившееся кровотечение) по поводу развившегося рецидива кровотечения было оперировано 72 человека из 1028 пациентов (7,0%). Погибло 13 пациентов. Летальность составила 18,1%. Разница статистически значима: Х² = 9,12 (р < 0,05).

Одной из задач исследования было определение признаков, которые свидетельствовали бы о степени надежности гемостаза. Для решения этой задачи нами были ретроспективно проанализированы истории болезней 452 пациентов, у которых при проведении ФГДС была установлена группа 2b по классификации Forrest. Эти пациенты находились на лечении с 1995 по 2000 год включительно. Специальную выборку пациентов не производили.

Всего из этих 452 пациентов рецидив кровотечения в стационаре развился у 43 больных (9,5%). Было установлено, что у 9 из них заключение после первого ФГДС, выполненного при поступлении, было абсолютно одинаковым: “… луковица двенадцатиперстной кишки заполнена крупным рыхлым тромбом, осмотреть стенки кишки невозможно, подтекания крови нет». Отмывание тромба врачом-эндоскопистом не производилось из-за опасности вызвать возобновление кровотечения. Несмотря на проведение гемостатической терапии у всех этих больных в течение 3-5 суток развился рецидив кровотечения.

Таким образом, при описании подобного признака прогностичность положительного результата (ожидаемый рецидив кровотечения) составила PVP = 100%.

В итоге, все 9 пациентов были оперированы в экстренном порядке. У всех этих пациентов на операции была обнаружена крупная (более 1,0 см) язва задней стенки двенадцатиперстной кишки, пенетрирующая в поджелудочную железу с аррозией крупного сосуда. Всем этим пациентам была выполнена резекция 2/3 желудка. Из 9 оперированных больных один пациент погиб. Причиной гибели больного был инфаркт миокарда, развившийся на фоне выраженной постгеморрагической анемии.

На основании этих данных был предложен «Способ диагностики неустойчивого гемостаза при кровотечении из дуоденальной язвы» (Патент РФ №2157086 на изобретение). Суть предложения заключается в том, что если при ФГДС находят крупный рыхлый тромб без подтекания крови, то подобная ФГДС-картина со 100% вероятностью предполагает развитие рецидива кровотечения, а значит данный больной должен быть оперирован в срочном порядке до развития рецидива кровотечения, даже при крайне тяжелом общем состоянии.

Из 413 пациентов с активностью кровотечения Forrest 2b, проходивших лечение с 2001 по 2006 годы, описываемый эндоскопический признак был обнаружен еще у 7 пациентов. Все эти больные были оперированы в срочном порядке по поводу высокой вероятности рецидива кровотечения из язвы двенадцатиперстной кишки. У всех этих пациентов на операции также была обнаружена крупная язва задней стенки двенадцатиперстной кишки, пенетрирующая в поджелудочную железу с аррозией крупного сосуда.

Всем этим 7 больным также была выполнена операции резекции 2/3 желудка. Летальных исходов в этой группе больных отмечено не было.

Таким образом, описанный диагностический признак следует расценивать как абсолютное показание к срочной операции.

Способность организма к перенесению кровопотери

Отдельно мы провели оценку результатов лечения мужчин и женщин в возрасте до 60 лет при средней или тяжелой степенях кровопотери по А.И. Горбашко (1974). В исследование были включены пациенты, проходившие лечение с 1995 по 2006 год. Задача этого исследования заключалась в изучении готовности организма к кровопотере при язвенном дуоденальном кровотечении.

Проводя данное исследование, мы исходили из того, что у женщины, до угасания овариально-менструальной функции регулярно, 1 раз в месяц, происходит физиологическая кровопотеря. Поэтому у женского организма природа сформировала компенсаторные механизмы для перенесения кровопотери. У мужчины кровопотеря возникает только при развитии какого-либо заболевания или повреждения. А потому он менее подготовлен к компенсации возникающей кровопотери.

Критериями включения больных в данное исследование были:

а) возраст больного моложе 60 лет;

б) верифицированное при ФГДС остановившееся кровотечение;

в) установленная на момент поступления в стационар средняя или тяжелая степень кровопотери по А.И. Горбашко (1974).

г) время от проявления клинических признаков кровотечения до поступления в стационар не превышало 24 часов;

д) при поступлении в стационар у всех этих больных была избрана консервативная тактика лечения.

В исследование были включены 331 мужчина (72,4%) и 126 женщин (27,6%). По степени тяжести кровопотери, размерам язвы, ее локализации и морфологическому состоянию дна язвенного дефекта статистически достоверного различия между мужчинами и женщинами выявлено не было.

