Тихомиров А.А., Юсова Е.И., Жерносеков Д.Д., Диордиева С.И., Рока-Мойа Я.М., Гриненко Т.В

Тихомиров А.А., Юсова Е.И., Жерносеков Д.Д., Диордиева С.И., Рока-Мойа Я.М., Гриненко Т.В.

Ангиогенез – процесс образования новых кровеносных сосудов. В норме во взрослом организме процессы ангиогенеза протекают с низкой интенсивностью благодаря поддержке баланса между про- и антиангиогенными факторами и активируются только при регенеративных процессах. Нарушения регуляции новообразования сосудов и связанный с этим патологический ангиогенез показаны при возрастных изменениях в тканях, онкологических процессах, атеросклерозе, диабете, язвенной болезни, некоторых аутоиммунных заболеваниях, болезни Альцгеймера, ряде патологий развития. Неоваскуляризация играет значительную роль в развитии опухолей и метастазировании (Folkman, 1971). Среди множества физиологических ингибиторов ангиогенеза особую роль играют фрагменты различных крингл-содержащих белков: плазминогена, урокиназы, фактора роста гепатоцитов (HGF). Протеолитические фрагменты белка-гликопротеина − плазминогена, содержащие различное количество его крингловых доменов, считаются одними из самых мощных супрессоров ангиогенеза и получили название ангиостатинов – АС (O'Reilly, 1994). Наиболее интенсивно АС генерируются клетками первичной опухоли вследствие нарушения регуляции активности целого ряда протеиназ и могут быть маркерами опухолевого роста. АС эффективно подавляют пролиферативную активность и миграцию эндотелиоцитов, запускают процессы их апоптоза, предотвращая образование новых кровеносных сосудов и сдерживая, тем самым, развитие метастазов. АС вовлекаются не только в процессы, связанные с онкогенезом, но также модулируют ангиогенез при других нарушениях, сопровождающихся активацией воспалительных реакций, в частности, при диабете. Роль АС при развитии диабет-ассоциированных ангиопатий сложна и неоднозначна. Обсуждается вовлечение АС в развитие таких диабетических осложнений, как ишемическая болезнь сердца и ретинопатия.

Предлагается и обосновывается использование иммунохимических методов для анализа качественных и количественных изменений спектров АС в онтогенезе и патологиях.


ВЛИЯНИЕ БЛОКАТОРА ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НАЛТРЕКСОНА НА ИЗМЕНЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ ИЗОЛИРОВАННОЙ СОСУДИСТОЙ ПОЛОСКИ, ВЫЗВАННЫЕ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОМ, У ВЗРОСЛЫХ И СТАРЫХ МЫШЕЙ

Тушинская Т., Дубилей Т.

Известно, что введение опиоидных антагонистов ослабляет нарушения гемодинамики, возникающие при эндотоксическом шоке. Полагают, что этот системный эффект обусловлен блокадой действия эндогенных опиоидов. В последнее время появились сообщения о том, что блокаторы опиоидных рецепторов могут непосредственно влиять на состояние TLR4-рецепторов в клетках иммунной системы. Для сосудистой стенки возможность подобного взаимодействия до настоящего времени не исследовалась. Целью настоящей работы было изучить влияние блокатора µ-опиоидных рецепторов налтрексона на вызванные липополисахаридом (ЛПС) E. coli изменения реактивности изолированной сосудистой полоски у мышей разного возраста.

Опыты были проведены на изолированных кольцевых фрагментах грудного отдела аорты взрослых (2 мес.) и старых (24 мес.) самцов мышей линии СВА. Оценивали амплитуду α-агонистзависимых сократительных реакций (фенилэфрин, 10^-6) и эндотелийзависимых дилататорных реакций (ацетилхолин, 10^-6 ) до и после аппликации ЛПС (10 мкг/мл) либо ЛПС на фоне налтрексона (10^-4). Регистрацию проводили в изометрическом режиме в присутствии ингибитора циклооксигеназы − индометацина (10^-6).

ЛПС оказывал дилататорное влияние на предсокращенные фенилэфрином кольцевые фрагменты аорты, одинаково выраженное в обеих возрастных группах мышей. После прекращения действия ЛПС у взрослых мышей амплитуда констрикторной реакции на фенилэфрин увеличивалась, а дилататорной реакции на ацетилхолин не изменялась. У старых мышей после воздействия ЛПС амплитуда констрикторной реакции на фенилэфрин увеличивалась более выражено, чем у взрослых, а дилататорный ответ на ацетилхолин снижался. Добавление налтрексона сопровождалось усилением фенилэфриновой контрактуры, более выраженным в младшей возрастной группе. Как у взрослых, так и у старых животных амплитуда вызываемого ЛПС расслабления на фоне налтрексона существенно не изменялась, однако возникающие после воздействия ЛПС изменения сосудодвигательных реакций ослабевали. Полученные результаты свидетельствуют о том, что в условиях in vitro предварительная блокада опиоидных рецепторов не повлияла на изменения реактивности сосудистой стенки, вызванные действием ЛПС, но ослабила проявления последействия эндотоксина.

Халявкин А.В.

Институт биохимической физики РАН, Институт системного анализа РАН
Москва, Россия,
ab3711@mail.sitek.net

Особи большинства видов, исследуемых в стандартных условиях, проявляют признаки обычного старения. Это физиологическое увядание, снижение общей резистентности, плодовитости и т.п. Но у некоторых рыб, рептилий и др., напротив, наблюдается возрастное увеличение плодовитости и резистентности, приводящее к снижению темпа смертности с возрастом и росту средней продолжительности предстоящей жизни при увеличении возраста. Феномен был назван негативным старением [Vaupel et al., 2004]. Парадоксальное негативное старение, наряду с доказательствами того, что все компоненты организма способны к полному самообновлению, помогает ответить на вопрос, как возникает старение. Ведь именно при отклонениях от режимов адекватного функционирования, диктуемых внешней средой, даже потенциально нестареющие организмы такие как амебы и гидры начинают стареть «по Гомперцу», т. е. с ростом темпа смертности по экспоненте. Реакцию особи на изменение внешних условий характеризует сдвиг отображающей точки управляющих систем организма в новое состояние, адекватное этим условиям. Стабилизирующие блоки должны обеспечивать поддержание нового состояния параметров управляющей системы. Для возникновения признаков старения даже у потенциально нестареющего организма необходимо и достаточно, чтобы рабочая область фазового пространства состояний отображающей точки была бы шире фазового пространства ее стабильных состояний. Тогда возможны ситуации, при которых положение отображающей точки, соответствующее внешним условиям, оказывается в зоне нестабильности своего поддержания. Это повлечет за собой дисбаланс между запросом среды и реакцией организма, неадекватно влияя на координирующие и коррекционные функции управляющих систем организма, приводя к «системному расхождению», характерному для старения, темп которого будет пропорциональным степени отклонения отображающей точки от границ устойчивых режимов. Причем формально возможны системы управления, знак дисбаланса которых в неустойчивом режиме может быть разным − как отрицательным (большинство видов с привычным для нас старением), так и положительным (виды с негативным старением).

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРИТКАНЕВЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК – ПРИЧИНА, ИЛИ СЛЕДСТВИЕ СТАРЕНИЯ ОРГАНИЗМА?

жүктеу/скачать 2.61 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: