METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS

Cellular proliferation was investigated with a bromodeoxy-uridine immunoassay, and chemotaxis was investigated with a Boyden chamber assay. Cell viability was determined by trypan blue exclusion. Apoptosis and necrosis rates were determined with a DNA fragmentation ELISA. Gene expression was determined by real-time PCR, and secretion of VEGF and bFGF was examined with ELISA. The phosphorylation level of proteins was revealed by Western blotting. The proliferation of RPE cells was slightly increased by curcumin at 10 µM and strongly reduced by curcumin above 50 µM. Curcumin at 50 µM increased slightly the chemotaxis of the cells. Curcumin reduced the expression and secretion of VEGF under control conditions and abolished the VEGF secretion induced by PDGF and chemical hypoxia. Whereas low concentrations of curcumin stimulated the expression of bFGF and HGF, high concentrations caused downregulation of both factors. Curcumin decreased dose-dependently the viability of RPE cells via induction of early necrosis (above 10 µM) and delayed apoptosis (above 1 µM). The cytotoxic effect of curcumin involved activation of caspase-3 and calpain, intracellular calcium signaling, mitochondrial permeability, oxidative stress, increased phosphorylation of p38 MAPK and decreased phosphorylation of Akt protein.

It is concluded that curcumin at concentrations described to be effective in the treatment of tumor cells and in inhibiting death of retinal neurons (∼10 µM) has adverse effects on RPE cells. It is suggested that, during the intake of curcumin as concomitant therapy of cancer or in the treatment of eye diseases, retinal function should be monitored carefully.

• 
  Affiliated Bayi Brain Hospital, Bayi Clinical College, Southern Medical University, Beijing, PR China.
  

Biochem Biophys Res Commun. 2013 Апр 26;434(1):75-80. doi: 10.1016/j.bbrc.2013.03.063. Epub 2013 мар 30.

• 
  Outpatient Oncology Unit, Kyoto University Hospital, 54 Shogoin-Kawahara-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan. kanai@kuhp.kyoto-u.ac.jp
  

A growing number of preclinical studies have demonstrated that curcumin could be a promising anticancer drug; however, poor bioavailability has been the major obstacle for its clinical application. To overcome this problem, we developed a new form of curcumin (Theracurmin) and reported high plasma curcumin levels could be safely achieved after a single administration of Theracurmin in healthy volunteers. In this study, we aimed to evaluate the safety of repetitive administration of Theracurmin in cancer patients.

Pancreatic or biliary tract cancer patients who failed standard chemotherapy were eligible for this study. Based on our previous pharmacokinetic study, we selected Theracurmin containing 200 mg of curcumin (Level 1) as a starting dose, and the dose was safely escalated to Level 2, which contained 400 mg of curcumin. Theracurmin was orally administered every day with standard gemcitabine-based chemotherapy. In addition to safety and pharmacokinetics data, NF-κB activity, cytokine levels, efficacy, and quality-of-life score were evaluated.

Ten patients were assigned to level 1 and six were to level 2. Peak plasma curcumin levels (median) after Theracurmin administration were 324 ng/mL (range, 47-1,029 ng/mL) at Level 1 and 440 ng/mL (range, 179-1,380 ng/mL) at Level 2. No unexpected adverse events were observed and 3 patients safely continued Theracurmin administration for >9 months.

Repetitive systemic exposure to high concentrations of curcumin achieved by Theracurmin did not increase the incidence of adverse events in cancer patients receiving gemcitabine-based chemotherapy.

Фаза Учусь изучения безопасности и фармакокинетики биодоступной куркумина ( Theracurmin ) у больных раком .
Канаи М, Оцука Y , Оцука К, Sato M , Нисимура Т , Мори Y , Кавагути М, Хатано Е, Кодама Y , Мацумото S , Мураками Y , Imaizumi, Чиба Т , Nishihira J , Шибата Х.
информация об авторе
Амбулаторное Онкология Единица , Киотский университет больница , 54 Shogoin - Kawahara - чо, Sakyo -ку, Киото 606-8507 , Япония . kanai@kuhp.kyoto-u.ac.jp
абстрактный
Предпосылки :
Все большее число доклинических исследованиях было показано, что куркумин может быть перспективным противораковым препаратом , однако , плохое биодоступность была главным препятствием для его клинического применения . Чтобы преодолеть эту проблему , мы разработали новую форму куркумина ( Theracurmin ) и сообщил высокие уровни куркумин плазменные может быть безопасно достигается после однократного введения Theracurmin у здоровых добровольцев . В этом исследовании , мы стремились оценить безопасность повторяющихся администрации Theracurmin у онкологических больных .
МЕТОДЫ :
Поджелудочной железы или желчных больных раком кишечного тракта , которые не смогли стандартную химиотерапию имели право на это исследование. Основываясь на нашем предыдущем исследовании фармакокинетики , мы выбрали Theracurmin содержащий 200 мг куркумина (уровень 1) в качестве начальной дозы и доза была благополучно обострилась до 2-го уровня , в котором содержится 400 мг куркумина . Theracurmin вводили перорально каждый день со стандартным гемцитабина основе химиотерапии. В дополнение к безопасности и фармакокинетическим данным , NF-kB деятельности , уровня цитокинов , эффективности и качество их жизни счетом были оценены .
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Десять пациентов были назначены на уровне 1 и шесть были на уровень 2 . Пиковые уровни плазмы куркумин (медиана ) после введения Theracurmin были 324 нг / мл (диапазон , 47-1,029 нг / мл) на уровне 1 и 440 нг / мл (диапазон , 179-1,380 нг / мл) на уровне 2 . Нет неожиданные побочные эффекты не наблюдались и у 3 пациентов благополучно продолжил администрацию Theracurmin для > 9 месяцев .
ВЫВОДЫ :
Повторяющиеся системное воздействие высоких концентраций куркумина , достигнутого Theracurmin не увеличивает частоту неблагоприятных явлений у больных раком , получающих гемцитабин основе химиотерапии.

Int J Gynecol Cancer. 2013 Jun;23(5):803-8. doi: 10.1097/IGC.0b013e31828c9581.

Curcumin induces cross-regulation between autophagy and apoptosis in uterine leiomyosarcoma cells.

Li B, Takeda T, Tsuiji K, Wong TF, Tadakawa M, Kondo A, Nagase S, Yaegashi N.

Author information

• 
  Division of Women's Health, Research Institute of Traditional Asian Medicine, Kinki University School of Medicine, Osaka, Japan.
  

Uterine leiomyosarcoma (LMS) has an unfavorable response to standard chemotherapy. A natural occurring compound, curcumin, has been shown to have inhibitory effects on cancers. We previously demonstrated that curcumin reduced uterine LMS cell proliferation by targeting the AKT-mTOR pathway and activating apoptosis. To further explore the anticancer effect of curcumin, we investigated the efficacy of curcumin on autophagy in LMS cells.

Cell proliferation in human uterine LMS cell lines, SKN and SK-UT-1, was assessed after exposure to rapamycin or curcumin. Autophagy was detected by Western blotting for light chain 3 and sequestosome 1 (SQSTM1/p62) expression. Apoptosis was confirmed by Western blotting for cleaved poly (ADP-ribose) polymerase (PARP).

Both rapamycin and curcumin potently inhibited SKN and SK-UT-1 cell proliferation in a dose-dependent manner. Curcumin induced autophagy and apoptosis in SKN and SK-UT-1 cells, whereas rapamycin, a specific mTOR inhibitor, did not. Curcumin increased extracellular signal-regulated kinase 1/2 activity in both SKN and SK-UT-1 cells, whereas PD98059, an MEK1 inhibitor, inhibited both the extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway and curcumin-induced autophagy.

These experimental findings suggest that curcumin is a potent inhibitor of cell proliferation in uterine LMS and provide new insights about ongoing signaling events leading to the possible development of a new therapeutic agent.

Int J Gynecol Рака. 2013 июнь;23(5):803-8. doi: 10.1097/IGC.0b013e31828c9581.
Куркумин индуцирует кросс регулирование между аутофагии и апоптоза в маточных лейомиосаркома клеток.
Li B, Такэда T, Tsuiji K, Вонг TF, Tadakawa М, кондо, Нагасэ S, Yaegashi н.
Отдел женского Здоровья, научно-Исследовательский институт Традиционной азиатской Медицине, Кинки University School of Medicine, Осака, Япония.
ЦЕЛЬ:
Матки лейомиосаркома (LMS) неблагоприятный ответ на стандартной химиотерапии. Природного происхождения соединения, куркумин, оказывают тормозящее действие на раковые заболевания. Ранее мы показали, что куркумин снижение матки LMS пролиферации клеток путем воздействия на AKT-mTOR и активации апоптоза. Для дальнейшего изучения противораковый эффект куркумин, мы исследовали эффективность куркумин на аутофагии в LMS клеток.
МЕТОДЫ:
Пролиферация клеток в человеческом матки LMS клеточных линий, СКН и SK-УТ-1, был оценен после воздействия рапамицин или куркумин. Аутофагии был обнаружен с помощью Вестерн-блоттинга на легкие цепи, 3 и sequestosome 1 (SQSTM1/p62) выражение. Апоптоз был подтвержден с помощью Вестерн-блоттинга на дрова поли (АДФ-рибоза) - полимеразы (PARP).
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Как рапамицин и куркумин мощно подавлял СКН и SK-УТ-1 клеточной пролиферации в дозо-зависимый характер. Куркумин индуцированных аутофагии и апоптоза в СКН и SK-УТ-1 клетки, принимая во внимание, что рапамицин, определенной mTOR ингибитор, не. Куркумин увеличилось внеклеточного сигнала регулируемой киназы 1/2 деятельности в обоих СКН и SK-УТ-1 клетки, в то время как PD98059, MEK1 ингибитор, угнетали внеклеточного сигнала регулируемой киназы 1/2 пути и куркумин-индуцированной аутофагии.
ВЫВОДЫ:
Эти экспериментальные результаты показывают, что куркумин является мощным ингибитором пролиферации клеток матки LMS и предоставить новые знания о существующих сигнальных событий, ведущих к возможной разработке нового терапевтического средства.
Nat Prod Commun. 2013 Feb;8(2):183-6.

Antiproliferative effects of an analog of curcumin in Hep-2 cells: a comparative study with curcumin.

Kumaravel M, Sankar P, Latha P, Benson CS, Rukkumani R.

Author information

• 
  Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Life Sciences, Pondicherry University, Puducherry 605 014, India.
  

Curcumin, the major active principle of Curcuma longa, is one of the promising, plant-derived, chemopreventive agents being studied for its anticarcinogenic and antioxidant properties. Hence, in our study, we aimed at testing the antiproliferative efficacy of an o-hydroxyl substituted analog of curcumin, bis demethoxy curcumin analog (BDMC-A), and comparing its efficacy with that of curcumin. BDMC-A was synthesised with a yield of 78% and 98% purity. Hep-2 cells and the MTT cell viability assay were used to examine cell proliferation. LDH assay and cell counts were performed to assess the cytotoxicity and anti-proliferative effects of the compound, respectively. Flow cytometry followed by Western blot were performed to investigate the cell cycle distribution. BDMC-A inhibited cell proliferation at a much lower concentration (IC50 20 microM) than curcumin (IC50 50 microM). Similar effects were observed in the LDH release and cell count assays. Flow cytometric studies using propidium iodide showed accumulation of cells in the G0/G1 phase and the arrest was further confirmed by immunoblotting of protein cyclin D1. BDMC-A was more potent in inhibiting the cells at a lower dose when compared with curcumin. Our results showed that the analog of curcumin is likely to possess more efficacy compared with curcumin in inhibiting cancer.

Nat Prod Commun. 2013 февраля;8(2):183-6.
Антипролиферативный эффект аналог куркумин в Hep-2 клетках: сравнительное исследование с куркумой.
Kumaravel М, Санкар P, лата P, Бенсон CS, Rukkumani р.
Кафедра Биохимии и Молекулярной Биологии, факультет наук о Жизни, Пондичерри университета, Пудучерри 605 014, Индия.
Куркумин, основной активный принцип Curcuma longa, является одним из перспективных, растительные, химические агенты, будучи изучены антиканцерогенные и антиоксидантными свойствами. Таким образом, в нашем исследовании мы направленных на тестирование антипролиферативное эффективность o-гидроксильные замещенных аналог куркумин, bis demethoxy куркумин аналоговый (BDMC -), и сравнение его эффективности с куркумой. BDMC-был синтезирован с выходом на 78% и 98% чистоты. Hep-2 клетках и МТТ жизнеспособность клеток анализа были использованы для изучения клеточной пролиферации. ЛДГ анализа и подсчета клеток были выполнены для оценки токсичности и антипролиферативными эффекты препарата, соответственно. Проточной цитометрии с последующим Western blot были проведены расследования клеточного цикла дистрибуции. BDMC-ингибирует пролиферацию клеток при гораздо более низкой концентрации (IC50 20 мкм), чем куркумин (IC50 = 50 мкм). Аналогичные явления наблюдались в ЛДГ-релиза и число ячеек анализов. Поток cytometric исследований с использованием пропидия показал накопление клеток в G0/G1-фазе и арест был подтвержден иммуноблотинга белка циклин D1. BDMC, была более мощной, ингибирует клеток в меньшей дозе, когда по сравнению с куркумой. Наши результаты показали, что аналогом куркумин, скорее всего, обладают большей эффективности по сравнению с куркумой тормозят развитие рака.


