Научное медицинское общество геронтологов и гериатров украины

Невредимова Т.С.¹, Клюс К.А.², Мармий Н.В.², Налобин Д.С.², Чернышева М.Б.², Василегина Ю.И.², Супруненко Е.А.², Беспятых А.Ю.², Есипов Д.С.²

8-оксо-2’-дезоксигуанозин является широко исследуемым продуктом воздействия активных форм кислорода на ДНК.  Неоднократно отмечалось повышение уровня данного биомаркера как при старении, так и при различных заболеваниях, этиология и патогенез которых связаны с окислительным стрессом.

Данная работа посвящена изучению гепатопротекторного действия мелатонина, проявляемого благодаря его антиоксидантным свойствам, на модели искусственно вызванного цирроза печени у мышей. Цирроз вызывали введением внутрибрюшинно CCl₄ в персиковом масле_. Критерием оценки защитного действия препарата было изменение отношение [8-oxo-dG]/[dG].

В литературе сообщается об антиоксидантном, геропротекторном, иммунорегуляторном действии мелатонина. Однако в клинике на настоящий момент он используется только для лечения бессонницы и других сбоев суточного ритма. В связи с этим актуально исследование других аспектов применения этого лекарственного препарата, в частности его антиоксидантного действия.

Животные были разделены на 5 групп: 1) контрольная группа (группа интактных животных) – животные не подвергались никаким стрессорным воздействиям; 2) опытная группа − животные, которым внутрибрюшинно вводили только персиковое масло; 3) опытная группа – животные, которым внутрибрюшинно вводили CCl₄; 4) опытная группа – животные, которым внутрибрюшинно вводили CCl₄, и поили мелатонином; 5) опытная группа – животные, которых поили мелатонином.

Количество 8-oxo-dG и dG в гидролизате ДНК, выделенной из печени мышей, оценивали с помощью ОФ ВЭЖХ (Beckman Gold, США) с применением амперометрического детектора (Химавтоматика, Россия).

Результаты исследования показали изменение отношения [8-oxo-dG]/[dG] в ДНК печени мышей под действием тетрахлорметана, мелатонина, стрессирующих воздействий. Была оценена возможность использования мелатонина в качестве антиоксидантного и гепатопротекторного препарата при остром токсическом воздействии на печень. Показана возможность использования 8-oxo-dG в качестве биомаркера при проверке действия лекарственных препаратов.

ВЛИЯНИЕ БИОПОЛИМЕРА ИЗ ТКАНЕЙ РАПАНЫ С СЕЛЕНОМ ОРГАНИЧЕСКИМ НА СЕЛЕНЗАВИСИМУЮ ГЛУТАТИОНПЕРОКСИДАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ В ТКАНЯХ СТАРЫХ КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ КАЛОРИЙНО ОГРАНИЧЕННУЮ ДИЕТУ

Никитченко Ю.В., Дзюба В.Н., Овсянникова Т.Н. ¹, Битютская О.Е. ², Бондарь В.В.

Полученные ранее нами данные свидетельствуют, что применение калорийно ограниченной диеты (КОД), которая увеличивает продолжительность жизни животных, приводит к увеличению активности глутатионзависимых антиоксидантных ферментов, особенно селензависимой глутатионпероксидазы (Se-ГП) в крови, сердце и печени крыс. Вместе с тем, следует отметить, что на поздних этапах онтогенеза у этих подопытных животных Se-ГП активность в плазме и эритроцитах крови значительно снижается. Поэтому не исключено, что дополнение калорийно ограниченного рациона животных биологически активными веществами, способными увеличивать активность Se-ГП, может привести к дополнительному увеличению продолжительности их жизни.

Основываясь на ранее полученных данных, свидетельствующих о способности биополимера из тканей рапаны (БР), дополненного селеном органическим (Se-орг), приводить к нормализации активности Se-ГП в печени и крови крыс, получавших несбалансированное по содержанию животных белков и витаминов антиоксидантного ряда питание, в настоящей работе была исследована способность БР + Se-орг увеличивать активность Se-ГП печени и крови очень старых, 34-месячных крыс, которые с одномесячного возраста содержались на КОД.