Сначала нами были изучены количество рецидивов кровотечения у мужчин и женщин.

Частота развившихся рецидивов кровотечения у мужчин и женщин представлена на рисунке 2.

Затем, были изучены скорости естественного восстановления количества эритроцитов и гемоглобина крови после состоявшегося кровотечения у мужчин и женщин, которым переливание каких-либо компонентов крови не производили. Среди 99 таких пациентов было 75 мужчин и 24 женщины.

Параметры, по которым мы оценивали скорость естественной компенсации перенесенной кровопотери, были такие, как изменения показателей эритроцитов и гемоглобина крови в одинаковые временные промежутки после поступления пациента в стационар. Для этого мы условно приняли 100 г гемоглобина и 1,0∙10¹²/л эритроцитов за 100%. А скорость восстановления указанных показателей рассчитывали в % за 1 сутки.

Рис. 2 Частота рецидивов кровотечения у мужчин и женщин

Оказалось, что у мужчин скорость естественного восстановления гемоглобина крови к 9-ым суткам составила 0,946 ± 0,102 % за 1 сутки, а скорость естественного восстановления эритроцитов крови составила 1,640 ± 0,369 % за 1 сутки. Эти же показатели скорости естественного восстановления гемоглобина и эритроцитов крови у женщин составили 1,645 ± 0,576 % за 1 сутки и 4,777 ± 1,716 % за 1 сутки соответственно.

При сравнении полученных результатов оказалось, что Т-критерий Стьюдента = 3,86 при сравнении разницы по скорости прироста гемоглобина и Т-критерий Стьюдента = 5,51 при сравнении разницы по скорости прироста эритроцитов, что является статистически значимым. Следовательно, пол пациента с кровотечением из язвы двенадцатиперстной кишки обязательно должен учитываться при прогнозировании угрозы рецидива кровотечения.

Многофакторное прогнозирование рецидива кровотечения из язвы двенадцатиперстной кишки

На первом этапе исследования для выявления факторов, которые следует учитывать при прогнозировании возможного рецидива кровотечения из язвы двенадцатиперстной кишки при остановившемся кровотечении были ретроспективно изучены 1028 историй болезни больных с остановившимся кровотечением, которые проходили лечение в течение 1995 - 1999 г.г. Специальную выборку больных не производили. Среди больных, подвергнутых первоначальному анализу, было 752 мужчины и 276 женщин. Средний возраст больных составил 48,6±10,6 лет.

Для анализа были взяты те критерии возможного рецидива кровотечения, на которые наиболее часто ссылаются другие авторы, проводившие подобные исследования. Всего для анализа было взято 10 критериев: размер язвы и ее локализация, характер тромба в дне язвы, тяжесть кровопотери по А.И. Горбашко, показатели артериального кровяного давления при поступлении, наличие язвенного анамнеза и желудочно-кишечных кровотечений в прошлом, возраст и пол больного, резус-фактор крови.

Сущность разработанного способа прогнозирования (Патент РФ на изобретение №2140632) заключается в том, что у каждого больного производили расчет суммы баллов диагностических критериев. На основании суммы баллов сочетания различных диагностических критериев оценивали вероятность рецидива кровотечения.

Затем, для обоснования включения какого-либо конкретного критерия в таблицу прогнозирования и присвоения этому признаку какого-либо количества баллов была использована формула Байеса:

a/b

c/d

В результате оказалось, что к значимым Дк могут быть отнесены лишь 5 из 10 анализируемых критериев, а именно: локализация язвы, размер язвы, характеристики дна язвы, тяжесть кровопотери по А.И. Горбашко, пол пациента.

Окончательный вариант определения вероятности рецидива кровотечения из дуоденальной язвы по вычисленным Дк представлен в таблице 3.

Таблица 3

Значимость факторов риска рецидива язвенного дуоденального кровотечения

Диагностический критерий	Количество баллов
Тяжелая степень тяжести кровопотери	+ 5 баллов
Язва задней стенки двенадцатиперстной кишки	+ 4 балла
Размер язвы 1,0 см и более	+ 3 балла
Рыхлый тромб в дне язвы	+ 2 балла
Средняя степень тяжести кровопотери	+ 1 балл
Размер язвы 0,6 – 0,9 см	- 1 балл
Женский пол	- 1 балл
Язва передней стенки двенадцатиперстной кишки	- 3 балла
Размер язвы не более 0,5 см	- 5 баллов
Фибрин в дне язвы	- 6 баллов
Легкая степень тяжести кровопотери	- 10 баллов

Таким образом, сумма баллов всех «неблагоприятных» признаков в плане развития рецидива кровотечения может достигать +14. Этот показатель и был принят за «абсолютную» вероятность развития рецидива кровотечения. Сумма баллов по признакам, которые указывают на малую вероятность развития рецидива кровотечения составила -25 баллов. На рисунке 3 представлено распределение пациентов с рецидивом кровотечения в зависимости от суммы баллов Дк.

