Модуль «фармацевт-токсиколог» учебно-методический комплекс
Особенности фармакокинетики
жүктеу/скачать 4.88 Mb.
|
| Особенности фармакокинетики этанола необходимо знать, для того чтобы правильно оценивать соотношения между принятой дозой спиртных напитков, концентрацией этилового алкоголя в плазме крови и возникающими при этом клиническими признаками отравления, а также прогнозировать возможные осложнения и провести своевременное и адекватное лечение.
Принятые внутрь спиртные напитки всасываются преимущественно в тонкой кишке, лишь 20% дозы всасывается в желудке. На полноту абсорбции этанола и его концентрацию в плазме крови оказывают влияние принятые ранее или совместно с алкоголем другие биоактивные вещества или лекарственные препараты (табл. 2). У здоровых людей на «голодный желудок» абсорбция этилового спирта завершается в течение 1 ч после однократного приема спиртных налитков. Пища существенно задерживает их абсорбцию. 20% растворы этанола всасываются быстрее, особенно в сочетании с гидрокарбонатными водами, концентрированные растворы (водки «Сибирская», «Смирнофф», разведенный или «чистый» спирт) всасываются медленнее за счет вызываемого ими пилороспазма и задержке выпитого в желудке. Назначение активированного угля не влияет на скорость абсорбции водки или спирта, однако уголь адсорбирует другие вещества, находящиеся в алкогольном напитке (ацетальдегид, этилацетат, сивушные масла, фурфурол и др.). Биотрансформация этанола представляет собой типичную реакцию токсификации, при которой образуются более токсичные по сравнению с исходным продуктом метаболиты. 10% принятого внутрь спирта выводится почками и легкими в неизмененном виде, остальное количество окисляется в печени. Биохимические процессы, которые происходят в ней при биодеградации этилового алкоголя, очень важны для понимания природы осложнений, возникающих при интоксикации им. Основной путь биотрансформации этилового спирта — его окисление цитозольной алко-гольдегидрогеназой до ацетальдегида, который далее окисляется в митохондриях гепатоциов альдегиддегидрогеназой до уксусной кислоты. Последняя утилизируется в цикле Кребса. Обе дегидрогеназы расщепляют этанол с постоянной скоростью, которая составляет 7—10 г этанола в 1 ч, потребляют НАД+, который восстанавливается до НАДН. Чем больше этанола принято человеком, тем меньшими становятся запасы НАД+ в клетках. Вторым по значимости путем биотрансформации этанола является его окисление в эндо-плазматическом ретикулуме микросом (микросомальная этанолокисляющая система — МЭОС) с участием цитохрома Р450 (тип CYP2D6 — дебризохингидроксилаза). Этот путь биотрансформации включается при уровне этанола в плазме крови в среднем 1 г/л. При сформированной зависимости от этанола система МЭОС работает наравне с биотрансформацией дегидрогеназами, что при сохраненной функции печени проявляется повышенной толерантностью пациента к действию спиртного (выражение: «пьет, как лошадь»). Окисление алкоголя в системе МЭОС также приводит к образованию ацетальдегида, а в результате реакции блокируется окислительное фосфорилирование. Окисление в пероксидкаталазной системе микросом клеток печени является третьим путем биотрансформации этанола, в результате которого образуется, помимо ацетальдегида, эндопероксида и НАДФН. Это приводит к дефициту НАДФ+ и торможению окислительного фосфорилирования. Последствия перечисленных реакций ферментативного катализа этанола представлены в табл. 8-6. Средняя скорость метаболической элиминации у взрослого человека составляет 7—10 г этанола в 1 ч, что сопровождается снижением его концентрации в плазме крови на 0,15—0,20 г/л в 1 ч. У алкоголиков в силу сочетанной работы двух метаболических систем расщепление этанола происходит с большей скоростью, которая достигает 0,30 — 0,40 г/л в 1 ч. У детей она составляет 0,28 г/л в 1 ч. Основным критерием, отражающим степень клинических расстройств при острой интоксикации этанолом, является его концентрация в плазме крови (табл. 3). Легочный путь экскреции этанола незначителен и составляет 0,05% его уровня в плазме крови. Однако он имеет значение с точки зрения диагностики алкогольного опьянения. Считается, что порог ощущения запаха алкоголя в выдыхаемом воздухе определяется при содержании этанола в крови не ниже 0,3 г/л, при увеличении этой концентрации до 1,2 г/л запах ощущается у всех людей. При высокой температуре окружающей среды обонятельный порог понижается, а при низкой - повышается. Сохранение запаха зависит от количества выпитого и может косвенно указывать на давность приема спиртного. В табл. 4 приведены данные сохранения запаха спиртного в выдыхаемом воздухе в зависимости от количества выпитого. Медицинское освидетельствование на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством, проводится в организациях здравоохранения, имеющих лицензию на осуществление медицинской деятельности с указанием соответствующих работ и услуг. Освидетельствование проводится на основании протокола о направлении на освидетельствование, подписании должностным лицом, которому предоставлено право государственного надзора и контроля за безопасностью движения и эксплуатации транспортного средства. Основой заключения о состоянии освидетельствуемого служат данные комплексного медицинского освидетельствования с учетом результатов лабораторных исследований. Заключение о состоянии опьянения в результате употребления алкоголя выносится при наличии клинических признаков опьянения и положительных результатах определения алкоголя в выдыхаемом воздухе при помощи одного из технических средств измерения, проведенного с интервалом 20 мин, или при применении не менее двух разных технических средств индикации на наличие алкоголя в выдыхаемом воздухе с использованием их обоих при каждом исследовании, проведенном с интервалом 20 мин. В настоящее время для определения этанола используются методы, основанные на различных физико-химических принципах (табл. 7), обеспечивающие его надежную идентификацию и количественную или полуколичественную оценку. Оборудование, используемое при определении этанола, должно быть включено в Перечень разрешенных к применению медицинских изделий (изделия медицинского назначения и медицинской техники) для скрининговых исследований наличия алкоголя в организме человека или в Перечень приборов, разрешенных к применению в медицинской практике. жүктеу/скачать 4.88 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|