Методические рекомендации для студентов к практическим занятиям по патологической анатомии



жүктеу 281 Kb.
Дата14.06.2016
өлшемі281 Kb.


Методические рекомендации

для студентов к практическим занятиям по патологической анатомии

на кафедре патологической анатомии с секционным курсом и

курсом патологии

II курс стоматологический факультет

ТЕМА: «Поражение лимфатических узлов орофациальной области и шеи. Реактивные изменения лимфатических узлов. Туберкулез, актиномикоз, сифилис. Лимфаденопатия при ВИЧ-инфекции. Лимфомы. Метастазы опухолей.»

1. Цель занятия. Изучить вопросы макро- и микроскопические проявлений различных лимфаденопатий, объяснить причины и механизм развития, оценить вероятный исход и определить значение для организма.
2. Требования к уровню студента по освоению дисциплины - патологическая анатомия. Студент должен знать:

1. Классификацию лимфаденопатий.

2. Определение, этиологию, патогенез, морфологические проявления доброкачественных реактивных гиперплазий лимфатических узлов.

3. Определение, этиологию, морфологические проявления лимфаденитов.

4. Характерные морфологические отличия лимфаденопатии при ВИЧ-инфекции.

5. Характерные морфологические отличия лимфом.

6.Морфологические признаки метастазов опухолей в лимфатические узлы орофациальной области.

Теоретические аспекты

Наиболее частыми формами патологических изменений лим­фатических узлов являются доброкачественные реактивные гиперплазии, лимфадениты и опухоли. Нередко в процесс вовле­каются лимфатические узлы челюстно-лицевой области и шеи, в связи с чем изучение данной проблемы актуально для врачей­-стоматологов.



Патология поднижнечелюстных, подъязычных и шейных лимфати­ческих узлов (лимфоаденопатии).

В лимфатических узлах этой лока­лизации могут развиваться реактивные воспалительные (лимфаде­ниты) и гиперпластические процессы, опухоли (лейкоз, лимфомы), а также метастазы злокачественных опухолей, чаще всего из орофа­циальной области (регионарные метастазы), реже - отдаленные метастазы опухолей других органов (молочной железы, почек, желудка и др.). Увеличение различных групп лимфатических узлов (поднижнечелюстных, подъязычных и шейных) воспалительного генеза возникает при вирусных и бактериальных инфекционных заболеваниях, а также при воспалительных процессах в зубочелюст­ной системе, органах полости рта, мягких тканях шеи. Поражение лимфатических узлов при туберкулезе является следствием лимфо­генного проникновения инфекции из первичного очага в легком при лимфожелезистой генерализации процесса или из компонентов первичного туберкулезного комплекса при локализации первичного аффекта в полости рта. При сифилисе поражение лимфоузлов рас­сматриваемых групп развивается при локализации твердого шанкра на слизистой оболочке полости рта или на губах. Среди лимфом в уз­лах этих групп чаще развивается лимфогрануломатоз (болезнь Ходж­кина), лимфосаркома.



РЕАКТИВНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ И ЛИМФАДЕНИТЫ

Реактивная гиперплазия лимфатических узлов - гиперплазия лимфоидной ткани лимфоузлов при выраженном иммунном ответе. При этом лимфатические узлы увеличиваются в размерах, мягкоэла­стической консистенции, в типичных случаях их диаметр превышает 2 см. Хронической (персистирующей) реактивной гиперплазией обозначают процесс, протекающий длительно (обычно более 2 мес). У детей увеличение лимфатических узлов может быть выражением генерализованной гиперплазии лимфоидной ткани при лимфатико­гипопластическом диатезе (status thymico-lymphaticus). При остром течении процесса его называют острой реактивной гиперплазией. Одни авторы выделяют также острейшую форму реактивной гипер­плазии, развивающуюся на введение вакцины, другие рассматрива­ют их как поствакцинальные лимфадениты.

Выделяют несколько морфологических вариантов реактивной гиперплазии. Из них наиболее часто встречаются фолликулярная, паракортикальная гиперплазия и реактивный гистиоцитоз синусов. При фолликулярной гиперплазии обычно происходит увеличение размеров и числа вторичных фолликулов (фолликулов со светлыми центрами) в коре лимфоузла. При резко выраженной фолликуляр­ной гиперплазии вторичные фолликулы занимают всю паренхиму лимфоузла. В типичных случаях вторичные фолликулы при этом имеют неправильную форму (например, форму песочных часов), различные размеры (полиморфизм фолликулов), в отличие от фол­ликулярной лимфомы, при которой, как правило, фолликулы оди­накового размера, округлой формы. Светлый центр вторичных фолликулов представлен различными клетками: малыми расщеп­ленными клетками (центроцитами), большими расщепленными и нерасщепленными клетками (центробластами), фолликулярными дендритными клетками, обеспечивающими презентацию антигена центроцитам, а также умеренным количеством макрофагов, в цито­плазме которых определяется множество апоптозных телец, образу­ющихся при разрушении лимфоцитов. Обильная светлая цитоплаз­ма макрофагов придает зародышевому центру фолликула картину «звездного неба».



Реактивная гиперплазия с лизисом фолликулов. Лизисом фолли­кула называется своеобразная деформация герминативного центра вторичного фолликула, когда он распадается на фрагменты вследст­вие пенетрации (проникновения) в светлый центр лимфоцитов мантии. Такое изменение выявляется чаще всего в лимфоузлах при ВИЧ-инфекции, но может быть обусловлено и другими процесса­ми, например, просто кровоизлиянием в зародышевый центр фол­ликула.