В зависимости от суммы полученных баллов мы условно разделили пациентов на подгруппы. Подгруппа 1 - +11 и более баллов - вероятность рецидива кровотечения высокая. При этом считали, что такому больному показана срочная операция. Подгруппа 2 - от 0 до +10 баллов - вероятность рецидива кровотечения сомнительная. Считали, что такому больному было показано прогнозирование возможности рецидива кровотечения с использованием других способов прогнозирования, если кровотечение не продолжалось. Подгруппа 3 - менее 0 баллов - вероятность рецидива кровотечения практически отсутствует. Этим больным считали необходимым проводить только консервативное лечение.


Рис. 3 Развитие рецидивов кровотечения в зависимости от суммы Диагностических критериев у больных, лечившихся без применения способа прогнозирования (n = 76)
Данный способ прогнозирования был применен у 526 больных. Эти пациенты находились на лечении с 2000 года по первую половину 2006 года. Среди них было 373 мужчины и 153 женщины. Средний возраст составил 52,1 ± 9,8 лет. Специальную выборку пациентов не производили. Больных, у которых сумма баллов Дк была +10 и более оперировали в срочном порядке из-за возможной угрозы развития рецидива кровотечения.

Не использовали этот метод прогнозирования тем 7 больным, которые были оперированы в срочном порядке вследствие обнаружения у них эндоскопического признака «луковица двенадцатиперстной кишки заполнена рыхлым тромбом, стенки осмотреть невозможно» и ещё 90 больным с явлениями пилородуоденального стеноза.

При сравнении этих пациентов по возрасту, по полу и степени тяжести кровопотери статистически достоверного различия выявлено не было.

Сравнительные результаты лечения, полученные у больных до и после внедрения разработанного способа прогнозирования представлены в таблице 4.

Таблица 4

Рецидивы кровотечения до и после внедрения способа прогнозирования

Проведенное исследование показало, что внедрение указанного способа прогнозирования рецидива кровотечения привело к сокращению числа больных, оперированных по поводу развившегося в стационаре рецидива язвенного дуоденального кровотечения. Полученные результаты представлены на рисунке 4.

Как следствие, при этом снизилась общая послеоперационная летальность с 18,1% до 4,8%. (Х² = 4,35; р < 0,05). Среди 1028 пациентов, при лечении которых данный способ прогнозирования не применяли, рецидив кровотечения развился у 76 человек (7,4%). В последующем мы активно стали ориентироваться на разработанный способ прогнозирования и оперировать больных до развития рецидива кровотечения. В итоге, среди 526 пациентов лишь у 12 возник рецидив кровотечения (2,3%).


Х² = 17,01 (р < 0,05).

Рис. 4 Рецидивы кровотечения до и после внедрения способа прогнозирования

Было также отмечено статистически достоверное снижение послеоперационной летальности у больных, оперированных в срочном порядке по поводу высокого риска развития рецидива кровотечения, по сравнению с больными, оперированными по поводу развившегося рецидива кровотечения. Так, из 51 пациента, оперированного в срочном порядке на основании применения данного способа прогнозирования, погибло 2 больных (3,9%). А из 83 пациентов, оперированных по поводу развившегося рецидива кровотечения, погибло 14 больных (16,9%). Таким образом, произошло снижение летальности на 13,0%, что оказалось статистически достоверным (Х² = 3,88; р < 0,05).

Специфичность разработанного способа прогнозирования развития рецидива кровотечения при сумме баллов +11 и более составила 99,6%. Прогностичность положительного результата (рецидив кровотечения) составила PVP = 85,2%.

Не возникало рецидива кровотечения у тех пациентов, у которых сумма баллов была менее 0. Прогностичность отрицательного результата (отсутствие рецидива) составила PVN = 74,0%.

Самой неоднозначной оказалась группа больных с суммой баллов от 0 до +10. При этом чем ближе к +10 была сумма баллов, тем выше была вероятность рецидива кровотечения. Se =64,5%. Sp=78,9%. Прогностичность положительного результата (рецидив кровотечения) составила PVP = 19,6%.