Установлено, что в ответ на 12-дневное дополнение калорийно ограниченного рациона БР + Se-орг глутатион-S-трансферазная и глутатионредуктазная активности в печени и содержание ферментативно-активного церулоплазмина в крови 34-месячных животных не изменялись, а Se-ГП активность в постмитохондриальной фракции печени и плазме крови – существенно возрастала. Так в плазме крови исследуемая активность увеличивалась на 24 %, а в постмитохондриальной фракции печени – на 41 % по сравнению с уровнем этой активности у крыс, получавших только калорийно ограниченный рацион.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что уже через 12 дней после начала дополнения калорийно ограниченного рациона БР + Se-орг происходит достоверное увеличение Se-ГП активности в печени и крови подопытных крыс. Такое увеличение активности селензависимой глутатионпероксидазы – основного фермента, утилизирующего активные формы кислорода, азота и липидов, – может быть основой для дополнительного увеличения продолжительности жизни этих подопытных животных.

ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ И ВЫЖИВАЕМОСТИ КРЫС ПРИ ИЗБЫТОЧНОМ ПИТАНИИ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСТНАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА И ЕГО КОРРЕКЦИЯ

L-АРГИНИНОМ

Никитченко Ю.В.

Работа посвящена изучению основных закономерностей изменения состояния прооксидантно-антиоксидантной системы организма (содержание гидроперекисей липидов, восстановленного и окисленного глутатиона, активность селензависимой и селеннезависимой глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, глутатионредуктазы, супероксиддисмутазы, каталазы, NADP-зависимых дегидрогеназ и NO-синтазы) и выживаемости крыс при моделировании ускоренного старения избыточным питанием в раннем периоде постнатального онтогенеза, а также возможности коррекции этих изменений L-аргинином.

Установлено, что избыточное питание в раннем периоде постнатального онтогенеза приводило к достоверному уменьшению выживаемости крыс, и это коррелировало со снижением активности глутатионзависимых антиоксидантных ферментов (особенно активности селензависимых пероксидаз) в печени и крови. При этом обнаружено, что NO-синтазная активность в тканях печени, сердца, мозга и почек подопытных крыс разного возраста была существенно выше, чем у контрольных животных.

Поскольку NO-радикалы проявляют антиоксидантное действие, обнаруженное увеличение NO-синтазной активности в тканях подопытных животных может быть адаптивным ответом организма на снижение активности селензависимых глутатионпероксидаз. Важно также отметить, что введение крысам в течение 10 дней L-аргинина, субстрата NO-синтазы, приводило к значительному увеличению активности селензависимой глутатионпероксидазы в сыворотке крови (на 49,2 %) и постмитохондриальной фракции печени (на 86,1 %).

В связи с вышеизложенным представляло интерес исследовать влияние L-аргинина на выживаемость контрольных крыс и крыс, получавших избыточное питание в раннем периоде постнатального онтогенеза.

Установлено, что добавление L-аргинина в питьевую воду 23-месячных крыс, получавших избыточное питание, приводило к увеличению их выживаемости. Сравнение кривых выживания (критерий Гехана с поправкой Йейтса) подопытных крыс, получавших и не получавших L-аргинин, показало их достоверное различие. При этом последнее подопытное животное из группы крыс, не получавших L-аргинин, погибло в 34 месяца, а из группы крыс, получавших L-аргинина – в 36 месяцев. Последнее контрольное животное пало также в 36 месяцев. В настоящее время возраст четырех контрольных крыс, получающих с 23-месячного возраста L-аргинин, составляет 37,5 месяцев. Эксперимент продолжается.

В целом, полученные данные свидетельствуют, с одной стороны, о ведущей роли селензависимых глутатионпероксидаз и NO-синтаз в механизмах ускоренного старения организма, а с другой стороны, – о перспективности дальнейшего изучения L-аргинина в качестве геропротекторного средства, эффективного не только при ускоренном, но и при естественном старении.
ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ «СТРАТЕГИИ» ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭКСТРАКТА ЧЕСНОКА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ КАДМИЯ