Механизмы иммунного повреждения. Аллергия.
Аутоиммунные процессы
При введении антигена в относительно большом количестве стимуляция
иммунного ответа может оказаться избыточной и привести к серьезному
повреждению тканей. Это может происходить в том случае, когда организм
предварительно встречался с данным антигеном и на момент вторичного
контакта с ним является уже сенсибелизированным.
Аллергены — это антигены, вызывающие специфически повышенную
чувствительность организма — аллергию. Часто аллергенами являются
антигены, индуцирующие синтез IgE, что обусловливает развитие атопи-
ческих реакций. К ним могут относиться белки; лекарственные препараты,
связанные с крупномолекулярными белковыми носителями, углеводами,
нуклеиновыми кислотами. Молекулярная масса аллергенов колеблется от
10 до 70 кД. Аллергены меньшей или большей молекулярной массы не
способны к эффективному контакту с IgE-антителами.
Аллергены делятся на экзогенные (попадающие в организм из внешней
среды) и эндогенные (имеющиеся или образующиеся в самом организме).
73
Сами экзогенные аллергены по происхождению делятся на инфекционные
и неинфекционные.
К инфекционным (биологическим) аллергенам относятся бактерии, ви-
русы, грибы и продукты их жизнедеятельности (вакцины). Инфекционные
аллергены индуцируют аллергический компонент при кори — в 49% случаев;
при микозах — в 51%; паротите — 33%; дисбактериозе — в 70% случаях;
применение противогриппозной вакцины вызывает аллергическую реакцию
в 0,7% случаев, вакцины против клещевого энцефалита — в 2%.
Неинфекционные аллергены подразделяются на:
1. Бытовые (домашняя пыль, шерсть домашних животных, насекомые).
Например, причиной возникновения бронхиальной астмы в 81% слу-
чаев служит домашняя пыль; в 80% — продукты целлюлозы, хлопок;
в 79% — тараканы, в 68% — клещи.
2. Пыльцевые (пыльца трав и растений). К данным аллергическим
состояниям относятся поллинозы, атопии, которыми страдает около
3% всего населения. Характерным признаком является сезонность
(в основном весенне-летний период). Большое значение для развития
данных аллергических состояний играет наследственная предраспо-
ложеность.
3. Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, аспирин, обезбалива-
ющие средства). Так, использование сульфаниламидных препаратов в
течение 1-го курса лечения вызывает аллергические реакции в 6,7%
случаев, в течение 2-го курса — в 36% случаев, в течение 3-го курса
— в 80%. Иод стимулирует аллергические состояния в 5%; пеницил-
лин — от 56 до 96% случаев в зависимости от курса лечения.
4. Промышленные аллергены.
5. Бытовые химические соединения (моющие средства).
6. Промышленные химические аллергены (продукты нефтепереработки
и сгорания каменного угля).
7. Лакокрасочные вещества.
8. Эпоксидные смолы.
9. Отходы целлюлозно-бумажной промышленности и т.п.
10. Пищевые аллергены растительного и животного происхождения
(молоко, яйца, цитрусовые, другие фруктовые плоды, т.п.). Вызывают
идиосинкразии (повышенную чувствительность к пищевым продук-
там).
Эндогенные аллергены называют иначе аутоантигенами. Они делятся
на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные).
74
Первичные или естественные аутоаллергены — это антигены, содержа-
щиеся в «забарьерных» тканях и органах (хрусталике глаза, щитовидной
железе, сером веществе головного мозга, семенниках). В процессе эво-
люции они оказались изолированными от активного кровоснабжения, т.е.
иммунных механизмов. Несмотря на это, в крови иногда можно обнаружить
белки подобных тканей, однако их концентрация является минимальной
(0,01—0,05 мкг/л). При различных патологических состояниях (травма,
опухоль) повышается проницаемость барьеров между этими тканями и
кровеносным руслом, что ведет к контакту с иммунокомпетентными клет-
ками, и начинается выработка аутоантител. Данный процесс взаимодействия
аутоантигенов с аутоантителами ведет к повреждению тканей или органов
(тиреоидит, орхит и т.п.).
Вторичные неинфекционные аутоаллергены образуются из собственных
белков или полисахаридов под влиянием физических и химических факторов
(высокая или низкая температура; ионизирующее излучение; лекарственные
средства). На них вырабатываются аутоантитела. Данный механизм играет
важную роль при развитии лучевой или ожоговой болезни.
Вторичные инфекционные аутоаллергены формируются под влиянием
воздействия микроорганизма на белки макроорганизма. В данном случае
происходит взаимодействие собственных тканей организма с микроорга-
низмами или их токсинами.
Перекрестно-реагирующие аутоантигены появляются в результате хи-
мической сходности внешних антигенов и внутренних структур организма.
Например, штаммы кишечной палочки О
111
и О
86
близки по структуре белку
поверхностного слоя тонкого кишечника. В результате образования пере-
крестно-реагирующих аутоантител развивается язвенный процесс (болезнь
Крона).
Образующиеся при данных патологических процессах аутоантитела
могут принадлежать всем классам иммуноглобулинов. Аутоантитела мо-
гут формироваться к внеклеточным структурам (биологически активным
веществам — инсулину, ацетилхолину, трансферину и т.п.); при этом про-
исходит выключение функциональной активности данного вещества. Часть
аутоантител образуется к структурам клетки: ее рецепторам или базальной
мембране. При этом блокада рецепторного аппарата ведет к выключению
функциональной связи в системе межклеточного взаимодействия; аутоанти-
тела к базальной мембране участвуют в образовании иммунного комплекса
антиген — антитело, который ведет к активизации системы комплемента
и лизису клетки.
|