Этапы диагностики ЛА включают

– реакция возникает на низкую дозулекарства, воспроизводится (или усилива- ется) при повторном введении ЛС, выступающих в 
роли аллергенов и, возможно, имеющих сходное химическое строение; 
– клинические проявления ЛА не напоминают фармакологическое действие ЛС, а имеют вид классических аллергических 
синдромов, например таких, как крапивница и анафилаксия [20, 21]. 
Основные проблемы диагностики ЛА обусловлены следующим: 
– один и тот же препарат может вызывать аллергическую реакцию, протекающую с разнообразными клиническими проявлениями 
и имеющую в своей основе различные иммунные механизмы; 
– отсутствие стандартных лекарственных аллергенов и тест-систем для большинства ЛС; 
– возможность развития лекарственной аллергии не только на само ЛС, но и на его метаболиты[22]. 
Диагностические тесты invitro применяются не только для выявления причинно-значимого ЛС, но и для определения характера 
реакции. При диагностике ЛА необходимо учитывать не только предполагаемый механизм гиперчувствительности, но и сроки, в 
которые проводятся диагностические тесты. Большинство тестов рекомендуется проводить через 6 недель после перенесенной 
реакции[23]. 
В острую фазу возможно определение уровней гистамина и триптазы-β для диагностики генерализованной аллергической 
реакции, протекающей по немедленному типу. Следует учитывать, что уровень гистамина необходимо определять через 15-60 
мин после начала реакции, а уровень триптазы – в период от 15 мин до 3 ч, оптимально через 1-2 ч, но не позже, чем через 6 ч. 
Однако повышенный уровень гистамина будет выявляться как при аллергической, так и при неаллергической 
гиперчувствительности. А уровень триптазы может также повышаться при инфаркте миокарда, травме, эмболии околоплодными 
водами, синдроме внезапной смерти младенцев и других состояниях. С другой стороны, нормальный уровень гистамина и 
триптазы не исключает анафилаксию [14, 24]. Таким образом, изменение уровня гистамина и триптазы не является абсолютным 
критерием анафилаксии. Следует отметить, что данные проведенных исследований по определению специфичности и 
чувствительности различных лабораторных тестов противоречивы. Разные лабораторные тесты отличаются различной 
информативностью, специфичностью, возможностью ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Предложены 
многочисленные тесты диагностики ЛА invitro в зависимости от предполагаемого механизма развития аллергической 
реакции[25]. При немедленных аллергических реакциях I типа используют: 
– определение содержания в сыворотке крови, секретах носа, бронхов и моче медиаторов, выделяемых из базофилови тучных 
клеток,таких как, гистамин, триптаза, лейкотриены, гранзим. Коммерчески доступным является измерение уровня общей 
триптазы в первые 6 часов после анафилактической реакции. Несмотря на то что повышение уровня триптазы свидетельствует в 
пользу диагноза анафилаксии, этот тест не является абсолютно надежным, ее нормальный уровень определялся даже в случае 
фатальной анафилаксии. Уровень гистамина лучше коррелирует с симптомами и признаками анафилаксии, однако он повышен 
лишь в течение часа после появления первых симптомов[26]; 
– определение уровня специфического IgE в радиоаллергосорбентном тесте, радиоиммунном, иммуноферментном (ИФА), 
иммунофлуоресцентном методах. Определение специфического IgE возможно для метаболитов пенициллина (пенициллоила G, V), 
ампициллина, амоксициллина, цефаклора, протамина, суксаметония и др.[27]; 
– тест стимуляции клеток антигенами (CellularAntigenStimulationTest – СAST) основан на определении методом ИФА 
сульфидолейкотриенов(LTC4, LTD4,LTE4), секретируемых базофилами поддействием аллергенов invitro. В цитометрическом 
варианте теста – FLOW-CAST (FAST) – определяется количество активированных базофилов, экспрессирующих на поверхности 
антиген CD63 в ответ на стимуляцию аллергеном [28]. 
Тесты активации базофилов: FLOW-CAST (FAST) применяется для диагностики IgE-опосредованных аллергических реакций и 
неаллергической гиперчувствительности (сульфаниламиды, миорелаксанты, β-лактамные антибиотики, метамизол и др.) 
[29].Тест активации базофилов также является одним из тестов, применяемых для диагностики лекарственной аллергии. 
Базофилы с высоким сродством их рецепторов к IgE используются в данном тесте в качестве индикаторных клеток. Базофилы, 
активированные аллергенами в присутствии аллергенспецифических IgE, экспрессируют на своих мембранах маркеры активации, 
такие как CD63 и CD203c,а также внутриклеточные маркеры (рис-1). Данные изменения в базофилах могут быть зафиксированы 
методом проточной цитометрии с использованием специфических моноклональных антител к маркерам активации. При 
диагностике лекарственной аллергии используют донорские базофилы, сыворотку пациента с предполагаемой лекарственной 
аллергией и причинно-значимый антиген [30]. 
Наборы для выявления активации базофилов с использованием метода проточной цитометрии: Flow-CAST (Cellular Antigen 
Stimulation Test), (Bühlmann laboratory) BASOTEST (Beckton Dickinson) и Allergenicity kit (Beckman Coulter) – различаются по 
специфическим маркерам для выявления базофилов и оценки их активации [29, 30]. 
В ряд факторов влияющие на результаты теста активации базофилов относятся: прием системных и местных кортикостероидов; 
употребление мазей с кортикостероидами; время между обострением аллергической реакции и проведением анализа, ее тяжесть 
(значительные отеки). Соответственно, прием антигистаминных препаратов не влияет на результаты теста активации базофилов 
[31]. 
Таблица 1 – Алгоритм исследования активации базофилов in vitro[32] 

жүктеу/скачать 0.94 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: