Многокомпонентое лечение больных раком предстательной железы

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Ближайшая эффективность лечения в данной группе оценивалась путем расчета КЭЛ (табл. 4).

Величина коэффициента эффективности лечения оценивалась по стандартной шкале, в результате чего сделан вывод о средней эффективности гормонолучевой терапии при оценке в ближайшие 6 месяцев. Остальные группы сравнения имели небольшой объем наблюдений, однако, следует отметить наибольший уровень КЭЛ при использовании терморадиомодификации, и – наименьший – при гормональном и лучевом лечении в монорежиме.

В результате анализа отдаленных результатов установлено, что при I и II стадии рака предстательной железы предпочтительным консервативным методом лечения являлось гормонолучевое с терморадиомодификацией (рис. 1).


Рисунок 1. Кумулятивный показатель выживаемости больных
в I группе (I-II стадия, n = 127).
Однако, выводы статистически не достоверны. Наблюдалось всего 4 пациента в течение 5 лет. Все они живы. Вторым по эффективности методом лечения являлось гормонолучевое. При использовании данного метода у больных с локализованным РПЖ 5-ти летняя выживаемость достигала 89,8 % (р>0,05, 95 % ДИ – 0,816-0,979, m- 0,043). Гормональное лечение заняло третью позицию у данной группы пациентов по результатам 5-ти летней – 87,1 % (р>0,05, 95 % ДИ – 0,752-0,989, m- 0,06) и 10-ти летней выживаемости – 66,3 % (р>0,05, 95 % ДИ – 0,485-0,841, m- 0,091). Наименее эффективным тактическим вариантом явился выбор лучевой терапии в монорежиме. Получен самый низкий уровень 5-ти и 10-ти летней выживаемости (43,7 %, р<0,05, 95 % ДИ – 0,150-0,724, m- 0,189 и 43,7 % р>0,05, 95 % ДИ – 0,066-0,808, m- 0,189). Незначительный объем наблюдения (n=8) не позволил сделать статистически достоверные выводы, однако, обращает на себя внимание тот факт, что пациенты, не получившие лечения, имели лучшие результаты (5-ти летняя выживаемость 85,4 % р>0,05, 95 % ДИ – 0,718-0,909, m- 0,07, 10-ти летняя – 50,4 %, р>0,05, 95 % ДИ – 0,294-0,714, m- 0,118), чем пациенты, получившие лучевую терапию в монорежиме.

Пациентов, имеющих T₃N₀M₀ - стадию заболевания (II группа) было 381 (46,7 %). Их возраст колебался от 41 до 88 лет, и в среднем составил 67,1±2,85. В группах сравнения по видам лечения средний возраст существенно не отличался и колебался в пределах от 65,8±2,34 до 68,4±3,01. Изучение распределения по возрастным группам установило, что 70,3 % больных имели возраст более 60 лет. 83,2 % всех пациентов этой группы имели высоко - и умеренно дифференцированные опухоли.

Расчет КЭЛ произведен у 205 пациентов. Среди них получили гормональное лечение 41, лучевое – 35, гормонолучевое – 63, гормонотермолучевое – 66. Установлено, что сочетание лучевого лечения с гормональным дало наилучший результат, а терморадиомодификация увеличило его эффективность (табл. 4).

Анализ отдаленных результатов во 2-ой группе сравнения установил, что по-прежнему комплексное лечение на фоне терморадиомодификации было наиболее эффективно (рис. 2).

Пятилетняя онкоспецифическая выживаемость после проведения терморадиомодификации на фоне гормонотерапии достигла 86,5 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,759-0,970, m = 0,018) а, 8-ми летняя – 76,8 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,613-0,923, m = 0,036). В группе с гормонолучевой терапией без радиомодификации 5-ти летняя выживаемость существенно ниже – 65,9 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,539-0,781, m = 0,0305), 10-ти летняя – 31,0 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,084-0,536, m = 0,0693). В результате проведения лучевой терапии 5-ти летняя выживаемость достигла – 60,4 %, (р<0,05, 95 % ДИ 0,445-0,763, m = 0,051), до 10 лет никто из пациентов не дожил. У пациентов, получивших только гормонотерапию, 5-ти лентяя выживаемость составила – 55,2 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,390-0,714, m = 0,0283), 10-ти летняя – 47,9 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,202-0,756, m = 0,064), а без лечения – 50,7 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,346-0,666, m = 0,109) и 0 соответственно.

Местнораспространенный РПЖ IV стадии (III группа) был выявлен у 161 пациента (19,7 %) из 816 пациентов. Возраст больных колебался от 38 до 92 лет, средний возраст составлял 66,4±3,84. Анализ больных по возрастным группам показал, что 76,4 % больных имели возраст более 60 лет. У подавляющего большинства - 133 пациента (82,6 %) - опухоль имела строение умеренно – и низкодифференцированной аденокарциномы.

Лучевая терапия как в монорежиме, так и в сочетании с гормональным лечением явилась менее эффективным методом при оценке в ближайшие сроки (табл. 4). Он уступил гормональному лечению в режиме монотерапии.

Изучение показателей выживаемости у больных III группы обнаружило преимущество у пациентов, получивших гормонолучевую терапию без терморадиомодификации (рис. 3): 5-ти летняя выживаемость – 59,5 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,293-0,898, m = 0,08), 10-ти летняя – 21,3 % (р<0,05, 95 % ДИ 0-0,469). Гормональная терапия в монорежиме уступила по данным показателям незначительно: 5-ти летняя выживаемость составила 57,4 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,367-0,773, m = 0,067), а 10-ти летняя – 16,9 % (р<0,05, 95 % ДИ 0-0,345, m = 0,069). На третьей позиции – лучевая терапия в монорежиме, в результате проведения которой получена 5-ти летняя выживаемость в 55,4 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,375-0,725, m = 0,062), пациенты не дожили до 7 лет. Из всех проведенных методов лечения гормонотермолучевое – менее эффективно. 5-ти летняя выживаемость в этой группе составила 7,4 % (р≤0,05, 95 % ДИ 0-0,155, m = 0,072) что хуже, чем наблюдение без лечения, где этот показатель достиг 32,2 % (р<0,05, 95 % ДИ 0-0,689, m = 0,187).



Рисунок 3. Кумулятивный показатель выживаемости больных
в III группе (IV местнораспространенная стадия, n = 161).
Пациентов с отдаленными метастазами (IV группа) было 135 (16,5 %). Их возраст колебался от 39 до 90 лет и в среднем составил 67,1±2,45 года.

В результате изучения ближайших результатов установлено, что лучевое лечение явилось наименее эффективным для больных с диссеминированным РПЖ (табл. 4). Гормонотерапия значительно опережала его по оценке ближайших результатов. В то же время монотерапия в любом варианте уступала комбинированному методу лечения. Оценить терморадиомодификацию не представилось возможным в связи с единичным наблюдением.

По результатам изучения 10-ти летней онкоспецифической выживаемости в этой группе установлено, что наиболее эффективным методом лечения пациентов явилась гормональная терапия (рис. 4).



Рисунок 4. Кумулятивный показатель выживаемости больных в IV группе (IV диссеминированная стадия, n = 135).

Выживаемость в данной группе достигла 4,9 % (р<0,05, 95 % ДИ 0-0,146), медиана выживаемости – 55,2 месяца. Наблюдение в этой группе продолжается. Обращает на себя внимание, что пациенты этой стадии заболевания, получившие другие виды лечения, до 10 лет не дожили. В то же время, по результатам изучения других показателей выживаемости установлено, что наиболее эффективным вариантом лечения явилось гормонолучевое. 5-ти летняя выживаемость при этом достигла 50,3 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,327-0,673, m = 0,06), а медиана выживаемости – 60,4 месяца. Гормонотерапия по этим показателям уступила: 5-ти летняя выживаемость достигла 48,6 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,313-0,667, m = 0,034), а медиана выживаемости – 55,2 месяца. Наименее эффективно лучевое лечение, в результате которого достигнута 5-ти летняя выживаемость в 39,1 % (р<0,05, 95 % ДИ 0,179-0,601, m = 0,052), а медиана выживаемости - в 45,5 месяца. В результате динамического наблюдения получена медиана выживаемости в 16,8 месяца, при этом больные прожили не более 5 лет.

Наличие лучевых реакций фиксировано у 389 пациентов (82,1 % больных, получивших лучевое лечение). Среди них у 100 проведена лучевая терапия в монорежиме, гормонолучевая – у 206, гормонотермолучевая – у 83. Количество реакций соответственно составило 79,2 %, 83,5 % и 82,2 %. Наиболее часто развились осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта – у 32,7 % всех больных, получивших лучевую терапию. Причем, в большей степени это имело место у больных после гормонолучевой терапии (36,9 %) и в меньшей степени – после гормонотермолучевого лечения (21,8 %). Умеренно выраженный цистит, не требующий перерыва в лечении, имел место у 16,9 % всех больных. Частота его возникновения существенно не зависела от вида лечения и колебалась от 14,8 % при монотерапии до 18,0 % при гормонолучевом лечении. Гематологические проявления встретились у 11,8 % больных с максимальной частотой – после терморадиомодификации (23,8 %), кожные проявления – у 10,8 %, поверхностный ректит – 9,9 %.

Оценка лучевых осложнений проведена у 474 больных. 126 из них проведена лучевая терапия, 247 – гормонолучевая, 101 – гормонотермолучевая. В целом частота лучевых осложнений при использовании термального компонента составила 16,8 %, а без него – 18,8 % (20,6 % при лучевой терапии и 17,8 % - при гормонолучевой). Наиболее часто встретившееся осложнение – постлучевой цистит, при использовании термального компонента имел место у 7,9 %, в то время, как без него – у 11,0 % пациентов.

Острая задержка мочеиспускания в момент проведения лечения возникла у 6 пациентов (у 2 – с терморадиомодификацией и у четверых без). Консервативное лечение было эффективно лишь у одного больного, получавшего лечение без термального компонента. Остальным больным наложена эпицистостома и продолжено лечение после заживления ран.

Учет отдаленных лучевых осложнений провели при условии отсутствия прогрессирования онкологического процесса. Фиброзно-склеротические изменения в мочевом пузыре в той или иной степени возникли у 2-х пациентов после терморадиомодификации (2,0 %) и у 12 без нее (3,2 %). Причем, крайняя степень морфологических изменений – микроцистис – не встретилась ни разу у пациентов с термальным компонентом и имела место у 5 пациентов без него. Частота уретерогидронефроза не отличалась в сравниваемых группах и составила 1 % (1 больной) после терморадиомодификации и 1,1 % (4 больных) без нее.