Цветущая реактивная фолликулярная гиперплазия. Цветущая (флоридная) реактивная фолликулярная гиперплазия ткани лимфа­тических узлов может иметь характер идиопатического поражения или быть ассоциированной с такими процессами, как ревматоидная лимфаденопатия, сифилитический лимфаденит, токсоплазменный лимфаденит и плазмоклеточный вариант болезни Каслмэна. Идио­патическая форма обычно встречается у молодых взрослых, как пра­вило, с вовлечением одного лимфоузла поднижнечелюстной или шейной областей. Лимфоидные фолликулы при этом четко отделе­ны друг от друга и преимущественно распределены в корковом веществе. В большинстве случаев фолликулярной лимфомы фолли­кулы расположены тесно и рассеяны по всей ткани лимфоузла. При реактивной гиперплазии фолликулы часто различны по форме и размерам (иногда гантелевидные или извитые), имеют четко опре­деляемую мантию. Они содержат гетерогенную популяцию клеток фолликулярного центра (крупные клетки часто преобладают над мелкими) с признаками митотической активности и с рассеянными между ними макрофагами с окрашенными тельцами.

Специфические варианты лимфаденопатии часто сопровож­даются характерными для этих заболеваний гистологическими изменениями помимо реактивной фолликулярной гиперплазии. При ревматоидной лuмфаденопатии, как правило, выражен интер­фолликулярный плазмоцитоз, а в синусах обычно обнаруживаются нейтрофильные гранулоциты. При сифилитическом лимфадените капсула лимфоузла часто утолщена, с признакам и воспалительных изменений, характерен плазмоцитоз и венулиты, иногда встречаются гранулемы. При токсоплазменном лимфадените обнаруживаются многочисленные моноцитоидные В-лимфоциты и эпителиоидные гистиоциты, рассеянные поодиночке или собранные в мелкие группы. Некоторые эпителиоидные гистиоциты могут располагаться в гер­минальных центрах фолликулов. При плазмоцитарном варианте болезни Каслмэна реактивные фолликулы, часто содержащие PAS­-позитивный эозинофильный материал, отделены друг от друга зна­чительным инфильтратом из плазматических клеток, распространя­ющимся на все отделы коры лимфоузла. Несмотря на перечисленные морфологические признаки, для правильной диагностики требуются знания клинической картины заболевания, а в некоторых случаях специальные исследования.



ВИЧ-подобная лuмфаденопатия (AIDS-related lymphadeпopathy). Эксплозивная (англ. explosive - взрывной) фолликулярная гипер­плазия при этом весьма напоминает фолликулярную лимфому. Это поражение характеризуется гиперплазией фолликулов, многие из которых приобретают вид «обнаженных» («голых») светлых цен­тров вследствие недостаточно развитой мантийной зоны; лизисом фолликулов (разрушение сети фолликулярных дендритных клетоки кровоизлияния в светлые центры); наличием поликариоцитов в светлых центрах и за их пределами, а также заметным количеством моноцитоидных В-клеток. Несмотря на то что мантия фолликулов часто недостаточно выражена, о реактивной природе лимфоидных фолликулов можно с уверенностью судить на основании обнаруже­ния клеточной поляризации и обилия активных макрофагов.

Прогрессивная трансформация светлых центров - доброкачест­венное поражение неизвестной этиологии. Изредка она предшествует развитию болезни Ходжкина, особенно нодулярного типа с преобла­данием лимфоцитов. Микроскопически процесс характеризуется наличием рассеянных крупных "экспансивно трансформированныx" фолликулов, расположенных среди реактивных фолликулов типичного вида. Трансформированные фолликулы образованы пре­имущественно малыми лимфоцитами, а также разрозненными В-клетками фолликулярного центра, которые располагаются пооди­ночке или формируют иррегулярные мелкие группы.

Реактивная лимфаденопатия при ВИЧ-инфекции. В начале забо­левания происходит увеличение за счет фолликулярно-паракорти­кальной гиперплазии всех групп лимфатических узлов (генерализо­ванная лимфаденопатия как проявление гиперпластической стадии изменений лимфоидной ткани). При морфологическом исследова­нии характерным является истончение или деструкция мантии реак­тивных фолликулов, которая выглядит как бы «изъеденной молью» из-за очагового исчезновения лимфоцитов. Могут выявляться также увеличение числа плазматических клеток в ткани лимфоузла, проли­ферация и набухание эндотелия сосудов.

В финале ВИЧ-инфекции (стадия СПИД) наблюдается атрофия лимфатических узлов (инволютивная стадия изменений лимфоидной ткани). При прогрессировании ВИЧ-инфекции происходит уменьше­ние фолликулов и истончение паракортикальной зоны за счет сниже­ния числа лимфоцитов. Между фолликулами увеличивается содержа­ние бластных форм лимфоидных клеток, плазматических клетоки макрофагов. Характерно развитие гистиоцитоза синусов и обнаже­ние ретикулярной стромы. Нередко развивается диффузный фиброз.



Лимфадениты - воспалительные поражения ткани лимфатичес­ких узлов. Лимфадениты необходимо отличать от реактивной гипер­плазии, которая может не сопровождаться воспалительными изме­нениями. Однако чаще гиперплазия и воспаление сочетаются. Степень выраженности и характер воспалительных изменений при этом могут быть различными. Так, персистирующая (длительная) реактивная гиперплазия, как правило, сопровождается развитием хронического неспецифического лимфаденита, т.к. при длительно сохраняющемся иммунном ответе в ткани лимфоузла возникают по­вреждения и, следовательно, формируется воспалительная реакция. В одних случаях воспалительные изменения минимальны, в других - преобладают над иммунным ответом.

I. Клинико-морфологическая классификация лимфаденитов:

· острые и острейшие лимфадениты;

· хронические лимфадениты (неспецифические и специфиче­ские).

II. Особые клинико-морфологические варианты лимфаденитов:

. аденофлегмона;

· болезнь Каслмэна (morbus Castleman, ангиофолликулярная гиперплазия);

· некротический лимфаденит Кикучи-Фуджимото;

· болезнь Росаи-Дорфмана (гистиоцитоз синусов с массив­ной лимфаденопатией);

· дерматопатический лимфаденит (дерматопатическая лимфа­денопатия).



Аденофлегмона - тотальное гнойное воспаление ткани лимфоуз­ла. Лимфатический узел представляет собой "мешочек" с гноем. Аденофлегмону можно рассматривать как крайнее выражение ост­рого гнойного лимфаденита.

Болезнь Каслмэна (morbus Castleman, ангиофолликулярная гиперплазия) - реактивное разрастание лимфоидной ткани и сосу­дов. Этиология болезни Каслмэна не известна. Как правило, болеют дети. Поражаются в основном лимфатические узлы средостения(в 75% случаев) и забрюшинного пространства. Иногда процесс воз­никает вне лимфатических узлов (экстранодально), например в се­лезенке. Различают два клинико-морфологических варианта болезни Каслмэна: гиалино-васкулярный и плазмоцитарный. Заболевание может проявляться поражением одной группы лимфоузлов или нескольких (мультицентричный вариант). Гиалино-васкулярный ва­риант протекает более благоприятно; в лимфоидных фолликулах при этом происходит разрастание фиброзной ткани с развитием ее гиалиновой дистрофии. Плазмоцитарный вариант сопровождается накоплением в пролиферирующей лимфоидной ткани плазматичес­ких клеток. После оперативного удаления пораженных лимфоузлов обычно наступает полное выздоровление. Мультицентричный тип болезни Каслмэна протекает наиболее тяжело, т.к. в процесс вовле­чены различные группы лимфатических узлов, а также внутренние органы.

Лимфаденит Кикучи-Фуджимото - острый лимфаденит неяс­ной этиологии с развитием некроза в паракортикальной зоне. Болеют в основном молодые женщины, страдающие системной красной волчанкой. В ряде случаев лимфаденит Кикучи-Фуджимото пред­шествует развитию системной красной волчанки. Поражаются глав­ным образом шейные лимфатические узлы. При микроскопическом исследовании, кроме некроза паракортекса, обращают на себя вни­мание пролиферация макрофагов с характерно серповидной дефор­мацией ядра и практически полное отсутствие нейтрофильных гра­нулоцитов.

Гистиоцитоз синусов с массивной лимфаденопатией (болезнь Росаи-Дорфмана) - заболевание неясной этиологии, при котором происходит значительное увеличение различных групп лимфоузлов. Иногда поражаются внутренние органы. Описаны летальные исходы. Микроскопически в лимфатических узлах резко увеличивается число макрофагов (гистиоцитов), в основном В синусах (отсюда и название болезни). Макрофаги активно фагоцитируют лимфоидные клетки. Предполагается аутоиммунная природа процесса: лимфоциты по какой-то причине становятся чужеродными и разрушаются макро­фагами. Болеют в основном дети первого десятилетия жизни, но заболевание встречается и у взрослых.

ДИСРЕГЕНЕРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ

Склероз ткани лимфатических узлов. Очаговый и периваску­лярный склероз обычно представляет собой исход лимфаденитов. Он развивается также при воздействии ионизирующего излучения (радиогенный фиброз в исходе лучевого лимфаденита), используе­мого в терапии злокачественных новообразований и ряда неопухо­левых поражений. Фибропластические изменения при этом возникают в тех случаях, когда лимфоузлы оказываются непосредственно в зоне облучения.

Макроскопически узлы несколько увеличены, уплотнены, на раз­резе ткань светло-серая с определяемыми иногда прослойками беле­соватой ткани.

При микроскопическом исследовании определяются утолщение капсулы за счет грубого склероза, наличие в ней единичных, парали­тически расширенных сосудов микроциркуляции и слабо выражен­ной лимфоплазмоцитарной инфильтрации. Лимфоидная ткань узлов коры, паракортекса, мозгового вещества подвергается атро­фии различной степени выраженности. Признаки гистиоцитоза синусов отсутствуют или незначительно выражены.

ЛИМФОМЫ

Основными первичными новообразованиями лимфоузлов явля­ются лимфомы (злокачественные лимфомы).



Определение. Лимфомы - злокачественные новообразования, развивающиеся из лимфоцитов, их предшественников и производ­ных. До сих пор принято обозначать эти опухоли термином «злока­чественные лимфомы», однако следует помнить, что понятия «доб­рокачественные лимфомы» в современных международных гистологических классификациях не существует.

Классификация. В настоящее время общепринятой системой классификации лимфом является второе издание классификации лимфоидных опухолей ВОЗ (2000), согласно которому все лимфомы подразделяются на три группы:



  • лимфомы из В-клеток, их предшественников и производных (плазмоцитов);

  • лимфомы из Т- и ЕК(NК)-клеток, а также их предшествен­ников;

  • болезнь Ходжкина (лимфома Ходжкина).

Первые две группы лимфом традиционно обозначают термином неходжкинские лимфомы (т.е. лимфомы, не относящиеся к болезни Ходжкина).

В онкоморфологии лимфомы гистологически прежде всего раз­деляют на три группы - фолликулярные, фолликулярно-диффузные и диффузные - в зависимости от того, формируют или нет опухоле­вые клетки структуры, напоминающие вторичные лимфоидные фол­ликулы, и насколько выражен фолликулярный или диффузный рост опухоли. В зависимости от величины опухолевых клеток выделяют мелкоклеточные, смешанноклеточные и крупноклеточные лимфомы.



ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЛИМФОМА

Определение. Фолликулярная лимфома (прежнее название ноду­лярная лuмфома) - В-лимфома, клетки которой формируют структуры, напоминающие нормальные вторичные лимфоидные фолликулы.

Клинико-морфологические особенности. Показатели заболевае­мости фолликулярной лимфомой сильно различаются в разных стра­нах. Так, в США она составляет примерно 30% всех неходжкинских лимфом, в Британии и Германии - около 20%, в Азии и Африке ­около 10%. В России эта опухоль встречается редко. Фолликулярной лимфомой болеют преимущественно взрослые (средний возраст55 лет). В возрасте до 20 лет фолликулярная лимфома практически не встречается, поэтому таким лицам диагноз фолликулярной лим­фомы необходимо ставить крайне осторожно с обязательным прове­дением дополнительных (иммуногистохимических и молекулярно­-биологических) исследований.

Макроскопически пораженные лимфоузлы, реже другие органы обычно увеличены, часто безболезненны. Характерны волнообраз­ные изменения объема вовлеченных тканей (в течение болезни они то увеличиваются в размере, то уменьшаются).

Микроскопическая картина. Ткань фолликулярной лимфомы в основном состоит из двух типов клеток - центроцитоподобных и центробластоподобных. Центроцитоподобные клетки - клетки. напоминающие малые клетки фолликулярного центра (центроциты). Их характерной особенностью является наличие неправильных (иррегулярных) контуров ядра. Такие ядра называются расщеплен­ными (cleaved), и сами центроцитоподобные клетки обозначаются как малые расщепленные клетки фолликулярного центра. Центроблас­топодобные клетки - клетки, напоминающие большие клетки фол­ликулярного центра (центробласты). Их ядра могут иметь правиль­ную форму (большие нерасщеnленные клетки фолликулярного центра) или быть иррегулярными (большие расщепленные клетки фолликуляр­ного центра).

Обычно в ткани пораженного лимфоузла образуются многочис­ленные, тесно расположенные мономорфные (сходные друг с дру­гом) узелки из опухолевых клеток (опухолевые фолликулы), разделен­ные узкими прослойками интерфолликулярной ткани. Иногда опухолевые фолликулы появляются за пределами лимфатического узла, в перинодальной жировой ткани. Однако не всегда фоллику­лярная лимфома имеет такое характерное строение, что создает трудности при дифференциации этой опухоли от реактивной лим­фоидной гиперплазии. Иногда встречаются единичные клетки, напоминающие клетки Рид-Штернберга. В крупноклеточной фолликулярной лимфоме чаще, чем в других подтипах этой лимфомы, встречается диффузный компонент. В большинстве случаев фолликулярной лимфомы выяв­ляются циркулирующие в крови опухолевые клетки. Количество их различное. Общее число лейкоцитов может быть увеличенным или нормальным. В некоторых случаях происходит лейкемизация фол­ликулярной лимфомы.



Классификация. Выделяют три основные варианта фолликуляр­ной лимфомы.

1. Фолликулярная мелкоклеточная лимфома (фолликулярная центроцитарная лимфома) - фолликулярная лимфома, в ткани которой центробластов менее 25% от всех опухолевых клеток (или менее 5 клеток в 20 полях зрения при увеличении микро­скопа х 400).

2. Фолликулярная смешанноклеточная лимфома (фолликулярная центроцитарно-центробластная лимфома) - фолликулярная лим­фома, в ткани которой центробластов 25-50% от всех опухолевыхклеток (или 5-15 клеток в 20 полях зрения при увеличении микро­скопа х 400).

3. Фолликулярная крупноклеточная лимфома (фолликулярная центробластная лимфома) - фолликулярная лимфома, в ткани которой центробластов более 50% от всех опухолевых клеток (или более 15 клеток в 20 полях зрения при увеличении микро­скопа х 400).

Фолликулярная мелкоклеточная лимфома составляет примерно 65% случаев всех фолликулярных лимфом, фолликулярная смешан­ноклеточная - около 25%, фолликулярная крупноклеточная - при­мерно 10%.

Первые два варианта являются опухолями низкой степени зло­качественности. Фолликулярная крупноклеточная лимфома проте­кает несколько более агрессивно и относится к опухолям промежу­точной злокачественности.

ДИФФУЗНЫЕ МЕЛКОКЛЕТОЧНЫЕ ЛИМФОМЫ

Классификация. К диффузным мелкоклеточным лимфомам относятся следующие пять вариантов лимфом:


  • мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома;

  • лимфома из клеток мантии;

  • МАLТ-лимфома;

  • моноцитоидная В-клеточная лимфома;

  • лимфоплазмоцитарная лимфома.

Частота этих опухолей, а также близкой к мелкоклеточной лим­фоцитарной лимфоме хронической лимфоцитарной лейкемии достигает 15-20%.

ДИФФУЗНЫЕ СМЕШАННОКЛЕТОЧНЫЕ ЛИМФОМЫ

Определение. Диффузные смешанноклеточные лимфомы - это неходжкинские лимфомы, представленные как мелкими, так и крупными клетками. При этом мелкие клетки не обязательно являются опухолевыми.

