Inhibitory effects of curcumin on gastric cancer cells: a proteomic study of molecular targets.
Cai XZ, Huang WY, Qiao Y, Du SY, Chen Y, Chen D, Yu S, Che RC, Liu N, Jiang Y.
-
Central Laboratory, First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, China.
Curcumin, a natural anticancer agent, has been shown to inhibit cell growth in a number of tumor cell lines and animal models. We examined the inhibition of curcumin on cell viability and its induction of apoptosis using different gastric cancer cell lines (BGC-823, MKN-45 and SCG-7901). 3-(4,5-dimethyl-thiazol-2-yl)-2-5-diphenyltetrazolium-bromide (MTT) assay showed that curcumin inhibited cell growth in a dose- (1, 5, 10 and 30 μM) and time- (24, 48, 72 and 96 h) dependent manner; analysis of Annexin V binding showed that curcumin induced apoptosis at the dose of 10 and 30 μM when the cells were treated for 24 and 48 h. As cancers are caused by dysregulation of various proteins, we investigated target proteins associated with curcumin by two-dimensional gel electrophoresis (2-DE) and MALDI-TOF-TOF mass spectrometer. BGC-823 cells were treated with 30 μM curcumin for 24 h and total protein was extracted for the 2-DE. In the first dimension of the 2-DE, protein samples (800 μg) were applied to immobilized pH gradient (IPG) strips (24 cm, pH 3-10, NL) and the isoelectric focusing (IEF) was performed using a step-wise voltage ramp; the second dimension was performed using 12.5% SDS-PAGE gel at 1 W constant power per gel. In total, 75 proteins showed significant changes over 1.5-fold in curcumin-treated cells compared to control cells (Student's t-test, p<0.05). Among them, 33 proteins were upregulated and 42 proteins downregulated by curcumin as determined by spot densitometry. 52 proteins with significant mascot scores were identified and implicated in cancer development and progression. Their biological function included cell proliferation, cycle and apoptosis (20%), metabolism (16%), nucleic acid processing (15%), cytoskeleton organization and movement (11%), signal transduction (11%), protein folding, proteolysis and translation (20%), and immune response (2%). Furthermore, protein-protein interacting analysis demonstrated the interaction networks affected by curcumin in gastric cancer cells. These data provide some clues for explaining the anticancer mechanisms of curcumin and explore more potent molecular targets of the drug expected to be helpful for the development of new drugs.
Фитопрепарата. 2013 Апр 15;20(6):495-505. doi: 10.1016/j.phymed.2012.12.007. Epub 2013 году", 23 января.
Тормозящее действие, куркумин на клетки рака желудка: протеомные исследования молекулярных мишеней.
Цай XZ, Хуан WY, Цяо Y, Du SY, Chen, yi, Чэнь Д, Ю, Ы, Че RC, Лю N, Цзян Ю.
Центральная Лаборатория, филиал Первой Больницы Медицинского университета Китая, Шеньян 110001, Китай.
Куркумин, естественный противораковые агенты, было показано, ингибируют рост клеток в ряде опухолевых клеточных линий и моделей на животных. Мы рассмотрели ингибирование куркумин на жизнеспособность клеток и его индукции апоптоза с помощью различных клеточных линий рака желудка (КУП-823, МКН-45 и SCG-7901). 3-(4,5-диметил-тиазола-2-Ил)-2-5-diphenyltetrazolium-бромида (МТТ), анализ показал, что куркумин тормозится рост клеток дозы (1, 5, 10 и 30 мкм) и времени (24, 48, 72 и 96 ч) зависимый характер; анализ Аннексина V привязки показало, что куркумин индуцированного апоптоза при дозе 10 и 30 мкм, когда клетки были обработаны в течение 24 и 48 ч. Как раковые заболевания вызваны нарушениями различных белков, мы исследовали целевых белков, связанных с куркумой по двумерный гель-электрофореза (2-DE) и MALDI-TOF-TOF масс-спектрометра. КУП-823 клетки были обработаны с 30 мкм куркумин в течение 24 ч, а общий белок был выделен для 2-DE. В первом измерении 2-DE, протеинов образцов (800 мкг), к которому были применены иммобилизованных градиент рН (IPG) полосы (24 см, pH 3-10, NL) и изоэлектрической фокусировки (МЭФ) проводили с использованием поэтапного напряжение рампа; второе измерение проводилось с использованием 12.5% SDS-PAGE лари при 1 Вт постоянная мощность в гель. В общей сложности, 75 белков показал значительных изменений, в 1,5 раза больше, чем в куркумин обработанных клеток по сравнению с контролем клеток (t-критерий Стьюдента, p<0,05). Среди них 33 белки были upregulated и 42 указанных белков по куркумин определяется как спот-денситометрия. 52 белки со значительным талисман оценки были выявлены и замешаны в развитии и прогрессировании рака. Их биологическая функция, включенная пролиферации клеток, цикла и апоптоза (20%), обмена веществ (16%), нуклеиновые кислоты обработки (15%), цитоскелета организации и движения (11%), сигнальной трансдукции (11%), сворачивание белка, протеолиза и перевод (20%), и иммунного ответа (2%). Кроме того, белок-белковые взаимодействия анализ показал, взаимодействие сетей, пострадавших от куркумин в клетках рака желудка. Эти данные предоставляют некоторые подсказки для объяснения механизмов противоопухолевого из куркумина и исследовать более мощным молекулярных мишеней препарата ожидается, будет полезным для разработки новых лекарств.
Biofactors. 2013 Jan-Feb;39(1):141-9. doi: 10.1002/biof.1078. Epub 2013 Jan 11.
Skin regenerative potentials of curcumin.
Thangapazham RL, Sharad S, Maheshwari RK.
-
Department of Dermatology, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD 20814, USA. rajesh.thangapazham@usuhs.edu
Curcumin, an active constituent of the spice turmeric, is well known for its chemopreventive properties and is found to be beneficial in treating various disorders including skin diseases. Curcumin protects skin by quenching free radicals and reducing inflammation through the inhibition of nuclear factor-kappa B. Curcumin also affects other signaling pathways including transforming growth factor-β and mitogen-activated protein kinase pathway. Curcumin also modulates the phase II detoxification enzymes which are crucial in detoxification reactions and for protection against oxidative stress. In the present review, the biological mechanisms of the chemopreventive potential of curcumin in various skin diseases like psoriasis, vitiligo, and melanoma is discussed. The application of curcumin in skin regeneration and wound healing is also elucidated. We also explored the recent innovations and advances involved in the development of transdermal delivery systems to enhance the bioavailability of curcumin, particularly in the skin. Recent clinical trials pertaining to the use of curcumin in skin diseases establishes its benefits and also the need for additional clinical trials in other diseases are discussed.
Биофакторы. 2013 г. январь-февраль;39(1):141-9. doi: 10.1002/biof.1078. Epub 2013 янв 11.
Кожа регенеративный потенциал куркумин.
Thangapazham RL, Sharad S, Махешвари РК.
Кафедра Дерматологии, Силовых структур университета Медицинских наук, Bethesda, MD 20814, США. rajesh.thangapazham@usuhs.edu
Куркумин, активной составляющей spice куркума, хорошо известна за ее химические свойства и окажется полезным в лечении различных заболеваний, включая заболевания кожи. Куркумин защищает кожу закалкой свободных радикалов и уменьшения воспаления за счет ингибирования ядерного фактора каппа B. Куркумин также влияет на другие сигнальных путей, в том числе и трансформирующего фактора роста-бета и митоген-активированный протеин киназы пути. Куркумин также модулирует фаза II детоксикационных ферментов, которые являются ключевыми в детоксикации реакции и для защиты от окислительного стресса. В настоящем обзоре, биологические механизмы химические потенциал куркумин в различных кожных заболеваний, таких как псориаз, витилиго, и меланомы обсуждается. Применение куркумин в регенерации кожи и заживления РАН также освещены. Мы также исследовали последних новинок и достижений, участвующих в развитии трансдермальных систем доставки для повышения биодоступности куркумин, особенно в коже. Последние клинические исследования, касающиеся использования куркумин в кожных заболеваний устанавливает свои преимущества, а также необходимости дополнительных клинических испытаний в других заболеваний, которые обсуждались.
Biofactors. 2013 Jan-Feb;39(1):56-68. doi: 10.1002/biof.1068. Epub 2013 Jan 10.
Достарыңызбен бөлісу: |