Mutagenesis. 2013 Jul;28(4):411-6. doi: 10.1093/mutage/get017. Epub 2013 Mar 13.

DNA damage-independent apoptosis induced by curcumin in normal resting human T cells and leukaemic Jurkat cells.

Korwek Z, Bielak-Zmijewska A, Mosieniak G, Alster O, Moreno-Villanueva M, Burkle A, Sikora E.

Author information

• 
  Laboratory of the Molecular Bases of Ageing, Nencki Institute of Experimental Biology, Polish Academy of Sciences, 3 Pasteur street, 02-093 Warsaw, Poland.
  

Curcumin, a phytochemical derived from the rhizome of Curcuma longa, is a very potent inducer of cancer cell death. It is believed that cancer cells are more sensitive to curcumin treatment than normal cells. Curcumin has been shown to act as a prooxidant and induce DNA lesions in normal cells. We were interested in whether curcumin induces DNA damage and the DNA damage response (DDR) signalling pathway leading to apoptosis in normal resting human T cells. To this end, we analysed DNA damage after curcumin treatment of resting human T cells (CD3(+)) and of proliferating leukaemic Jurkat cells by the fluorimetric detection of alkaline DNA unwinding (FADU) assay and immunocytochemical detection of γ-H2AX foci. We showed that curcumin-treated Jurkat cells and resting T cells showed neither DNA lesions nor did they activate key proteins in the DDR signalling pathway, such as phospho-ATM and phospho-p53. However, both types of cell were equally sensitive to curcumin-induced apoptosis and displayed activation of caspase-8 but not of DNA damage-dependent caspase-2. Altogether, our results revealed that curcumin can induce apoptosis of normal resting human T cells that is not connected with DNA damage.

Мутагенез. 2013 июля;28(4):411-6. doi: 10.1093/mutage/get017. Epub 2013 мар 13.
Повреждения ДНК, независимый от апоптоза, индуцированного куркумин в нормального отдыха Т-клеток человека и лейкемических клетках Jurkat.
Korwek Z, Биелак-Zmijewska, Mosieniak G, Альстер, O, Морено-Вильянуэва-М, Burkle, Сикора Э.
Лаборатория Молекулярных Основ Старения, Nencki института Экспериментальной Биологии академии наук Польши, 3 улице Пастера, 02-093 Варшава, Польша.
Куркумин, компонентный, полученных из корневище Curcuma longa, является очень мощным индуктором гибель раковых клеток. Считается, что раковые клетки более чувствительны к куркумин лечения, чем нормальные клетки. Куркумин, как было показано, выступать в качестве жидкости в организме и вызывать повреждения ДНК нормальных клеток. Мы были заинтересованы в том, что куркумин вызывает повреждение ДНК и повреждения ДНК (DDR) сигнального пути, ведущие к апоптоза в нормального отдыха Т-клеток человека. Для этого мы проанализировали ДНК повреждения после того, куркумин лечения отдыха человеческий Т-клеток (CD3(+)) и пролиферирующих лейкемических клетках Jurkat с флуориметрическим обнаружение щелочной ДНК размотки (FADU) анализа и иммуноцитохимические обнаружения гамма-H2AX очагов. Мы показали, что куркумин-лечение клетках Jurkat и отдыха Т-клеток ДНК показал ни поражений, ни они активировать ключ белков в DDR сигнального пути, например, фосфо-ATM и фосфо-p53. Однако оба типа клеток были одинаково чувствительны к куркумин-индуцированного апоптоза и др активация каспазы-8, но не повреждений ДНК-зависимой каспазы-2. В целом, результаты показали, что куркумин может индуцировать апоптоз нормального отдыха человеческий Т-клетки, которые не связаны с повреждением ДНК.