Классификация. Смешанноклеточные лимфомы представляют собой гетерогенную группу новообразований с различным прогно­зом. Для их дифференциации требуются иммуногистохимическое или молекулярно-биологическое исследования. К ним относятся:

  • диффузная смешанноклеточная лимфома из клеток фолли­кулярных центров В-типа;

  • пост-тимусная Т -лимфома смешанноклеточного строения (в том числе лимфоэпителиоидная лимфома, или лимфома Леннерта);

  • полиморфный подтип лимфоплазмоцитарной лимфомы В-типа;

  • крупноклеточная В-лимфома, богатая Т-клетками;

  • МАLТ-лимфома с рассеянными крупными клетками В-кле­точного типа.

ДИФФУЗНЫЕ КРУПНОКЛЕТОЧНЫЕ ЛИМФОМЫ

К крупноклеточным лимфомам относятся диффузные лимфомы из крупных лимфоидных клеток, размеры ядер которых сопоставимы с размерами ядер обычных гистиоцитов. Как правило, опухоль раз­вивается de novo (первичный тип). Вторично диффузная крупнокле­точная лимфома возникает на фоне неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности/лейкемий В- или Т-клеточного проис­хождения. При микроскопическом исследовании характерна инфиль­трация перинодальных тканей и капсулы лимфоузла, васкулярная инвазия. Опухолевые клетки обычно крупные, с ядрами. превыша­ющими по размеру ядра реактивных гистиоцитов. Ядра клеток округлые, овальные, иррегулярные, удлиненные, расщепленные, неправильно складчатые или дольчатые. Нуклеолы единичные или множественные, хорошо определяются, расположены центрально, эксцентрично или соприкасаются с мембраной. Встречаются много­ядерные опухолевые клетки или клетки причудливой формы, которые могут напоминать клетки Рид-Штернберга. Характерны множественные митозы. Часто развивается некроз, склероз и присутствуют реактивные клетки (лимфоциты, плазмоциты, эозинофилы и гистиоциты).



ЛИМФОМА БЕРКИТТА

Определение. Лимфома Беркитта (лимфома из малых нерасщеп­ленных клеток) - высокозлокачественная опухоль, состоящая из относительно мономорфных клеток с ядрами, напоминающими ядра бластных клеток, и умеренно выраженной базофильной цито­плазмой.

Различают эндемическую (встречающуюся в экваториальных странах) и спорадическую (редкую, повсеместно встречающуюся) формы заболевания. При эндемической (африканской) форме чаще наблюдается поражение костей лицевого черепа, прежде всего челю­стей и стенок орбиты. Вторично в процесс вовлекаются такие орга­ны, как яичники, мягкие ткани лица, слюнные и щитовидная желе­зы, головной мозг. В США и Европе (спорадическая форма) чаще встречается поражение органов брюшной полости, прежде всего тонкой кишки.

При микроскопическом исследовании обнаруживается диффуз­ный рост мелких опухолевых клеток с округлыми ядрами. Характер­ным является наличие мозаично расположенных среди лимфоидных элементов макрофагов, светлая цитоплазма которых с большим количеством апоптозных телец создает картину «звездного неба».

ЛИМФОБЛАСТНАЯ ЛИМФОМА

Определение. Лимфобластная лимфома - опухоль из лимфоид­ных клеток с морфологией незрелых Т-или В-лимфоцитов. Лим­фобластная лимфома встречается в любом возрасте, но наиболее часто у старших детей и молодых лиц (средний возраст больных око­ло 17 лет), у лиц мужского пола примерно вдвое чаще. Лимфобласт­ная лимфома составляет 4% от всех лимфом. У детей эта опухольсоставляет приблизительно треть неходжкинских лимфом.

Примерно у половины пациентов выявляется крупная опухоль в средостении. Лимфобластная В-лимфома склонна к поражению кожи в виде множественных узелков.

При микроскопическом исследовании в ткани лимфоузла обнару­живаются мелкие или среднего размера (диаметром 12-14 мкм) клет­ки. Ядерно-цитоплазматическое отношение высокое. Цитоплазму можно определить только в гистологических препаратах очень высо­кого качества. Ядра округлые или овальные, ядерная мембрана тон­кая, но различимая. В большинстве случаев кариолемма имеет глубо­кие западения, придающие ядру дольчатый вид; такой вариант опухоли носит название варианта с перекрученными (convoluted) яд­рами. Вариант опухоли с не перекрученными (nonconvoluted) ядрами отличается наличием тончайших линейных углублений кариолеммы или отсутствием любых признаков иррегулярности ядер. При этом подтипе ядра клеток мономорфны. При обоих вариантах лимфобла­стной лимфомы нуклеолы очень мелкие и единичные или же совсем не определяются; хроматин нежный. Вид хроматина, вероятно, является наиболее характерным признаком данной опухоли. Коли­чество митозов может быть различным, но, как правило, их много, в среднем 5-15 в поле зрения при большом увеличении.

ГРИБОВИДНЫЙ МИКОЗ

Определение. Грибовидный микоз - Т-клеточная лимфома с первичным поражением кожи и слизистых оболочек. При этом образуются пятна, бляшки и узлы красного цвета, нередко с изъязв­лением. Высока склонность заболевания к лейкемизации. Возника­юшая на фоне грибовидного микоза хроническая лимфоцитарная лейкемия обозначается как синдром Сезари.

При микроскопическом исследовании опухолевые клетки малых размеров с церебриформными (неправильной формы) ядрами. Характерным является обнаружение опухолевых инфильтратов вблизи эпителия или в пласте с формированием так называемых «микроабсцессов» Потрие.



ПЛАЗМОКЛЕТОЧНЫЕ ОПУХОЛИ

Плазматические клетки представляют собой терминально диф­ференцированные В-лимфоциты, способные синтезировать и сек­ретировать иммуноглобулины. Наиболее частой плазмоклеточной опухолью является множественная миелома - диссеминированная моноклоновая пролиферация плазматических клеток.



Плазмоцитома - локальная опухолевая пролиферация монокло­новых плазматических клеток. Такой очаг может быть единственным(солuтарная плазмоцuтома) или одним из многих при множествен­ной миеломе (наличие плазмоцитомы является существенным кри­терием множественной миеломы). Солитарная плазмоцитома может быть рассмотрена как локализованная форма плазмоклеточной опу­холи. Она отличается значительно более благоприятным прогнозом, чем множественная миелома; некоторые авторы, однако, считают солитарную костную плазмоцитому ранней формой множественной миеломы, т.к. высок риск развития ее диссеминации. Солитарная плазмоцитома встречается редко.

Выделяют два клинико-морфологических варианта солитар­ной плазмоцитомы, отличающиеся друг от друга по клиническим признакам и прогнозу: костная и экстрамедуллярная. Солитарная ко­стная плазмоцитома - единичное поражение кости с гистологичес­кой картиной плазмоцитарного новообразования, но без увеличения количества плазмоцитов в окружающей узел ткани костного мозга. Экстрамедуллярная плазмоцитома представляет собой единичный очаг плазмоклеточной пролиферации во внекостных тканях; при этом костный мозг и рентгенологическая картина костей остаются без изменений. Если экстрамедуллярная плазмоцитома располагает­ся рядом с костью, то могут быть выявлены вторичные изменения кости в виде эрозии кортикального слоя или повреждения окружаю­щих тканей. В ряде случаев развиваются метастазы в регионарные лимфатические узлы. Диагноз плазмоцитомы должен основываться на комплексе клинических, биохимических, гематологических и рентгенологических исследований. Только таким образом можно дифференцировать солитарную плазмоцитому от локального прояв­ления множественной миеломы. М-компонент (М-градиент) не все­гда выявляется в сыворотке крови. Парапротеинемия после резекцииили лучевого лечения опухоли может персистировать или исчезать. Солитарная плазмоцитома в 3 раза чаще встречается у мужчин. Соли­тарная костная плазмоцитома обычно вызывает локальную болез­ненность, иногда с развитием неврологических симптомов из-засдавления спинного мозга или нервных корешков. Осевой скелет(тела позвонков, кости таза, лопаточная кость) поражается более часто. Рентгенологически опухоли имеют вид отдельного единично­го или мультилокулярного остеолитического поражения.

Экстрамедуллярная плазмоцитома наиболее часто поражает верхние отделы аэродигестивного тракта (особенно параназальные синусы, носоглотку, полость носа, миндалины, гортань) и проявля­ется признаками назальной обструкции, эпитаксисом, болью, дис­фагией или одышкой. В некоторых случаях поражаются регионар­ные лимфатические узлы, в том числе первично. В целом первичная локализация экстрамедуллярной плазмоцитомы весьма разнообразна, включая селезенку. Первичная плазмоцитома лимфатических узлов ­форма солитарной экстрамедуллярной плазмоцитомы, встречающа­яся исключительно редко. Перед тем как остановиться на диагнозе первичной плазмоцитомы лимфатического узла, необходимо прове­сти тщательное исследование краев резекции и исключить возмож­ность системного поражения. Средний возраст больных 60 лет, пре­обладают мужчины. Лимфоузлы при этом увеличены, симптомы системного поражения отсутствуют. Наиболее часто поражаются шейные узлы, несколько реже подмышечные. Изредка формируется генерализованная лимфаденопатия. Парапротеинемия выявляется почти в половине случаев. Прогноз благоприятный. Изредка плаз­моцитома представляет собой форму EBV (вирус Эпштейна-Барр) ­ассоциированного лимфопролиферативного поражения у больных с иммунодефицитными состояниями. Эти наблюдения объясняют регресс EBV-позитивных плазмоцитом при отмене иммунодепрес­сантов, как это происходит при других посттрансплантационных лимфопролиферативных поражениях.

Основные микроскопические признаки плазмоцитом (солитар­ных и части случаев множественной миеломы) одинаковы: плотно расположенный монотонный инфильтрат из плазматических кле­ток, представленных различными по зрелости формами - от зрелых до анапластических. В отдельных случаях все плазмоциты одинако­во дифференцированы. Степень зрелости плазматических клеток позволяет разделить все плазмоцитомы на три подтипа: плазмоци­тарный, плазмобластный и анапластический. Плазмоцитарный тип плазмоцитомы представлен клетками зрелого вида (плазматические клетки типа Маршалко) с эксцентрически расположенными округ­лыми ядрами, грубозернистым гетерохроматином, формирующим рисунок «циферблата», базофильной цитоплазмой и хорошо замет­ной бледной зоной Гольджи. Плазмобластный тип плазмоцитомы представлен клетками «бластного» вида: с крупными везикулярными ядрами, иррегулярно конденсированным хроматином, заметными центрально расположенными нуклеолами и умеренно выраженным ободком амфифильной или базофильной цитоплазмы, а также небольшой бледной зоной Гольджи. Анапластический тип плазмоци­томы, морфологически во многом напоминающий плазмобластный вариант, представлен незрелыми и бластными плазмоцитами, размеры которых значительно варьируют, а ядерная мембрана может быть неровной. Митотическая активность в плазмоцитарном типе плаз­моцитомы обычно низкая, в плазмобластном и анапластическом ­высокая. Амилоид или аморфные депозиты иммуноглобулинов, иногда в сочетании с реакцией инородных тел, могут выявляться в ткани плазмоцитомы.