Для изучения прогностической значимости различных показателей системы гемостаза нами было проведено ретроспективное исследование 23 показателей системы гемостаза у 176 больных II-ой группы (остановившееся кровотечение), находившихся на лечении в 1999 – 2002 годах. В данное исследование были включены 131 мужчина и 45 женщин. Средний возраст пациентов составил 49,5 ± 13,2 лет. В данное исследование были включены лишь пациенты с ненадежно остановившимся кровотечением (совокупность А), у которых сумма баллов, оцененная по диагностическим критериям, оказалась в диапазоне от «0 до +10». Из них у 20 пациентов для оценки эффективности проводимого лечения было выполнено повторное исследование крови на 5 – 7-е сутки после начала гемостатической терапии. Для этого у больного брали 9 мл крови из вены в пробирку с 1 мл 3,8% раствора лимоннокислого натрия в качестве консерванта, производили подсчет 23 показателей гемостаза.

У 33 из них развился рецидив кровотечения. Двадцать пациентов были оперированы. Двое больных скончались от острой сердечной недостаточности, 18 пациента выздоровели. Тринадцать больных, отказавшись от оперативного лечения, продолжали получать консервативное лечение. Все эти пациенты выздоровели.

Полученные при исследовании гемостаза данные представлены в таблице 5. В результате проведенного исследования было установлено, что гиперкоагуляционные тесты (фибриноген В, РФМК) не могут быть признаны патогномоничными для прогнозирования рецидива язвенного дуоденального кровотечения, так как различия по этим показателям оказались статистически незначимы.

Таблица 5

Показатели системы гемостаза у больных с остановившимся кровотечением (n=143)

Плохим прогностическим признаком следует признать лишь снижение количества тромбоцитов и нарушение их функции. При этом было констатировано, что если тромбоцитарное звено гемостаза (агрегация тромбоцитов) не страдает, то гемостатическая терапия, включающая в себя переливание свежезамороженной плазмы, оказывала свое положительное влияние и рецидива кровотечения не наступало. Если же количество тромбоцитов составляет 120 ∙ 10⁹/л и менее, то у такого больного следует ожидать с высокой долей вероятности развитие рецидива язвенного дуоденального кровотечения.

Больных с количеством тромбоцитов 120 ∙ 10⁹/л и менее было 12 человек. Ретроспективный анализ показал, что у 8 из этих 12 пациентов развился рецидив кровотечения. При этом у 6 пациентов с таким количеством тромбоцитов диаметр язвы был 1,0 см и более. У 5 из этих 6 больных развился рецидив кровотечения. Se = 15,2%; Sp = 99,3%. Прогностичность «положительного» результата (рецидив кровотечения) составила PVP = 83,3%.

На основании полученных данных был разработан «Способ определения стабильности остановки кровотечения из язвы двенадцатиперстной кишки» (Патент РФ на изобретение №2200952) (соавт. Бобылев С.А.).

Сущность предложенного способа диагностики заключается в том, что если у пациента с остановившимся кровотечением при Forrest 2b отмечали снижение количества тромбоцитов до 120·10⁹/л и менее, а также выявляли нарушение их функции, а сумма Дк была в пределах от 0 до +10 баллов, язва имела диаметр 1,0 см и более, то у такого больного мы прогнозировали высокую вероятность рецидива кровотечения и считали показанным оперативное лечение в срочном порядке. Если же у больного при сумме Дк от 0 до +10 баллов была выявлена язва меньших размеров, но наблюдались нарушения указанных выше параметров гемостаза, то таким больным мы избирали консервативную тактику лечения с обязательным переливанием больших количеств (не менее 1,5 литров) свежезамороженной плазмы для коррекции возникших изменений системы гемостаза.

Этот способ был применен в лечении 30 пациентов. Эти пациенты лечились в клиниках СамГМУ в 2002 –2006 году. Среди этих 30 пациентов было 23 мужчины и 7 женщин. Средний возраст составил 44,8 ± 8,9 лет. Поводом к включению пациента в данную группу был лишь факт ненадежно остановившегося язвенного дуоденального кровотечения при сумме Дк от 0 до +10 баллов. У одного пациента количество тромбоцитов было менее 120 ∙ 10⁹/л, диаметр язвы составил 1,0 см. Этот больной был оперирован в срочном порядке по поводу высокой вероятности развития рецидива кровотечения. У остальных больных количество тромбоцитов превышало 120 ∙ 10⁹/л. Все они получали консервативное лечение. Развития рецидива язвенного дуоденального кровотечения не было отмечено ни у кого из них. Все эти 30 пациентов выздоровели.

Таким образом, из всех показателей системы гемостаза хирургу при прогнозировании возможного рецидива кровотечения из язвы двенадцатиперстной кишки следует ориентироваться прежде всего на тромбоцитарное звено гемостаза.