Cancer Prev Res (Phila). 2013 May;6(5):495-505. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0293-T. Epub 2013 Mar 6.

Curcumin-targeting pericellular serine protease matriptase role in suppression of prostate cancer cell invasion, tumor growth, and metastasis.

Cheng TS, Chen WC, Lin YY, Tsai CH, Liao CI, Shyu HY, Ko CJ, Tzeng SF, Huang CY, Yang PC, Hsiao PW, Lee MS.

Author information

• 
  Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Medicine, National Taiwan University, R817, 8F, No. 1, Section 1, Jen-Ai Rd., Taipei, Taiwan.
  

Curcumin has been shown to possess potent chemopreventive and antitumor effects on prostate cancer. However, the molecular mechanism involved in curcumin's ability to suppress prostate cancer cell invasion, tumor growth, and metastasis is not yet well understood. In this study, we have shown that curcumin can suppress epidermal growth factor (EGF)- stimulated and heregulin-stimulated PC-3 cell invasion, as well as androgen-induced LNCaP cell invasion. Curcumin treatment significantly resulted in reduced matrix metalloproteinase 9 activity and downregulation of cellular matriptase, a membrane-anchored serine protease with oncogenic roles in tumor formation and invasion. Our data further show that curcumin is able to inhibit the induction effects of androgens and EGF on matriptase activation, as well as to reduce the activated levels of matriptase after its overexpression, thus suggesting that curcumin may interrupt diverse signal pathways to block the protease. Furthermore, the reduction of activated matriptase in cells by curcumin was also partly due to curcumin's effect on promoting the shedding of matriptase into an extracellular environment, but not via altering matriptase gene expression. In addition, curcumin significantly suppressed the invasive ability of prostate cancer cells induced by matriptase overexpression. In xenograft model, curcumin not only inhibits prostate cancer tumor growth and metastasis but also downregulates matriptase activity in vivo. Overall, the data indicate that curcumin exhibits a suppressive effect on prostate cancer cell invasion, tumor growth, and metastasis, at least in part via downregulating matriptase function.

• 
  Department of Hematology and Medical Oncology, 1365 Clifton Road, C-3094, Winship Cancer Institute of Emory University, School of Medicine, Atlanta, GA, 30322, USA.
  

Новые перспективы куркумина в профилактике рака .

• 
  Division of Hematology, Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Ohio State University, Columbus, Ohio, United States of America. Jianhua.yu@osumc.edu
  

Bioactive components from dietary supplements such as curcumin may represent attractive agents for cancer prevention or treatment. DNA methylation plays a critical role in acute myeloid leukemia (AML) development, and presents an excellent target for treatment of this disease. However, it remains largely unknown how curcumin, a component of the popular Indian spice turmeric, plays a role in DNA hypomethylation to reactivate silenced tumor suppressor genes and to present a potential treatment option for AML. Here we show that curcumin down-regulates DNMT1 expression in AML cell lines, both in vitro and in vivo, and in primary AML cells ex vivo. Mechanistically, curcumin reduced the expression of positive regulators of DNMT1, p65 and Sp1, which correlated with a reduction in binding of these transcription factors to the DNMT1 promoter in AML cell lines. This curcumin-mediated down-regulation of DNMT1 expression was concomitant with p15(INK4B) tumor suppressor gene reactivation, hypomethylation of the p15(INK4B) promoter, G1 cell cycle arrest, and induction of tumor cell apoptosis in vitro. In mice implanted with the human AML MV4-11 cell line, administration of curcumin resulted in remarkable suppression of AML tumor growth. Collectively, our data indicate that curcumin shows promise as a potential treatment for AML, and our findings provide a basis for future studies to test the clinical efficacy of curcumin - whether used as a single agent or as an adjuvant - for AML treatment.

PLoS One. 2013 года;8(2):e55934. doi: 10.1371/journal.pone.0055934. Epub 2013 фев 13.
Куркумин вниз-регулирует ДНК метилтрансферазы 1 и играет против лейкемии роль в острой миелоидной лейкемии.
Ю J, Пэн Y, Wu ТК се Z, Дэн Y, Хьюз T, Он, Mo X, Chiu М, Ван QE, Он X, Лю S, Grever г-н чан KK, Лю з.
Отдел гематологии, отделение Внутренней Медицины, медицинский колледж, университет штата Огайо, Колумбус, Огайо, Соединенные Штаты Америки. Jianhua.yu@osumc.edu
Биоактивные компоненты диетических добавок, таких, как куркумин может привлекательных для агентов для профилактики или лечения рака. Метилирование ДНК играет важнейшую роль в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) развития, и представляет собой прекрасную мишень для лечения этого заболевания. Тем не менее, она остается в значительной степени неясным, как куркумин, компонент популярных индийских специй куркума, играет важную роль в ДНК гипометилирование активировать замолчать генов-супрессоров опухолей и представляет собой возможный вариант лечения для AML. Здесь мы показываем, что куркумин вниз-регулирует DNMT1 выражение в AML клеточных линий, как in vitro, так и in vivo, так и в первичных под клеток ex vivo. Механически, куркумин снижение выражение положительных регуляторов DNMT1, Р65 и Sp1, которое коррелирует с уменьшением связывания этих факторов транскрипции в DNMT1 промоутер в сфере клеточных линий. Это куркумин-опосредованной вниз-регулирование DNMT1 выражение, одновременно с p15(INK4B) ген-супрессор опухоли реактивации, гипометилирование из p15(INK4B) промоутер, G1 клеточного цикла, и индукцию апоптоза опухолевых клеток in vitro. У мышей, имплантированного человека под MV4-11 клеточной линии, администрация куркумин привело к замечательным борьбе под опухолевого роста. В совокупности, наши данные показывают, что куркумин показывает, как обещание возможного лечения AML, и наши выводы, которые обеспечивают основу для будущего исследование клинической эффективности куркумин - ли использовать в качестве одного агента или как адъювант - под лечения.
PLoS One. 2013;8(2):e57218. doi: 10.1371/journal.pone.0057218. Epub 2013 Feb 22.

Curcumin enhances the effect of chemotherapy against colorectal cancer cells by inhibition of NF-κB and Src protein kinase signaling pathways.

Shakibaei M, Mobasheri A, Lueders C, Busch F, Shayan P, Goel A.

• 
  Institute of Anatomy, Ludwig-Maximilian-University Munich, Munich, Germany. mehdi.shakibaei@med.uni-muenchen.de
  

Wild type HCT116 cells and HCT116+ch3 cells (complemented with chromosome 3) were treated with curcumin and 5-FU in a time- and dose-dependent manner and evaluated by cell proliferation assays, DAPI staining, transmission electron microscopy, cell cycle analysis and immunoblotting for key signaling proteins.

The individual IC50 of curcumin and 5-FU were approximately 20 µM and 5 µM in HCT116 cells and 5 µM and 1 µM in HCT116+ch3 cells, respectively (p<0.05). Pretreatment with curcumin significantly reduced survival in both cells; HCT116+ch3 cells were considerably more sensitive to treatment with curcumin and/or 5-FU than wild-type HCT116 cells. The IC50 values for combination treatment were approximately 5 µM and 1 µM in HCT116 and 5 µM and 0.1 µM in HCT116+ch3, respectively (p<0.05). Curcumin induced apoptosis in both cells by inducing mitochondrial degeneration and cytochrome c release. Cell cycle analysis revealed that the anti-proliferative effect of curcumin and/or 5-FU was preceded by accumulation of CRC cells in the S cell cycle phase and induction of apoptosis. Curcumin potentiated 5-FU-induced expression or cleavage of pro-apoptotic proteins (caspase-8, -9, -3, PARP and Bax), and down-regulated anti-apoptotic (Bcl-xL) and proliferative (cyclin D1) proteins. Although 5-FU activated NF-κB/PI-3K/Src pathway in CRC cells, this was down-regulated by curcumin treatment through inhibition of IκBα kinase activation and IκBα phosphorylation.

Combining curcumin with conventional chemotherapeutic agents such as 5-FU could provide more effective treatment strategies against chemoresistant colon cancer cells. The mechanisms involved may be mediated via NF-κB/PI-3K/Src pathways and NF-κB regulated gene products.

• 
  Department of Oncology and Institute of Traditional Chinese Medicine in Oncology, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200032, PR China.
  

Онкол Республика 2013 Мая, 29(5):1851-8. doi: 10.3892/or.2013.2310. Epub 2013 г., 27 февраля.

• 
  Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA. aggarwal@mdanderson.org
  

Br J Pharmacol. 2013 авг.; 169(8):1672-92. doi: 10.1111/bph.12131.