В клетках плазмоцитомы обычно выявляются однотипные цито­плазматические иммуноглобулины (обычно IgG или IgA) и отсутст­вуют поверхностные иммуноглобулины. Опухолевые плазмоциты похожи на нормальные плазматические клетки, обычно не экспрессирующие поверхностные В-клеточные антигены.

Плазмоцитомы необходимо отличать от реактивного плазмоцитоза, который часто сочетается с многочисленными гиперпластическими лимфоидными фолликулами и характеризуется наличием различных по степени дифференцировки клеточных форм - от плазмобластов (редко) до зрелых плазмоцитов. Выявление феномена рестрикции легких цепей при окрашивании цитоплазматических иммуноглобу­линов свидетельствует в пользу диагноза плазмоцитомы.



БОЛЕЗНЬ ХОДЖКИНА (ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ)

Определение. Болезнь (лимфома) Ходжкина - злокачественная лимфома, опухолевые клетки которой имеют особую морфологию и называются клетками Березовского-Рид-Штернберга и клетками Ходжкина.

Классификация. Используют различные принципы классификации болезни Ходжкина: клинико-гистологический, в зависимости от распространенности поражения. Согласно принятой в настоящее время клинико-гистологической классификации выделяют 5 вариан­тов заболевания:

  • вариант с преобладанием лимфоцитов,

  • вариант с нодулярным склерозом,

  • смешанноклеточный вариант,

  • вариант лимфоидного истощения,

  • нодулярный вариант с преобладанием лимфоцитов (L&H­-вариант).

Первые четыре варианта были приняты в 1966 г. на конференции патологов и клиницистов в США (Rye classification) и основаны на морфологической классификации R.J.Lukes и J.J.Butler (1966), сме­нившей использовавшуюся до этого классификацию H.Jackson и F.Parker (1944). Эти варианты включены в понятие классuческая болезнь Ходжкuна. Пятый вариант, появившийся в RЕAL-классифи­кации лимфоидный опухолей в 1994 г., был включен в классифика­цию ВОЗ (2000).

В зависимости от распространенности поражения, подобно всем злокачественным опухолям, принято выделять четыре стадии болезни Ходжкина. Эта классификация известна как Апп Аrbor Staging Classification (принята на конференции в американском городе Энн Арбор), модифицированная на конференции в Котсуолдсе (Брита­ния) в 1989 г.

Болезнь Ходжкина составляет 20-30% всех лимфом (по данным зарубежных исследователей). В 90% случаев первично поражаются лимфатические узлы. Из всех групп лимфатических узлов наиболее часто (75%) вовлекаются узлы шеи. Помимо лимфатических узлов заболевание может возникать в коже, миндалинах, легких, печени, селезенке, желудке, кишечнике. При макроскопическом исследо­вании отмечается увеличение лимфоузлов, их консистенция опре­деляется наличием или отсутствием фиброза и коагуляционного некроза.

Ткань новообразования при микроскопическом исследовании представлена двумя группами клеток - опухолевыми и реактивными (неопухолевыми). К опухолевым клеткам относят клетки Березов­ского-Рид-Штернберга и клетки Ходжкина. Реактивный компо­нент включает лимфоциты, гистиоциты (макрофаги), эозинофиль­ные и нейтрофильные гранулоциты, плазматические клетки и фибробласты. Клетки Ходжкина являются крупными клетками диаметром 20-50 мкм и более с обильной ацидофильной, амфи­фильной или слегка базофильной цитоплазмой без просветления в зоне Гольджи. В типичных случаях ядро в клетке Ходжкина круп­ное, одиночное, округлое со светлым хроматином. Изредка ядра клеток дольчатые, встречаются дву- и многоядерные формы. Отчет­ливо видны крупные эозинофильные ядрышки, вокруг которых формируется просветление (перuнуклеолярное гало). Типичные клетки Березовского-Рид-Штернберга имеют два ядра, аналогичных по виду ядрам клеток Ходжкина, или одно двудольчатое ядро. При этом в каждом ядре или доле должно присутствовать описанное выше ядрышко. Существует мнение, что без выявления этих клеток диа­гноз лимфогранулематоза неправомочен, однако в некоторых случаях, особенно при нодулярном склерозе, они с трудом обнаруживаются ввиду их небольшогo количества.

Помимо типичных клеток Ходжкина могут встречаться лакунар­ные клетки, клетки с признаками частичной дегенерации (в частно­сти, «мумифицированные»), плеоморфные клетки Ходжкина и др.

Лакунарные клетки имеют большие размеры и значительное про­светление вокруг клетки (это просветление связано с формалин ­ассоциированной ретракцией обильной цитоплазмы и поэтому не выявляется в мазках). Некоторые авторы считают лакунарными клетки Ходжкина с обильной светлой (оптически пустой) цитоплазмой.



Вариант с преобладанием лимфоцитов (Lymphocyte predominance). При этом варианте в ткани новообразования преобладают реактив­ные клеточные элементы, прежде всего лимфоциты. Клетки Ходж­кина немногочисленны, признаки фиброза отсутствуют. Данный вариант относится к опухолям низкой степени злокачественности и встречается у 5% больных лимфомой Ходжкина.

Вариант с нодулярным склерозом. Он составляет 40-70% случаев болезни Ходжкина. При гистологическом исследовании характерным является выраженный фиброз, при котором пучки коллагеновых во­локон разделяют опухолевую ткань на узелки. Опухолевые клетки при этом представлены клетками Ходжкина, изредка встречающи­мися клетками Рид-Штернберга и лакунарными клетками. Из нео­пухолевых элементов чаще обнаруживаются лимфоциты и эозино­фильные гранулоциты. Данный вариант относится к опухолям низкой степени злокачественности.