• 
  Department of Medical Science, University of Ulsan, Republic of Korea.
  

Curcumin, a natural polyphenolic antioxidant compound, exerts well-known anti-inflammatory and immunomodulatory effects, the latter which can influence the activation of immune cells including T cells. Furthermore, curcumin can inhibit the expression of pro-inflammatory cytokines and chemokines, through suppression of the NF-κB signaling pathway. The beneficial effects of curcumin in diseases such as arthritis, allergy, asthma, atherosclerosis, diabetes and cancer may be due to its immunomodulatory properties. We studied the potential of curcumin to modulate CD4+ T cells-mediated autoimmune disease, by examining the effects of this compound on human CD4+ lymphocyte activation. Stimulation of human T cells with PHA or CD3/CD28 induced IL-2 mRNA expression and activated the endoplasmic reticulum (ER) stress response. The treatment of T cells with curcumin induced the unfolded protein response (UPR) signaling pathway, initiated by the phosphorylation of PERK and IRE1. Furthermore, curcumin increased the expression of the ER stress associated transcriptional factors XBP-1, cleaved p50ATF6α and C/EBP homologous protein (CHOP) in human CD4+ and Jurkat T cells. In PHA-activated T cells, curcumin further enhanced PHA-induced CHOP expression and reduced the expression of the anti-apoptotic protein Bcl-2. Finally, curcumin treatment induced apoptotic cell death in activated T cells via eliciting an excessive ER stress response, which was reversed by the ER-stress inhibitor 4-phenylbutyric acid or transfection with CHOP-specific siRNA. These results suggest that curcumin can impact both ER stress and mitochondria functional pathways, and thereby could be used as a promising therapy in the context of Th1-mediated autoimmune diseases.

Int Immunopharmacol. 2013-мар;15(3):517-23. doi: 10.1016/j.intimp.2013.02.002. Epub 15 февраля 2013 года.
Куркумин индуцирует апоптотической гибели клеток активированного человека CD4+ Т-клеток за счет увеличения эндоплазматический ретикулум стресс и митохондриальной дисфункции.
Чжэн М, Чжан Q, Джо Y, то ли, BH, Рю делать G, Квон КБ, Ryter SW, Chung HT.
Кафедра Медицинской Науки университета Ульсан, Республика Корея.
Куркумин, природных полифенольных антиоксидантные соединения, оказывает известный противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, последних, которые могут повлиять на активацию иммунных клеток, в том числе Т-клеток. Кроме того, куркумин может препятствовать экспрессии провоспалительных цитокинов и хемокинов, через подавление NF-κB сигнальный путь. Благотворные эффекты куркумин в таких заболеваний, как артрит, аллергии, астмы, атеросклероза, диабета и онкологических заболеваний может быть обусловлено его иммуномодулирующими свойствами. Мы изучили потенциал куркумин модулировать CD4+ Т-клеток-опосредованной аутоиммунное заболевание, изучив влияние этого вещества на человека CD4+ лимфоцитов активации. Стимуляции Т-клеток человека с агжс или CD3/CD28 индуцированное ИЛ-2 экспрессии мРНК и активировал эндоплазматического ретикулума (ER) реакция на стресс. Лечение Т-клеток с куркумой индуцированных разложенном виде протеина (УПО) сигнальный путь, инициированных фосфорилирования ВОСПРЯНУТЬ духом и IRE1. Кроме того, куркумин повышенной экспрессии ER стресс, связанный транскрипционных факторов XBP-1, сколотыми p50ATF6α и C/EBP гомологичных белков (ЧОП) в человеческой CD4+ и Jurkat Т-клеток. В PHA-активированных Т-клеток, куркумин дальнейшее укрепление ФГА-индуцированной ЧОП выражение и снижение экспрессии антиапоптозных белка Bcl-2. Наконец, куркумин лечения индуцированных апоптотической гибели клеток в активированных Т-клеток с помощью выявления чрезмерного ER реакция на стресс, который был отменен ER-стресс ингибитор 4-фенилмасляной кислоты или трансфекции с ЧОП-конкретные siRNA. Эти результаты позволяют предположить, что куркумин может сказаться, как ER стресс и митохондрий функциональных пути, и, таким образом, может быть использована в качестве перспективных терапии в контексте Th1-опосредованной аутоиммунных заболеваний.