Смешанноклеточный вариант. На его долю приходится 20-50% случаев заболевания. В опухолевой ткани выявляются многочислен­ные клетки Рид-Штернберга и Ходжкина, среди реактивных эле­ментов наиболее характерны эозинофильные гранулоциты. Этот ва­риант отличается высокой степенью злокачественности.

Вариант лимфоидноrо истощения. Его частота до 5% от всех слу­чаев болезни Ходжкина. В типичных случаях опухолевые клетки преобладают над реактивными элементами. Этот вариант отличается наиболее высокой степенью злокачественности.

Нодулярная болезнь Ходжкина с преобладанием лимфоцитов. Вариант болезни Ходжкина низкой степени злокачественности, при котором происходит образование узелков из малых лимфоцитов, гистиоцитов и характерных крупных клеток с дольчатыми ядрами, напоминающими слипшиеся кукурузные зерна в попкорне. Послед­ние являются опухолевыми элементами и обозначаются как "поп­корн"-клетки, или L&Н-клетки (от первых букв слов "лимфоциты" И "гистиоциты"). Клетки Ходжкина и Березовского-Рид-Штерн­берга при данном варианте отсутствуют. Этот вариант составляет до 5% случаев болезни Ходжкина.



Вопросы для самоподготовки:

  1. Патологическая анатомия реактивных гиперплазий лимфатических узлов.

  2. Патологическая анатомия поражения лимфатических узлов при туберкулезе, сифилисе, ВИЧ-инфекции.

  3. Патологическая анатомия злокачественных лимфом.

4. Оснащение занятия:

Макропрепараты: лимфогранулематоз.

Микропрепараты: лимфогранулематоз, лимфоузел при лимфосаркоме, фолликулярная гиперплазия лимфоузла.

Практическая часть.

Макропрепараты.

Изучить и описать по плану следующие макропрепараты:



  1. 1. Лимфогранулематоз - обратите внимание на количество, размеры, форму, цвет, взаимоотношения между собой лимфатических узлов.



Микропрепараты.

Изучить, зарисовать и описать следующие микропрепараты:



  1. Лимфогранулематоз - обратите внимание на количество, размеры, форму, цвет, взаимоотношения между собой лимфатических узлов.

  2. Лимфоузел при лимфосаркоме - обратите внимание на строение ткани лимфатического узла, на клетки, преобладающие в ткани узла.

  3. Фолликуллярная гиперплазия лимфоузла - обратите внимание на количество, размеры, форму, локализацию лимфоидных узелков, на состояние синусов.

Ситуационные задачи:

Ситуационная задача № 1

Больная С., 18 лет, обратилась к врачу с жалобами на увеличение лимфатических узлов шеи. Была выполнена биопсия одного из увеличенных лимфатических узлов. При гистологическом исследовании лимфатического узла обнаружено, что рисунок лимфоузла стерт, отмечаются диффузные скопления лимфоцитов, гистиоцитов (макрофагов), эозинофиль­ных и нейтрофильных гранулоцитов, плазматических клеток, фибробластов, среди которых определяются множественные крупные одноядерные клетки и гигантские двуядерные клетки, в ядрах которых видны четкие эозинофильные ядрышки.



Вопросы:

  1. Какое заболевание имело место у больной?

  2. Как называются обнаруженные крупные одноядерные клетки?

  3. Как называются обнаруженные крупные двуядерные клетки?

  4. Какой гистологический вариант заболевания имел место у больной?



Ситуационная задача № 2

Больной К., 54 лет, длительное время страдает хроническим периодонтитом, обратился к врачу с жалобами на увеличение поднижнечелюстных лимфатических узлов. Была выполнена биопсия одного из увеличенных лимфатических узлов. При гистологическом исследовании лимфатического узла обнаружено, что имеет место увеличение размеров и числа вторичных фолликулов (фолликулов со светлыми центрами) в коре лимфоузла; вторичные фолликулы занимают всю паренхиму лимфоузла, имеют неправильную форму (например, форму песочных часов), различные размеры (полиморфизм фолликулов).



Вопросы:

  1. Какое поражение лимфатического узла имело место у больной?

  2. С какими заболеваниями необходимо проводить дифференциальную диагностику?

Список литературы:

  1. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. – Изд.4-е. – М.: Литтерра, 2010 г.

  2. Пальцев М.А., Зайратьянц О.В., Кононов А.В., Рыбакова М.Г. Руководство к практическим занятиям по патологической анатомии для стоматологических факультетов. – М.: Медицина. – 2009 г.

  3. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: Учебник, Т.1,2 (ч.1,2). – М.: Медицина, 2005 г.

  4. Патологическая анатомия. Курс лекций./Под ред.В.В.Серова, М.А.Пальцева. – М.: Медицина, 1998 г.

  5. Атлас по патологической анатомии. Под ред. Зайратьянца О.В. – Москва. – ГЭОТАР-Медиа. – 2010.

  6. Атлас по патологической анатомии. Под ред.М.А.Пальцева. – М.: Медицина, 2003 г.

  7. Патология: Руководство / Под ред. Пальцева М.А., Паукова В.С., Улумбекова Э.Г. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.

  8. Патология в 2-х томах: учебник /под ред. М.А.Пальцева, В.С.Паукова – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010 (режим доступа: ЭБФ «Консультант студента».


©dereksiz.org 2016
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет